Мітрен 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Митрен (Mitren)

действующее вещество: диеногест; 1 таблетка содержит диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые круглые плоские таблетки.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G03D B08.

Дienогест – производное нортестостерона без андрогенной активности и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Дienогест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с относительным сродством 10 %. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, дienогест оказывает сильный прогестогенный эффект in vivo. Дienогест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Дienогест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении дienогест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Данные об эффективности Преимущество дienогеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через 3 месяца терапии дienогестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95 % ДИ [доверительный интервал]: 6,4–18,1; p < 0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9). Через 3 месяцев лечения уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших дienогест (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших дienогест (плацебо: 7,3 %). Открытое продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев. Результаты плацебоконтролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активноконтролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом. Три исследования с участием 252 пациенток, получавших дienогест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных очагов через 6 месяцев лечения. В ходе небольшого исследования (n = 8 на группу дозирования) применение дienогеста в дозе 1 мг в сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Дienогест не исследовали на контрацептивную эффективность в более крупных исследованиях. Данные о безопасности Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется во время лечения дienогестом. На сегодняшний день результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и риска переломов у пациенток, применяющих дienогест, пока недоступны. МПКТ оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения дienогестом. Снижения среднего показателя МПКТ выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпролида ацетат, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период (D между группами составила 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93−6,66, р < 0,0003). Не наблюдали значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печёночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения дienогестом в течение 15 месяцев (N = 168). Безопасность дienогеста в отношении МПКТ была исследована в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Средневзвешенное относительное изменение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у пациенток к окончанию лечения составило -1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало повышение МПКТ до -0,6 %. Данные доклинических исследований по безопасности Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приёме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей. Данные о безопасности при длительном применении Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые была назначена гормональная терапия для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен дienогест в дозировке 2 мг, 3371 пациенткам были назначены другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших дienогест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95 %: 0,4–2,6). Скорректированное отношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших дienогест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3–9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих дienогест, по сравнению с пациентками, принимающими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза.

Всасывание

После приёма внутрь диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного приёма внутрь и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет примерно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1 - 8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % – неспецифически связаны с альбумином. Кажущийся объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 – главный фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённом виде. Сывороточный клиренс составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9 - 10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3:1 после приёма внутрь в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет примерно 14 часов. После приёма внутрь 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часов, главным образом с мочой.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения лекарственного средства Митрен может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали. У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали.

Клинические характеристики.

Лечение эндометриоза.

Лекарственное средство Мител не следует применять при наличии любого из нижеуказанных состояний или заболеваний. Эти противопоказания определены частично на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения лекарственного средства Мител, его приём следует немедленно прекратить.

· Венозная тромбоэмболия в активной форме. · Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное явление, ишемическая болезнь сердца). · Сахарный диабет с поражением сосудов. · Тяжёлые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме. · Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

Влияние других препаратов на диеногест

Прогестагены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект лекарственного средства Мител и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения. Уменьшение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может уменьшить терапевтический эффект лекарственного средства Мител и привести к развитию побочных реакций.

- Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путём индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, выявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии. Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина изучалось у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 ч), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно.

- Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов. Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

- Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста. Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению в 2,9 раза AUC (0–24 ч) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к увеличению в 1,6 раза AUC (0–24 ч) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность диеногеста.

