Мірзатен 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Мирзатен (Mirzaten®)

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 45 мг миртазапина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмалгликолят (тип A), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172) – только таблетки по 30 мг, железа оксид желтый (E 172) – только таблетки по 30 мг, тальк, макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 30 мг: оранжево-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны. таблетки по 45 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антидепрессанты. АТХ N06A X11.

Миртазапин – это антагонист α2-рецепторов центральной нервной системы, который усиливает норадренергическую и серотонинергическую передачу. Усиление серотонинергической передачи осуществляется через 5-HT 1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT 2- и 5-HT 3-рецепторы. Антидепрессивная активность препарата обусловлена действием обоих его энантиомеров: энантиомер S (+) блокирует α2- и 5-HT 2-рецепторы, а энантиомер R(–) блокирует 5-HT 3-рецепторы. Седативное действие миртазапина – это результат его антагонистического влияния на гистаминовые H1-рецепторы. При применении в терапевтических дозах миртазапин почти не обладает антихолинергической активностью и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему. Влияние миртазапина на интервал QT оценивали в рандомизированном клиническом исследовании, контролируемом плацебо и моксифлоксацином, с участием 54 здоровых добровольцев, которым применяли обычную дозу 45 мг и супратерапевтическую дозу 75 мг. Линейное моделирование показало, что удлинение интервала QT остается ниже порогового значения для клинически значимого удлинения (см. раздел «Особенности применения»).

В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием детей в возрасте от 7 до 18 лет с большим депрессивным расстройством (n = 259) с использованием гибкого графика дозирования в первые 4 недель (15–45 мг миртазапина), а затем с применением фиксированной дозы (15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапина) в течение еще 4 недель не продемонстрировали значимых различий между миртазапином и плацебо как по первичной, так и по всем вторичным конечным точкам. Значительное увеличение массы тела (≥7 %) наблюдалось у 48,8 % пациентов группы лечения миртазапином по сравнению с 5,7 % в группе плацебо. Также наблюдались крапивница (11,8 % против 6,8 %) и гипертриглицеридемия (2,9 % против 0 %).

После перорального приёма Мирзатена активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (его биодоступность составляет ≈ 50 %), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа. С белками плазмы крови связывается примерно 85 % миртазапина. Период полувыведения составляет примерно 20–40 часов; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 часов), так и его уменьшение. Такой большой период полувыведения позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня, после чего накопления не происходит. При применении миртазапина в рекомендованных дозах фармакокинетические параметры изменяются линейно. Приём пищи не оказывает никакого влияния на фармакокинетику миртазапина. Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными метаболическими путями являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Данные in vitro из анализа микросом печени человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450 CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 считается ответственным за образование N-деметил- и N-оксид-метаболитов. Деметилированный метаболит обладает фармакологической активностью и таким же фармакокинетическим профилем, как и исходное вещество. Выведение миртазапина может замедляться у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. Клинические характеристики.

Лечение эпизодов глубокой депрессии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства. Одновременный приём миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

• Миртазапин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или менее чем через 2 недель после прекращения введения ингибиторов МАО. Также ингибиторы МАО можно принимать примерно через 2 недель после прекращения применения миртазапина (см. раздел «Противопоказания»).
• Сопутствующий прием с другими серотонинергическими активными веществами [L-триптофан, триптаны, бупренорфин, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), венлафаксин, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum)] может привести к увеличению частоты появления связанных с серотонином эффектов (синдром серотонина) (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам следует быть осторожными и находиться под тщательным клиническим наблюдением при комбинации этих активных веществ с миртазапином.
• Миртазапин может усилить седативное действие бензодиазепинов и других седативных препаратов (больше всего – нейролептиков, антагонистов антигистаминных H1-рецепторов, опиоидов). Следует осторожно назначать эти лекарственные средства вместе с миртазапином.
• Миртазапин может усилить тормозящее действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует избегать злоупотребления алкоголем во время приема миртазапина.
• Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у субъектов, принимавших варфарин. Поскольку при высокой дозе миртазапина нельзя исключать более выраженного эффекта, рекомендуется проверять МНО при сопутствующем приеме варфарина и миртазапина.

