Модитен депо 25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Модитен Депо (Moditen Depo)

действующее вещество: флуфеназина деканоат; 1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг флуфеназина деканоата; вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный маслянистый раствор желтоватого цвета, практически без механических включений.

Антипсихотические средства. Фенотиазины с пиперазиновой структурой. Код АТХ N05A B02. Фармакологические свойства

Флуфеназин – это очень мощный фенотиазиновый нейролептик, относящийся к группе классических нейролептиков. Шизофрения ассоциируется с нарушением чувствительности дофаминовых рецепторов. Флуфеназин является более сильным блокатором церебральных дофаминовых D2 и D1 рецепторов, чем другие стандартные нейролептики. Как и другие нейролептики, но в меньшей степени, флуфеназин также блокирует серотониновые 5HT2 и 5HT1 рецепторы, адренергические альфа-1 рецепторы, гистаминовые H1 рецепторы и холинергические муscarиновые рецепторы, поэтому антихолинергический и седативный эффекты выражены в меньшей степени, чем у некоторых других классических нейролептиков. Блокада дофаминовых рецепторов происходит во всех трёх дофаминовых системах: нигростриарной, мезолимбической и туберо-инфундибулярной, поэтому, помимо клинической эффективности, возможны различные нежелательные эффекты, в том числе экстрапирамидные реакции и повышение секреции пролактина. Модитен Депо – парентеральный фенотиазиновый препарат пролонгированного действия. Он имеет удлинённую продолжительность действия. Важным преимуществом лекарственной формы препарата Модитен Депо является надёжность лечения пациентов. Это очень важно для амбулаторного лечения, так как психически больные часто принимают лекарства нерегулярно или даже отказываются их принимать.

Флуфеназина деканоат, эфир флуфеназина и декановой кислоты, является активным ингредиентом препарата Модитен Депо. Флуфеназина деканоат характеризуется постепенным гидролизом с высвобождением фармакологически активного флуфеназина, который поступает в системный кровоток. Начало действия составляет от 24 до 72 часов. Биологический период полувыведения флуфеназина из плазмы составляет от 7 до 10 дней и достигает 14,3 дня после нескольких последовательных инъекций. Стандартная инъекция препарата Модитен Депо оказывает индивидуальное действие на психически больных, которое может длиться от 15 до 35 дней. Стабильное состояние достигается через 4 – 6 недель. Исследования острой токсичности на различных видах животных выявили высокую токсичность флуфеназина. После перорального введения мышам было установлено значение LD 50 220 мг/кг. Целевым органом токсического воздействия является печень. Длительное введение (сроком до одного года) крысам 1 мг/кг флуфеназина или больше в день вызвало изменения поведения, которые выражались изменениями реактивности центральной нервной системы. Введение флуфеназина в период беременности является относительно безопасным. Не было установлено каких-либо изменений у плодов крыс, которым вводили флуфеназина гидрохлорид в дозе 100 мг/кг/день или флуфеназина деканоат в дозе 25 мг/кг/день. Вещество не является тератогенным для крыс и кроликов, но были сообщения о расщелине неба у мышей и о различных аномалиях у эмбрионов кур. Флуфеназин угнетает кальмодулин, приводя к изменениям функции спермы у лабораторных животных. Флуфеназин не обладает каким-либо мутагенным потенциалом; напротив, была установлена защитная активность против мутагенного эффекта бензо-альфа-пирена. Данное вещество не имеет какого-либо канцерогенного эффекта. Клинические характеристики.

Длительная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении. Профилактика обострений шизофрении.

Повышенная чувствительность к флуфеназину или к любому вспомогательному веществу препарата. Явные или подозреваемые субкортикальные церебральные расстройства. Серьёзные расстройства сознания, тяжёлый церебральный атеросклероз, феохромоцитома, тяжёлая почечная или печёночная недостаточность, сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к другим фенотиазинам. Острая интоксикация ингибиторами центральной нервной системы (алкоголь, антидепрессанты, нейролептики, успокаивающие средства, транквилизаторы, снотворные средства и наркотики). Детский возраст до 12 лет.