Лабораторные тесты

Приём прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень белков-переносчиков в плазме крови (например, ГСПГ и фракций липидов/липопротеинов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Поскольку Митрен — лекарственное средство, содержащее только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры безопасности в отношении применения прогестинсодержащих препаратов также относятся к данному лекарственному средству, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого вещества. При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведён анализ соотношения польза/риск перед началом или продолжением применения лекарственного средства Митрен. Тяжёлые маточные кровотечения Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или миомой матки, может усиливаться при применении диеногеста. Если кровотечение выраженное и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях — к тяжёлой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата. Изменение характера кровотечения Лечение диеногестом влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»). Циркуляторные нарушения Согласно некоторым данным эпидемиологических исследований, существует связь между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта несколько повышается при применении препаратов, содержащих только прогестаген. Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определённого, однако не статистически значимого повышения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестаген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестёр либо родителей в относительно молодом возрасте); пожилой возраст; ожирение, длительную иммобилизацию, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Митрен (при плановых операциях — не менее чем за 4 недель до её проведения) и не начинать его приём вновь раньше, чем через 2 недель после полного восстановления. Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. При возникновении симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрении на них лечение следует прекратить. Опухоли Данные метаанализа 54 эпидемиологических исследований указывают на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы (ОК), главным образом содержащие эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приёма комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КОК. Однако данные о препаратах, содержащих только прогестаген, получены от значительно меньшего количества женщин, которые их применяют, поэтому они менее убедительны, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, либо сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ОК. В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные тому, что содержит лекарственное средство Митрен, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест. Остеопороз. Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) Применение диеногеста подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациенток снова повышалась. Средние относительные изменения МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составили 1,2 % с диапазоном от -6 % до 5 % (95 % ДИ: от -1,70 до -0,78, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: -2,3 % при окончании лечения и -0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения, с диапазоном от -9 % до 6 % (95 % ДИ: от -1,20 до 0,06, n = 60)). Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск переломов костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»). Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза. Адекватное употребление кальция и витамина D с пищей или при применении пищевых добавок важно для здоровья костной ткани у женщин всех возрастных категорий. Снижения МПКТ у взрослых не наблюдалось (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациенток, имеющих повышенный риск развития остеопороза, до начала лечения необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза, поскольку во время применения лекарственного средства Митрен уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие состояния Состояние пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать, а при развитии выраженных проявлений депрессии — прекратить применение препарата. Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у женщин с нормальным давлением. Однако если во время применения лекарственного средства Митрен возникает длительная, клинически выраженная артериальная гипертензия, рекомендуется его отменить и лечить артериальную гипертензию. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата следует прекратить. Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться во время применения диеногеста. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приёма диеногеста. Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому женщинам с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб назначать диеногест следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Во время применения диеногеста может возникать персистенция фолликулов (часто указываемая как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза. Митрен не используется в гериатрической практике. Лактоза Одна таблетка лекарственного средства Митрен содержит 60,93 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, придерживающиеся безлактозной диеты, должны учитывать количество этого вещества в таблетке лекарственного средства Митрен.

Беременность

Данные о применении диеногеста беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Митрен не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности. Период грудного вскармливания Лечение диеногестом в период грудного вскармливания не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии диеногестом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и необходимость терапии для женщины. Фертильность На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения диеногестом у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако лекарственное средство Митрен не является контрацептивным средством. Если нужна контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом.

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения Для приёма внутрь.

Дозировка Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства. Приём препарата можно начать в любой день менструального цикла. Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии лекарственным средством Митрен. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приёма лекарственного средства В случае пропуска приёма таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приёма таблетки), эффективность лекарственного средства Митрен может снизиться. В случае пропуска приёма одной или нескольких таблеток первую таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично таблетку, которая не всосалась из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.

Применение в особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста Нет соответствующих показаний для применения лекарственного средства Митрен пациенткам этой группы.

Печёночная недостаточность Препарат противопоказан пациенткам с тяжёлым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Лекарственное средство Митрен не показано для применения детям до наступления менархе. Безопасность и эффективность применения диеногеста изучали в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–<18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Эффективность диеногеста была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 – 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства. Применение диеногеста у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациенток повышалась вновь. Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции. Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Исследования острой токсичности, проведённые с диеногестом, не выявили риска развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приёма нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке лекарственного препарата Митрен) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время лечения диеногестом, включают головную боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), угнетённое настроение (5,1 %) и акne (5,1 %). Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчётного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом наблюдали следующие характеры кровотечений: аменорея (1,7 %), нечастые кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструальная кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие характеры кровотечений: аменорея (28,2 %), нечастые кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструальная кровотечение, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Лишь иногда сообщали об изменениях характера менструальных кровотечений как о побочных реакциях у пациенток (см. таблицу побочных реакций). Ниже в таблице указаны побочные реакции, о которых сообщали во время лечения диеногестом, и их частота. Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты. Системы органов (MedDRA) Часто (от ≥ 1/100 до <1/10) Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Со стороны метаболизма и нарушения обмена веществ повышение массы тела снижение массы тела, повышенный аппетит Психические расстройства угнетённое настроение, нарушения сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения тревога, депрессия, лабильность настроения Со стороны нервной системы головная боль, мигрень нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания Со стороны органов зрения сухость глаз Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах Со стороны сердца неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение Со стороны сосудов артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани боль в спине боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях Со стороны почек и мочевыделительной системы инфекции мочевыводящих путей Со стороны репродуктивной системы и молочных желез дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/ вагинальные кровотечения, в т. ч. кровянистые выделения вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, набухание молочных желез Общие нарушения и местные реакции астенические состояния, раздражительность отёк Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности. Другие серьёзные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов прогестагенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлазма, холестатическая желтуха, остеопороз, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность. Снижение минеральной плотности костной ткани В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом, 103 пациенткам измеряли МПКТ. У около 72 % участниц исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИОС ЛЕОН ФАРМА С.А. / LABORATORIOS LEON FARMA S.A.

Полигоно Индустриаль Наватехера, ул. Ла Вальина б/н, Вильякиламбре, 24193 Леон, Испания/Poligono Industrial Navatejera, C/La Vallina s/n, Villaquilambre, 24193 Leon, Spain.