• Карбамазепин и фенитоин, стимуляторы CYP3A4, удлиняют клиренс миртазапина примерно вдвое, приводя к снижению средней концентрации миртазапина в плазме крови на 60 % и 45 % соответственно. При назначении карбамазепина или любого другого стимулятора метаболизма в печени (например, рифампицина) во время терапии миртазапином дозу миртазапина нужно будет увеличить. После отмены сопутствующего препарата может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапина.
• Сопутствующий прием сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивает пиковые уровни в плазме крови и AUC миртазапина примерно на 40 % и 50 % соответственно.
• При сопутствующем приеме циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапина средняя концентрация миртазапина в плазме крови может увеличиться более чем на 50 %. Следует быть осторожным и снизить дозу при сопутствующем приеме миртазапина с сильными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.
• Исследования взаимодействия не показали каких-либо важных фармакокинетических эффектов сопутствующего приема миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Применение детям. Миртазапин не следует применять детям и подросткам. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и ярость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которые лечились антидепрессантами по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если, несмотря на это, основываясь на клинической необходимости, будет принято решение о лечении, за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет наличия суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания и познавательного и поведенческого развития. Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния. Депрессия, связанная с повышенным риском появления суицидальных мыслей, нанесения вреда себе и совершения суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск сохраняется до появления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, за пациентами следует установить тщательное наблюдение, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт указывает, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что за пациентами с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или со значительным количеством суицидальных идей перед началом лечения, которые имеют повышенный риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, необходимо тщательно наблюдать в течение лечения. Метаанализ плацебоконтролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск появления суицидального поведения при приеме антидепрессантов, чем при приеме плацебо, у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательный надзор за пациентами и особенно за теми, кто находится в группе повышенного риска, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозирования. Пациенты (и лица, которые присматривают за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, и немедленно обратиться за медицинской консультацией, если появятся такие симптомы. Учитывая возможность суицида, в частности в начале лечения, пациенту следует давать минимально необходимое количество Миртазатена, таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Угнетение функции костного мозга. При применении миртазапина, как и всех других антидепрессантов, может наблюдаться угнетение функции костного мозга в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В большинстве случаев эти явления являются транзиторными и в основном исчезают после прекращения лечения. В постмаркетинговый период применения миртазапина сообщалось о единичных случаях агранулоцитоза, чаще обратимых, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени касались пациентов в возрасте от 65 лет. Следует обращать внимание на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и сделать анализ крови. Желтуха. В случае возникновения желтухи лечение следует прекратить. Состояния, требующие врачебного наблюдения. Тщательный подбор дозы и регулярный врачебный контроль необходимы для больных с: ─ эпилепсией и органическим поражением головного мозга: хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические припадки являются редкими в течение лечения миртазапином, как и с другими антидепрессантами, прием Миртазатена следует начинать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. Лечение следует прекратить у любого пациента при появлении судорог или когда судороги стали возникать чаще; ─ нарушением функции печени: после однократного перорального приема дозы миртазапина 15 мг клиренс миртазапина снижается примерно на 35 % у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается примерно на 55 %; ─ нарушением функции почек: после однократного перорального приема дозы миртазапина 15 мг у пациентов с умеренным (клиренс креатинина < 40 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин) нарушением функции почек клиренс миртазапина уменьшился примерно на 30 % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличилась соответственно примерно на 55 % и 115 %. Никакой значительной разницы не было выявлено у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой; ─ сердечными заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости, для больных стенокардией и острым инфарктом миокарда – в таких случаях следует соблюдать обычные предостерегающие меры и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии; ─ низким артериальным давлением; ─ сахарным диабетом: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в корректировке дозирования инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, рекомендуется установить тщательное наблюдение. Как и с другими антидепрессантами, необходимо учитывать следующее: ─ при применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и параноидальные мысли. ─ Во время лечения депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может происходить прогрессирование депрессивной фазы в маниакальную. За пациентами с манией/гипоманией в анамнезе следует тщательно наблюдать. Прием миртазапина следует прекратить у любого пациента, который вошел в маниакальную фазу. ─ Хотя Миртазатен не вызывает привыкания, но постмаркетинговый опыт показывает, что резкое прекращение приема после длительного введения может иногда привести к симптомам отмены. Большинство реакций отмены являются легкими и саморегулирующимися. Среди различных симптомов отмены головокружение, возбуждение, страх, головная боль и тошнота являются наиболее частыми. Хотя о них и сообщалось как о симптомах отмены, следует понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно (см. раздел «Особенности применения»). ─ Следует быть осторожным пациентам с такими нарушениями мочеиспускания, как гипертрофия предстательной железы, и пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (хотя вероятность возникновения проблем при приеме Миртазатена мала из-за его очень слабой антихолинергической активности). ─ Акатизия / психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или патологическим возбуждением и необходимостью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это, скорее всего, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам с такими симптомами может причинить вред. ─ В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях удлинения интервала QT, torsade de pointes, желудочковых тахикардий и внезапных летальных исходов. Большинство случаев связаны с передозировкой или с другими факторами риска удлинения интервала QT, в частности при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Передозировка»). Следует быть осторожным, назначая миртазапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT. Гипонатриемия. О гипонатриемии, возможно в связи с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ), сообщалось очень редко при применении миртазапина. Следует быть осторожными пациентам с повышенным риском, например, пациентам пожилого возраста или пациентам, которые одновременно принимают препараты, вызывающие гипонатриемию. Синдром серотонина. Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: синдром серотонина может возникать, если селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) применять вместе с другими серотонинергическими активными веществами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомами синдрома серотонина могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения ментального статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующие до делирия и комы. Следует с осторожностью применять эти активные вещества в сочетании с миртазапином. Лечение миртазапином следует прекратить при проявлении симптомов синдрома серотонина и начать симптоматическое лечение. Из постмаркетингового опыта выяснилось, что синдром серотонина появляется очень редко у пациентов, которые лечились только миртазапином. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи. При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему, которые могут угрожать жизни. Если появляются признаки и симптомы этих реакций, применение миртазапина следует немедленно отменить. Если у пациента развилась одна из таких реакций при применении миртазапина, этого пациента нельзя больше никогда лечить миртазапином. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к препарату, в основном это касается побочных эффектов. В ходе клинического исследования миртазапина побочные эффекты у людей пожилого возраста наблюдались не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий. Особые предостережения относительно некоторых неактивных ингредиентов. Миртазатен содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот лекарственный препарат.