Препараты, угнетающие ЦНС; анальгетики; алкоголь. Сопутствующее введение флуфеназина усиливает эффекты алкоголя, ингибиторов ЦНС (снотворные, седативные препараты) и мощных анальгетиков. Сопутствующее введение с наркотическими анальгетиками может вызывать гипотензию, угнетение ЦНС и угнетение дыхания. Сопутствующее применение флуфеназина вместе с антигистаминными, антипсихотическими, гипнотическими и наркотическими препаратами может усиливать угнетение ЦНС. Барбитураты, гипнотические небарбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, фенилбутазон и рифампицин повышают метаболизм фенотиазинов, тогда как парацетамол, хлорамфеникол, дисульфирам, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и пероральные контрацептивы подавляют его. Альфа-адреноблокаторы. Флуфеназин является антагонистом адреналина и других симпатомиметиков и подавляет гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов. Антикоагулянты. При сопутствующем применении с антикоагулянтами флуфеназин усиливает их эффекты, поэтому рекомендован периодический контроль протромбинового индекса. Препараты, влияющие на QT-интервал. Сопутствующее применение флуфеназина с антиаритмическими препаратами класса IА и III, триоксидом мышьяка, галофантрином, левометадила ацетатом, мезоридазином, тиоридазином, пимозидом, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, доласетрона мезилатом, мефлокином, сертиндолом или цисапридом может вызвать удлинение интервала QT. Электролитный баланс. Конкурентное применение препаратов, вызывающих нарушения электролитного баланса (в том числе гипокалиемию или гипомагниемию), повышает риск желудочковой аритмии. Система цитохрома Р450. Флуфеназин метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 (частично CYP 2 D 6). Ингибирование этого пути метаболизма другими препаратами или повышение активности фермента CYP 2 D 6 может привести к повышению концентрации флуфеназина и повышению риска побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. К таким средствам относятся антиаритмические препараты, прямые антидепрессанты и антипсихотики, бета-блокаторы, ингибиторы протеазы и опиаты. Трициклические антидепрессанты. Фенотиазины могут нарушить метаболизм трициклических антидепрессантов. Концентрации трициклических антидепрессантов в плазме могут увеличиться, в результате чего возможны усиленные или продлённые седативные и антимускариновые эффекты, а также сердечные аритмии. Литий. Сопутствующее введение лития с флуфеназином может повысить нейротоксичность. Ингибиторы АПФ и тиазидные диуретики. Параллельное применение фенотиазинов и ингибиторов АПФ или тиазидных диуретиков может вызвать гипотензию. Антигипертензивные препараты. Может снижаться антигипертензивный эффект гуанетидина, клонидина и других антиадренергических препаратов. Клонидин. Клонидин может снизить нейролептическое действие фенотиазинов. Бета-блокаторы. Сопутствующее применение бета-блокаторов с фенотиазинами может повысить концентрации бета-блокаторов в плазме. Метризамид. Сопутствующее введение метризамида с флуфеназином может стимулировать судорожные приступы. Рекомендуется прекратить введение флуфеназина за 48 часов до миелографии и не вводить в течение по меньшей мере 24 часов после проведения миелографии. Эпинефрин (адреналин) и другие адреномиметики. Фенотиазины являются фармакологическими антагонистами вышеупомянутых препаратов, а их сопутствующее применение может привести к артериальной гипотензии. Леводопа. Фенотиазины могут уменьшить эффекты антипаркинсонических препаратов. Холинолитики / антимускариновые препараты. Сопутствующее введение флуфеназина с холинолитиками может усилить блокирование холинергических рецепторов, особенно у пациентов пожилого возраста. Антимускариновое действие может усиливаться или продлеваться. Противоэпилептические препараты. Флуфеназин может уменьшать эффект противоэпилептических препаратов. Противодиабетические препараты. Фенотиазины могут повышать уровень глюкозы в крови, поскольку они влияют на обмен углеводов. Поэтому необходимы некоторые коррекции доз противодиабетических препаратов больным сахарным диабетом. Циметидин. Циметидин может снижать концентрации фенотиазинов в плазме. Амфетамин / анорексигенные препараты. Амфетамин / анорексигенные препараты являются фармакологическими антагонистами флуфеназина. При введении препарата Модитен Депо сопутственно с холинолитиками или антимускариновыми препаратами необходимо установить тщательный мониторинг состояния пациента и провести индивидуальное определение дозы препаратов. При сопутствующем введении бета-адреноблокаторов и фенотиазинов рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Модитен Депо не предназначен для лечения непсихических расстройств или для кратковременного применения (менее 3 месяцев). Модитен Депо неэффективен для лечения расстройств поведения у умственно отсталых пациентов. Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией. Данные двух крупных исследований продемонстрировали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимавших нейролептики, незначительно повышен риск смерти по сравнению с теми, кто их не принимал. Недостаточно данных для определения уровня повышенного риска, и неизвестна причина такого повышения риска. Препарат не предназначен для лечения расстройств поведения на фоне деменции. Препарат следует назначать с большой осторожностью пациентам с судорогами, поскольку он снижает судорожный порог и, следовательно, может приводить к возникновению судорог и генерализованного эпилептического приступа. Сердечно-сосудистые эффекты Флуфеназин следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением QT в семейном анамнезе. Осторожность необходима, когда флуфеназин назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь миокарда, опасные нарушения сердечного ритма), поскольку может значительно снизиться артериальное давление. Если давление упадет, не следует применять адреналин. Тромбоэмболия При приеме нейролептиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и в течение лечения препаратом Модитен Депо и принять превентивные меры. Флуфеназин следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Флуфеназин следует назначать в наименьших эффективных дозах пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам, поскольку у этих больных побочные эффекты могут возникать чаще. Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам, работающим в условиях повышенного температурного режима или контактирующим с фосфорорганическими инсектицидами. Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам с гипертиреозом, острыми заболеваниями легких, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой, миастенией, гипертрофией предстательной железы. Пациенты, которым запланировано хирургическое вмешательство и которые принимают флуфеназин, подвергаются риску гипотонических реакций, поэтому необходимы меньшие дозы анестезирующих средств или ингибиторов ЦНС. Флуфеназин не следует принимать пациентам с патологическими изменениями крови или нарушениями функции печени или пациентам, принимающим препараты, вызывающие подобные нарушения, поскольку могут возникнуть холестатическая или холестатически-гепатоцеллюлярная желтуха. Обычно желтуха развивается в течение первых двух-четырех недель лечения и не всегда зависит от дозы или продолжительности лечения. Следует быть осторожными пациентам, в анамнезе которых есть опухоли молочных желез (хотя исследования не подтвердили какой-либо связи между повышением выделения пролактина и опухолями молочной железы в ходе лечения фенотиазинами). Как и при всех фенотиазинах, при приеме флуфеназина может развиться бессимптомная пневмония. Во время лечения флуфеназином рекомендуется периодический мониторинг показателей крови, поскольку сообщалось об отдельных случаях лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, эозинофилии и панцитопении. Может развиться поздняя дискинезия у пациентов, принимавших нейролептики, включая флуфеназин, поэтому применяют наименьшие эффективные дозы пациентам, нуждающимся в длительном лечении, а такая потребность в длительном лечении регулярно переоценивается. Если проявляются признаки поздней дискинезии, прием нейролептиков следует прекратить. Как и другие антипсихотические препараты, флуфеназин ассоциируется с нейролептическим злокачественным синдромом. Это редкая идиосинкразическая реакция, характеризующаяся гипертермией, мышечной ригидностью, акинезией, снижением артериального давления, ступором и комой. Гипертермия часто является ранним симптомом этого синдрома. Необходимо немедленно прекратить прием антипсихотического препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию под тщательным контролем. Во время лечения флуфеназином следует избегать одновременного применения других антипсихотических препаратов. Если возникают экстрапирамидные расстройства, необходимо назначить противопаркинсонические препараты. Если пациент принимает средства от паркинсонизма во время лечения препаратом Модитен Депо и если он внезапно прекращает применение этого препарата, он должен продолжать прием назначенных противопаркинсонических средств еще несколько дней. Флуфеназин необходимо применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью или с нарушением функции почек. При одновременном применении с препаратами, нарушающими потоотделение, возможны нарушения терморегуляции, особенно у пожилых пациентов и во время жаркой и влажной погоды. Особая информация о некоторых вспомогательных веществах Модитен Депо содержит бензиловый спирт. Он противопоказан недоношенным новорожденным или грудным детям и детям до 3 лет. Кунжутное масло редко может вызывать серьезные аллергические реакции.

Противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.

Препарат может оказывать сильное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. Пациентов следует предупреждать об этом. Врач оценивает способность пациента управлять автомобилем с учётом течения основного заболевания и ответа на лечение.

Наиболее эффективную дозу и частоту приёма нужно определять индивидуально. Пациенты, которые ранее получали поддерживающую терапию производными фенотиазина в форме депо, Обычная начальная доза составляет от 12,5 до 25 мг препарата Модитен Депо. Последующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 15 до 35 дней. Если требуются дозы, превышающие 50 мг, их постепенно увеличивают на 12,5 мг. Разовая доза не должна превышать 100 мг.

Пациенты, которые ранее не получали терапию производными фенотиазина. Пациенты, ранее не лечившиеся фенотиазинами, должны сначала проходить терапию инъекционными препаратами короткого действия или пероральными формами фенотиазинов. Когда будет определено, что пациенты хорошо переносят фенотиазины, их можно перевести на приём препарата Модитен Депо без предварительного лечения инъекционными препаратами короткого действия. Начальную дозу 12,5 мг препарата Модитен Депо вводят внутримышечно. Если нет никаких серьёзных побочных эффектов, то через 5 – 10 дней можно назначать следующую дозу 25 мг. Затем дозу регулируют индивидуально.

Пациенты, которые ранее получали лечение пероральными формами производных фенотиазина. Если пациент уже принимал фенотиазины, их можно заменить на препарат Модитен Депо. Сначала применяют начальную внутримышечную дозу 12,5 мг для проверки переносимости препарата Модитен Депо, а затем дозу регулируют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста требуются более низкие дозы – от 1/3 до 1/4 стандартной дозы для взрослых более молодого возраста. Если развивается экстрапирамидная реакция, вводят противопаркинсонические средства. Препарат назначают в виде глубокой внутримышечной инъекции. Игла и шприц должны быть сухими. Если врач обнаруживает, что доза препарата Модитен Депо слишком мала, то лечение можно поддержать пероральными формами фенотиазинов.

Пациенты с нарушениями функций почек и печени. Меньшие дозы (от 3,125 до 6,25 мг) показаны пациентам с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушением функции печени не следует принимать флуфеназин.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет. Модитен Депо не рекомендуется применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, поскольку отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения в этой группе пациентов. При необходимости начальная доза составляет от 6,25 мг до 18,75 мг флуфеназина. Последующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 7 до 21 дней. Если требуется более высокая доза, то её постепенно увеличивают на 6,25 мг. Разовая доза не должна превышать 25 мг.

Этот раствор для инъекций не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка и интоксикация могут привести к серьёзным экстрапирамидным расстройствам, значительному падению артериального давления, миозу, гипотермии, задержке мочи, электрокардиографическим изменениям и нарушению сердечного ритма, похожим на те, что возникают при передозировке хинидина; седативному состоянию и расстройству сознания, которые могут привести к потере сознания и отсутствию рефлексов, спазмам и коме. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать. При аритмии эффективны бикарбонат натрия и сульфат магния. Экстрапирамидные расстройства лечатся с помощью противопаркинсонических лекарственных средств. При выраженной гипотензии может быть назначен только норадреналин; адреналин будет ещё больше снижать давление крови.

