Мітра 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИТРА (MITRA)

действующее вещество: мельдония дигидрат; 5 мл раствора (1 ампула) содержат мельдония дигидрата 0,5 г; вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещён атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. 1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). 2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противовес этому ГББ-гидроксилаза «не узнаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, замещая «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, вызывает развитие соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность. Во многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объём выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности I–III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были переведены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных эффектов. В случае тяжёлой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровотока в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС: повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, — а также антистрессовое действие: стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с неврологическими нарушениями (после перенесённых заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счёт обновления физической функции организма), кроме того, он устраняет психологические нарушения. Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы, уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально. Всасывание Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз С max достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл. При внутривенном введении площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Распределение Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери. Биотрансформация В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени. Выведение В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг начальный период полувыведения мельдония составляет 5,56–6,55 часа, конечный период полувыведения составляет 15,34 часа. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдония. Нарушение функции почек Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГБМ и комбинации мельдоний/ГБМ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400–800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени. Дети Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (в возрасте до 18 лет), поэтому применение лекарственного средства такой категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики.

• заболеваний сердца и сосудистой системы: стабильной стенокардии напряжения, хронической сердечной недостаточности (I–III функциональный класс NYHA), кардиомиопатии, функциональных нарушений деятельности сердца и сосудистой системы;
• острых и хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения;
• пониженной работоспособности, физического и психоэмоционального перенапряжения;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

- Повышенная чувствительность к мельдонию или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях); - тяжёлая печёночная или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения); - период беременности или кормления грудью; - детский возраст (до 18 лет).

Мельдоний можно применять совместно с пролонгированными нитратами и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры. В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретённого иммунодефицита (СПИД). В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом. Не применять совместно с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как возрастает риск возникновения побочных реакций.

При наличии у пациентов нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести или почек в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан. Грудное вскармливание. Имеющиеся данные исследований на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей, поэтому в период грудного вскармливания мельдоний противопоказан.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы не проводили.

Внутривенно. Применение лекарственного средства не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые Доза составляет 500–1000 мг (5–10 мл), её вводят в вену за один раз или делят на два приёма. Продолжительность лечения обычно составляет 10–14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой. Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раз в год. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек может понадобиться уменьшение дозы мельдония. Пациенты с нарушениями функции почек Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют, поэтому применение мельдония данной категории пациентов противопоказано.

Случаев передозировки мельдония не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов. При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения в соответствии с MedDRA [ Медицинский словарь для регуляторной деятельности ]: часто (≥ 1/100 — < 1/10), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000). Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период: Со стороны иммунной системы Часто Редко Аллергические реакции * Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока Со стороны психики Редко Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна Со стороны нервной системы Часто Редко Головные боли* Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение, вертиго, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок Со стороны сердца Редко Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия / синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, чувство дискомфорта в груди / боли в груди Со стороны кровеносной системы Редко Повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Редко Инфекции дыхательных путей, боль в горле, кашель, диспноэ, апноэ Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Редко Диспепсия* Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация Со стороны кожи и подкожной ткани Редко Высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко Боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы Со стороны почек и мочевыводящей системы Редко Полакиурия Общие нарушения и реакции в месте введения Редко Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения Исследования Часто Редко Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), учащение сердцебиения, эозинофилия* * Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. Неизвестна. Лекарственный препарат не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.

По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

По рецепту

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Ероилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния − здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2. Заявитель. ООО «ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЬЮШН». Местонахождение заявителя. Украина, 03127, г. Киев, проспект Голосеевский, 132.