Ограниченные данные о применении миртазапина беременным женщинам не указывают на повышенный риск врождённых аномалий. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинического значения, однако наблюдалось токсическое влияние на внутриутробное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам. Если Мирзатен применяли во время беременности или непосредственно перед родами, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорождённым для учёта возможных последствий прекращения приёма препарата. Эпидемиологические данные показали, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых (ПЛГН). Хотя не было проведено исследований относительно связи лечения миртазапином и возникновения ПЛГН, потенциальный риск не может быть исключён, учитывая связанный механизм действия (повышение концентрации серотонина). Исследования на животных и некоторые данные о людях показали, что миртазапин проникает в грудное молоко в очень малом количестве. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии Мирзатеном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу приёма Мирзатена для матери. Фертильность: влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Мирзатен оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Мирзатен может ухудшить концентрацию и внимание (особенно на начальной фазе лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных задач, требующих сосредоточенности и хорошей концентрации, например, управления автомобилем или механическими средствами, во время приема препарата.

Взрослые. Эффективная суточная доза, как правило, 15–45 мг; начальная доза составляет 15 мг (½ таблетки по 30 мг) или 30 мг. Обычно миртазапин начинает действовать через 1–2 недели лечения. При применении адекватной дозы положительную соответствующую реакцию на лечение можно ожидать через 2 – 4 недели. В случае отсутствия у пациента соответствующей реакции на лечение дозу можно увеличить до максимально допустимой дозы. Если через 2 – 4 недели после этого соответствующая реакция не наблюдается, лечение следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста должно осуществляться под строгим наблюдением врача.

Нарушение функции почек. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении Мирзатена данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с нарушениями функции печени. Это следует учитывать при назначении Мирзатена данной категории пациентов, особенно с тяжёлым нарушением функции печени, поскольку пациенты с тяжёлым нарушением функции печени не участвовали в исследованиях (см. раздел «Особенности применения»). Препарат назначать, начиная с наименьшей дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Миртазапин имеет конечный период полувыведения 20–40 часов, и поэтому Мирзатен подходит для режима дозирования 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки перед сном. Суточную дозу Мирзатена можно также разделить на два приёма (один раз утром и один раз вечером). Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая, и запивать небольшим количеством жидкости.

