Міртазапін Сандоз 15 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИРТАЗАПИН САНДОЗ® (Mirtazapin SANDOZ®)

действующее вещество: миртазапин; 1 таблетка содержит миртазапина 15 мг или 30 мг; вспомогательные вещества: ядро таблетки – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; таблетки по 15 мг: оболочка (опадрай желтый) – гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104), желтый закат FCF (Е 110); таблетки по 30 мг: оболочка (опадрай бежевый) – гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172);

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 15 мг: желтые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны; таблетки по 30 мг: бежевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х11.

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-рецепторов, что усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Усиление серотонинергической нейротрансмиссии происходит исключительно через 5-HT5 (1) рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT5 (2) и 5-HT5 (3) рецепторы. Оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессантной активностью, причём энантиомер S(+) блокирует α2- и 5-HT5 (2) рецепторы, а энантиомер R(–) блокирует 5-HT5 (3) рецепторы. Миртазапин блокирует H1-рецепторы, что обусловливает его седативные свойства. В терапевтических дозах миртазапин практически не обладает антихолинергической активностью и не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Педиатрическая популяция. В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием детей в возрасте 7-18 лет с большим депрессивным расстройством (n = 259) с использованием гибкого графика дозирования в первые 4 недели (15-45 мг миртазапина), а затем при применении фиксированной дозы (15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапина) в течение ещё 4 недель не было продемонстрировано значимых различий между миртазапином и плацебо ни по первичной, ни по всем вторичным конечным точкам. Значительное увеличение массы тела (≥7 %) наблюдалось у 48,8 % пациентов группы лечения миртазапином по сравнению с 5,7 % в группе плацебо. Также наблюдались крапивница (11,8 % против 6,8 %) и гипертриглицеридемия (2,9 % против 0 %).

После перорального приёма миртазапин быстро и хорошо всасывается (биодоступность составляет примерно 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 2 часа. Почти 85 % миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний период полувыведения – 20–40 часов; зарегистрированы случаи, когда период полувыведения составлял 65 часов; более короткий период полувыведения обычно наблюдается у молодых пациентов. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация достигается через 3–4 дней, после чего накопление прекращается. В рекомендованных дозах фармакокинетика миртазапина является линейной. Приём пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина. Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Данные in vitro с микросомами печени указывают, что ферменты CYP2D6 и CYP1A2 цитохрома P450 участвуют в формировании 8-гидрокси-метаболита + миртазапина, а CYP3A4 считается ответственным за формирование N-деметил- и N-оксид-метаболитов. N-деметил-метаболит фармакологически активен и, вероятно, проявляет такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество. Клиренс миртазапина может уменьшаться при почечной или печёночной недостаточности. Клинические характеристики.

Лечение состояний глубокой депрессии.

Повышенная чувствительность к миртазапину или к любому другому компоненту лекарственного средства. Одновременное применение миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Фармакодинамические взаимодействия. Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после окончания терапии. После завершения лечения миртазапином должно пройти примерно 2 недель, прежде чем пациенты смогут применять ингибиторы МАО. Кроме того, сопутствующий приём миртазапина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и другими серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, венлафаксин, литий и препараты, содержащие в составе зверобой (Hypericum perforatum), может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином. При комбинированном применении этих активных веществ с миртазапином рекомендуется осторожность и тщательное медицинское наблюдение. Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в том числе большинства антипсихотиков, антагонистов H1-рецепторов, опиоидов). Следует быть осторожным, назначая эти лекарственные средства вместе с миртазапином. Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя при лечении препаратом. Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, которых лечили варфарином. Рекомендуется контролировать МНО при сопутствующем применении варфарина с миртазапином из-за возможности его увеличения. Риск удлинения интервала QT и/или желудочковых аритмий (например, torsade de pointes) повышается при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT (например, некоторые антипсихотики и антибиотики).