Частота возникновения побочных реакций: - очень часто (≥ 1/10); - часто (≥ 1/100 до <1/10); - иногда (≥ 1/1000 до <1/100); - редко (≥ 1/10000 до <1/1000); - очень редко (<1/10000); - неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Побочные реакции перечислены по классу системы органов и частоте возникновения. По данным исследований В отдельных случаях у пациентов, принимавших флуфеназин перорально, наблюдалось преходящее повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Общие нарушения и нарушения в месте введения Фенотиазины могут вызывать нарушения терморегуляции. Известны случаи тяжёлой гипотермии и гипертермии при использовании умеренных и высоких доз фенотиазинов. Пожилые больные и больные со сниженной функцией щитовидной железы могут быть особенно чувствительны к гипотермии. Риск развития гипертермии повышается во время жаркой или влажной погоды или при одновременном приёме препаратов, нарушающих потоотделение, например препаратов для лечения паркинсонизма. Головная боль, непереносимость линз, заложенность носа, тошнота, летальные случаи. Со стороны кроветворной и лимфатической систем - неизвестно: лейкопения 1, агранулоцитоз 1, тромбоцитопения 1, эозинофилия 1, панцитопения 1. Со стороны нервной системы - часто: экстрапирамидные расстройства (псевдопаркинсонизм, дистония, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус, гиперрефлексия), поздняя дискинезия 2 (непроизвольные движения языка, лица, рта, губ, туловища и конечностей); - иногда: головная боль; - редко: злокачественный нейролептический синдром 3 с гипертермией, ригидностью мышц, акинезией, снижением артериального давления, ступором и комой. Со стороны органов зрения - иногда: затуманивание зрения, глаукома; - редко: помутнение хрусталика или роговицы глаза. Со стороны желудочно-кишечного тракта - иногда: тошнота, потеря аппетита, слюнотечение, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость. Со стороны почек и мочевыводящих путей - иногда: полиурия, паралич мочевого пузыря; - редко: энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи. Со стороны эндокринной системы - иногда: гинекомастия, аномальная лактация, нарушения либидо с импотенцией, нерегулярная менструация, ложноположительный тест на беременность. Со стороны сердца - иногда: тахикардия; - редко: удлинение интервала QT и зубца T, желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция); - очень редко: аритмия, фибрилляция; - неизвестно: остановка сердца, аритмия типа «torsades de pointes». Со стороны сосудов - иногда: умеренная гипертензия, колебания артериального давления; - неизвестно: венозная тромбоэмболия, включая случаи лёгочной эмболии и эмболии глубоких вен. Со стороны респираторного тракта - иногда: заложенность носа. Со стороны иммунной системы - очень редко: астма, отёк гортани, ангионевротический отёк. Со стороны кожи и слизистых оболочек - иногда: потоотделение; - редко: пигментация кожи, фоточувствительность, аллергический дерматит, крапивница, себорея, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит. Со стороны печени и желчевыводящих путей - редко: холестатическая желтуха. Со стороны психики - редко: сонливость, летаргия; - неизвестно: нервозность, возбуждение или аномальные мысли, депрессивное состояние, повышение склонности к суициду. Метаболические расстройства - иногда: повышение аппетита, увеличение массы тела. Беременность, послеродовое и перинатальное состояния - неизвестно: синдром отмены препарата у новорождённых. Экстрапирамидные симптомы у новорождённых. Со стороны репродуктивной системы - редко: приапизм, нарушения эякуляции. 1 Во время лечения флуфеназином рекомендуется проводить мониторинг показателей крови (см. раздел «Особенности применения»). 2 При длительном лечении или после прекращения лечения препаратом у некоторых больных могут наблюдаться поздние дискинезии, которые характеризуются хореоатетоидными непроизвольными движениями языка, мышц лица, рта или челюсти (такими как высовывание языка, надувание щёк, искривление рта, жевательные движения), мышц туловища или конечностей. Проявления этого синдрома и ухудшение, вызванное им, очень вариабельны. Этот синдром проявляется либо во время лечения сниженной дозой, либо после завершения терапии. Очень важно выявить признаки синдрома поздней дискинезии как можно раньше. С целью выявления этого синдрома на начальной стадии рекомендуются периодические снижения дозы препарата (если это позволяет состояние пациента) и тщательный мониторинг пациента в такие периоды времени. Такой подход очень важен, поскольку лечение нейролептиками может маскировать проявления поздней дискинезии. 3 Нейролептический злокачественный синдром ассоциируется с лечением антипсихотическими лекарственными средствами, включая флуфеназин (см. раздел «Особенности применения»). В этом случае следует прекратить приём препарата Модитен Депо и принять соответствующие меры. Другие побочные реакции Несколько внезапных, непредсказуемых и необъяснённых летальных случаев было зарегистрировано у госпитализированных пациентов, получавших фенотиазин. При возникновении тяжёлых побочных реакций лечение флуфеназином следует прекратить. Пожилые больные могут быть более чувствительны к седативному или гипотензивному действию препарата. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Отчётность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых подозреваемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

18 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл раствора для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.