Пациентов с депрессией необходимо лечить достаточный период времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов у пациента. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.

Дети. Не рекомендуется применять для лечения детей.

Современный опыт в отношении передозировки одного только миртазапина указывает на то, что симптомы, как правило, являются лёгкими. Сообщалось о угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и продолжительным седативным состоянием, сопровождавшимся тахикардией и лёгкой гипер- или гипотензией. Однако возможны более серьёзные последствия (включая летальный исход) при дозах, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанной передозировке. В этих случаях также наблюдались удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа torsade de pointes. В случае передозировки необходимо соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение для обеспечения жизненно важных функций организма. Следует проводить ЭКГ-мониторинг. Также рекомендуется приём активированного угля и промывание желудка.

У пациентов с депрессией имеется большое количество симптомов, связанных с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно понять, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие — результатом лечения Миртазапином. Побочные реакции, возникающие у более чем 5 % пациентов: сонливость, седативное состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость. При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему (см. раздел «Особенности применения»). Все результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований на пациентах (включая показания, отличные от основного депрессивного расстройства) были оценены на наличие побочных реакций. В метаанализе было оценено 20 исследований 12 недельного лечения, при этом 1501 пациент (134 пациентов в год) получали дозу миртазапина до 60 мг, а 850 пациентов (79 пациентов в год) получали плацебо. Фазы расширения этих исследований были исключены для того, чтобы сохранить соотношение с лечением плацебо. Во время клинических исследований и пострегистрационного применения миртазапина наблюдались нижеуказанные побочные реакции с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — угнетение костного мозга (гранулоцитопения, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (и сопутствующие симптомы галакторея и гинекомастия). Со стороны метаболизма и питания: очень часто — увеличение массы тела 1, повышение аппетита 1, частота неизвестна — гипонатриемия. Со стороны психики: часто — нарушения сна, спутанность сознания, беспокойство 2,5, бессонница 3,5, нечасто — ночные кошмары 2, мания, возбуждение 2, галлюцинации; психомоторное напряжение, включая акатизию и гиперкинезию; редко — агрессия, частота неизвестна — суицидальные мысли 6, суицидальное поведение 6, снохождение. Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость 1,4, седативное состояние 1,4, головная боль 2, часто — летаргическое состояние 1, амнезия (в большинстве случаев пациенты выздоравливали после прекращения применения препарата), головокружение, тремор, нечасто — парестезия 2, синдром беспокойных ног, потеря сознания, редко — миоклонус, частота неизвестна — судороги (инсульты), синдром серотонина, пероральная парестезия, дизартрия. Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия, нечасто — гипотензия 2. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту, часто — тошнота 3, диарея 2, рвота 2, запор 1, нечасто — пероральная гипестезия, редко — панкреатит, частота неизвестна — отек ротовой полости, повышенное слюноотделение. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзантема 2, частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, частота неизвестна — лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в спине 1; частота неизвестна — рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц). Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — задержка мочи. Со стороны половой системы и молочных желез: частота неизвестна — приапизм. Общие нарушения: часто — периферический отек 1, повышенная утомляемость, общий отек, локализованный отек. Лабораторные исследования: частота неизвестна — повышение уровня кератинкиназы. Побочные реакции, которые обычно наблюдались в клинических исследованиях с участием детей: увеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия. 1 Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой у пациентов, принимавших миртазапин, по сравнению с плацебо. 2 Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись чаще в группе приема плацебо, по сравнению с группой приема миртазапина. 3 Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой при применении плацебо, по сравнению с миртазапином. 4 Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седации, но может угрожать эффективности антидепрессанта. 5 После лечения антидепрессантами обычно могут развиться или усилиться беспокойство и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). В ходе приема миртазапина сообщалось о развитии или усилении беспокойства и бессонницы. 6 Во время терапии или сразу после прекращения лечения миртазапином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. раздел «Особенности применения»). В лабораторных анализах во время клинических исследований наблюдалось временное повышение уровней трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако о связанных с этим побочных явлениях не сообщалось статистически значимо чаще при приеме миртазапина по сравнению с плацебо). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua .

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.