Фармакокинетические взаимодействия. Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина примерно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60 % и 45 % соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печёночного метаболизма (например, рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу последнего следует увеличить. Если лечение таким препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапина. Сопутствующее применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC (площадь под кривой «концентрация/время») миртазапина примерно на 40 % и 50 % соответственно. При применении циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с миртазапином средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50 %. Следует соблюдать меры предосторожности и уменьшать дозу при совместном применении миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном. Не выявлено какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему, которые могут иметь летальные последствия в связи с лечением миртазапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, миртазапин следует немедленно отменить. Если у пациента развилась одна из таких реакций при применении лекарственного средства Миртазапин Сандоз®, его больше никогда нельзя лечить этим препаратом. Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (случаи, связанные с суицидом). Этот риск существует до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления ещё до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем на протяжении всего лечения. Анализ клинических исследований антидепрессантов, применяемых взрослыми с психическими расстройствами, показал повышенный риск развития суицидального поведения при приёме антидепрессантов по сравнению с пациентами в возрасте до 25 лет, получавшими плацебо. Во время терапии антидепрессантами необходимо тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском суицидального поведения, особенно в начале терапии и после изменения дозирования. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и обращаться за медицинскими рекомендациями немедленно, если такие симптомы возникли. Учитывая возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо выдавать минимально необходимое количество таблеток миртазапина. Угнетение деятельности костного мозга. При лечении миртазапином сообщалось об угнетении деятельности костного мозга, которое обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Сообщалось о единичных случаях агранулоцитоза, обычно обратимых, но иногда – с летальными последствиями (преимущественно у пациентов в возрасте от 65 лет). Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и сделать анализ крови. Желтуха. Лечение необходимо прекратить, если возникнет желтуха. Состояния, требующие врачебного наблюдения. Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам с такими состояниями: – эпилепсия и органические поражения головного мозга. Миртазапин следует применять с особой осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические приступы или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических приступов; – печеночная недостаточность: после перорального применения 15 мг миртазапина его клиренс уменьшился примерно на 35 % у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличилась примерно на 55 %. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента; – почечная недостаточность: после однократного перорального применения 15 мг миртазапина пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (10 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин) клиренс миртазапина снизился примерно на 30 % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась на 55 % и 115 % соответственно. Не было никаких значимых различий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (40 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина; – заболевания сердца, такие как нарушения проводимости, стенокардия и недавно перенесённый инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычных предостерегающих мер и назначения сопутствующей терапии с осторожностью; – артериальная гипотензия; – сахарный диабет: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, и рекомендуется тщательное наблюдение. При применении антидепрессантов необходимо учитывать следующие предостережения: – при применении антидепрессантов пациентам, больным шизофренией или другими психическими расстройствами, могут обостряться психотические симптомы; могут стать интенсивнее параноидальные мысли; – при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина необходимо прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу; – хотя привыкание к миртазапину не возникает, постмаркетинговый опыт применения показывает, что внезапное прекращение лечения после длительного применения может иногда приводить к появлению синдрома отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят самостоятельно. Среди различных симптомов отмены, о которых сообщалось, наиболее частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, следует понимать, что они могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином; – необходимо быть осторожными при лечении пациентов с расстройствами мочеиспускания, в т. ч. вследствие гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние миртазапина маловероятно вследствие его очень низкой антихолинергической активности); – акатизия/ психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Вероятнее всего, эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья; – сообщалось о случаях удлинения интервала QT, torsade de pointes, желудочковой тахикардии и внезапных летальных исходах. Большинство сообщений связано с передозировкой или касается пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, в частности при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT. Миртазапин следует осторожно назначать пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала QT, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT. Гипонатриемия. Были отдельные сообщения о гипонатриемии при применении миртазапина, связанной с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (АДГ). Пациенты пожилого возраста или пациенты, принимающие сопутствующую терапию, которая может вызвать гипонатриемию, нуждаются в применении мер предосторожности. Серотониновый синдром. Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются одновременно с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность мышц, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только миртазапином. Пациенты пожилого возраста. Назначая миртазапин пациентам пожилого возраста, следует принимать во внимание нежелательные эффекты от применения антидепрессантов. Возникновение побочных реакций у пациентов пожилого возраста наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий. Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. В составе лекарственного средства Миртазапин Сандоз® таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 15 мг, содержится желтый краситель FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Беременность. Ограниченные данные о применении миртазапина беременным женщинам не указывают на повышенный риск развития врождённых пороков. Исследования на животных не выявили каких-либо тератогенных эффектов, проявлявшихся клиническими симптомами, однако наблюдалось неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Эпидемиологические данные указывают на то, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск развития персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённого (PPHN). Хотя ни в одном исследовании не изучалась связь PPHN с лечением миртазапином, этот потенциальный риск не может быть исключён, учитывая соответствующий механизм действия (увеличение концентраций серотонина). Препарат беременным женщинам необходимо назначать с особой осторожностью, учитывая соотношение пользы и потенциального риска для плода. Если миртазапин применялся до рождения ребёнка или непосредственно перед родами, рекомендуется проводить постнатальное наблюдение новорождённого, чтобы учесть возможные эффекты отмены. Период грудного вскармливания. Исследования на животных и имеющиеся ограниченные данные исследований на человеке показали экскрецию миртазапина в грудное молоко в очень малом количестве. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии миртазапином принимается с учётом пользы для ребёнка и пользы лечения миртазапином для женщины. Фертильность. Данные доклинических исследований репродуктивной токсичности на животных свидетельствуют об отсутствии влияния на фертильность при применении миртазапина.

Миртазапин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Лекарственное средство может ухудшать концентрацию и внимание (особенно на начальной стадии лечения). Пациенты, принимающие миртазапин, должны избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации и внимания.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная доза − 15 или 30 мг. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом после 1 – 2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно вызывать положительный ответ в течение 2 – 4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2 – 4 недель эффекта не наблюдается, препарат следует отменить. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под тщательным наблюдением врача. Дозирование при нарушении функции почек. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин). Назначая препарат этой категории пациентов, следует контролировать клиренс креатинина. Дозирование при печеночной недостаточности. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует принимать во внимание, назначая препарат этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Начинать лечение следует с наименьшей дозы, контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы. Период полувыведения миртазапина составляет 20 – 40 часов, поэтому его можно применять 1 раз в сутки. Желательно применять препарат однократно на ночь перед сном. Суточную дозу препарата можно также разделить на 2 приема (утром и вечером; большую дозу следует принимать на ночь). Таблетки следует применять внутрь, глотать, не разжевывая; при необходимости – запивать водой. Пациентов с депрессией следует лечить в течение длительного времени, не менее 6 месяцев, до полного исчезновения симптомов. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.

Препарат не применять для лечения детей. Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще всего наблюдались среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами. Если, основываясь на клинической необходимости, начали лечение, за пациентом необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Имеющийся опыт свидетельствует о том, что симптомы передозировки миртазапина обычно легкой степени. Сообщалось о угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и продолжительной седацией, сопровождавшимися тахикардией и незначительной артериальной гипо- или гипертензией. Однако возможны более тяжелые последствия (включая летальные) при применении дозы, значительно превышающей терапевтическую, особенно при смешанных передозировках. В этих случаях также сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. При передозировке пациенты должны получать соответствующую симптоматическую терапию для поддержания жизненно важных функций организма. Следует провести мониторинг ЭКГ. Можно применять активированный уголь или сделать промывание желудка.

Пациенты в состоянии депрессии имеют многочисленные симптомы, которые могут быть связаны с самим заболеванием. Однако иногда трудно определить, какие именно симптомы являются проявлением болезни, а какие — результатом лечения миртазапином. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими у более чем 5 % пациентов, получающих препарат, являются сонливость, седация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему, связанную с лечением миртазапином (см. раздел «Особенности применения»). Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (побочные реакции по спонтанным сообщениям). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (включая сопутствующие симптомы — галакторею и гинекомастию). Нарушения метаболизма и питания: очень часто — увеличение массы тела, повышение аппетита; частота неизвестна — гипонатриемия. Психические нарушения: часто — необычные сновидения, спутанность сознания, беспокойство, бессонница, амнезия*; нечасто — ночные кошмары, мания, возбуждение, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т. ч. акатизия, гиперкинезия); редко — агрессия; частота неизвестна — суицидальные мысли, суицидальное поведение. Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, седация, головная боль; часто — заторможенность, головокружение, тремор; нечасто — парестезия, синдром беспокойных ног, синкопе; редко — миоклония; частота неизвестна — судороги (кровоизлияния), серотониновый синдром, парестезии полости рта, дизартрия. Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — артериальная гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — тошнота, диарея, рвота, запор; нечасто — гипестезия полости рта; редко — панкреатит; частота неизвестна — отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение. Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — экзантема; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в спине; частота неизвестна — рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна — задержка мочи. Общие нарушения: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; частота неизвестна — сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек. Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышение уровня креатинкиназы. * В большинстве случаев пациенты выздоравливали после отмены препарата. Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седации, но может снижать эффективность антидепрессанта. Возбуждение и бессонница, которые могут быть симптомами депрессии, могут развиться или усилиться вследствие лечения антидепрессантами, в т. ч. миртазапином. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения. Оценка лабораторных показателей в клинических исследованиях свидетельствовала о временном повышении уровня трансаминаз и гамма-глютамилтрансферазы (однако не сообщалось о побочных реакциях, связанных с миртазапином, которые возникали с большей частотой в течение лечения миртазапином, чем плацебо). Педиатрическая популяция. В клинических исследованиях у детей наблюдались следующие нежелательные явления: увеличение массы тела, крапивница и гипертриглицеридемия (см. раздел «Фармакологические свойства»).

3 лет.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 (10 × 2) блистера в картонной коробке.

По рецепту

Салютас Фарма ГмбХ, Германия.

Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.