Міразеп 30 мг, таблетки

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства МИРАЗЕП (MIRAZEP)

действующее вещество: миртазапин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 15 мг или 30 мг миртазапина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172) (таблетки 15 мг), железа оксид красный (Е 172) (таблетки 30 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 15 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. таблетки 30 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые. Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N 06 A X 11.

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α-рецепторов, что усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи происходит только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2 и 5-НТЗ-рецепторы. Оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, причем энантиомер S (+) блокирует α2- и 5-НТ2-рецепторы, а энантиомер R (-) блокирует 5-НТЗ-рецепторы. Миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что обусловливает его седативные свойства. В терапевтических дозах миртазапин практически не обладает антихолинергической активностью и не влияет на сердечно-сосудистую систему.

После приёма внутрь Миразеп быстро и хорошо всасывается (биодоступность составляет примерно 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 2 часа. Почти 85 % миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний период полувыведения 20-40 часов; зарегистрированы случаи, когда период полувыведения составлял 65 часов. Более короткий период полувыведения обычно наблюдается у молодых пациентов. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация достигается через 3-4 дней, после чего накопление прекращается. В пределах рекомендуемой дозы фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от применяемой дозы препарата. Приём пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина. Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и фекалиями в течение нескольких дней. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Демети́льный метаболит фармакологически активен и, вероятно, проявляет такое же фармакологическое действие, что и исходное вещество. Клиренс миртазапина может уменьшаться при почечной или печёночной недостаточности. Клинические характеристики.

Лечение большого депрессивного эпизода.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Одновременное применение миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Фармакодинамические взаимодействия - Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после завершения терапии. И наоборот, примерно 2 недель должно пройти до того, как пациенты, получающие миртазапин, начнут применять ингибиторы МАО. Кроме того, как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, сопутствующий приём с другими серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином. При совместном применении этих активных веществ с миртазапином рекомендуется быть осторожными и находиться под тщательным клиническим наблюдением; - миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности, большинства антипсихотиков, антагонистов антигистаминных H1-рецепторов, опиоидов). Следует быть осторожным при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином; - Миразеп может усиливать депрессивное действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя при лечении миртазапином; - миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНО (международное нормализованное отношение, INR) у пациентов, получавших варфарин. Рекомендуется контролировать МНО при сопутствующем лечении варфарином и миртазапином из-за возможности увеличения МНО. Фармакокинетические взаимодействия - Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP 3 A 4, увеличивают клиренс миртазапина примерно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови снижается на 60 % и 45 % соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (такой как рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу миртазапина следует увеличить. Если лечение таким лекарственным средством прекращается, может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапина; - сопутствующее применение мощного ингибитора CYP 3 A 4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме и AUC (площадь под кривой «концентрация/время») миртазапина примерно на 40 % и 50 % соответственно; - когда циметидин (слабый ингибитор CYP 1 A 2, CYP 2 D 6 и CYP 3 A 4) применяется с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50 %. Следует соблюдать меры предосторожности и снижать дозу, если миртазапин применяется с мощными ингибиторами CYP 3 A 4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном; - исследования взаимодействия не выявили никаких релевантных фармакокинетических эффектов при одновременном лечении миртазапином с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия, связанная с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе вреда и суицида (случаи, связанные с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления такого улучшения. Риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе или пациенты, проявляющие выраженную степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем на протяжении всего лечения. Анализ клинических исследований антидепрессантов, применяемых взрослыми с психическими расстройствами, показал повышенный риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с пациентами младше 25 лет, получавшими плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами, особенно с высоким риском суицидального поведения, должно сопровождать терапию антидепрессантами, особенно при начальной терапии и после изменения дозировки. Пациентов (и осуществляющих уход за пациентами) необходимо предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и обращаться за медицинской помощью немедленно, если такие симптомы присутствуют. Учитывая возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо давать минимально необходимое количество таблеток Миразеп. Угнетение деятельности костного мозга. В ходе лечения препаратом Миразеп сообщалось об угнетении деятельности костного мозга, которое обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Сообщалось об единичных случаях агранулоцитоза, в большинстве случаев обратимых, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные исходы преимущественно наблюдались у пациентов в возрасте старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови. Желтуха. Лечение следует прекратить, если возникнет желтуха. Состояния, требующие наблюдения врача. Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам со следующими состояниями: - эпилепсия и органические поражения головного мозга: хотя клинический опыт показывает, что эпилептические припадки возникают редко при лечении миртазапином, как и при лечении другими антидепрессантами, Миразеп следует применять с особой осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические припадки, или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических припадков; - печеночная недостаточность: после применения перорально 15 мг миртазапина клиренс миртазапина уменьшился примерно на 35 % у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличилась примерно на 55 %. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента; - почечная недостаточность: после однократного перорального применения 15 мг миртазапина пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (10 мл/мин < клиренс креатинина < 40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшился примерно на 30 % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась на 55 % и 115 % соответственно. Не было никаких значимых случаев различий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (40 мл/мин < клиренс креатинина < 80 мл/мин). Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина; - заболевания сердца, такие как нарушения проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычных предосторожностей и назначения сопутствующей терапии с осторожностью; - артериальная гипотензия; - сахарный диабет: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение. Как и при применении других антидепрессантов, необходимо учесть следующее: - при применении антидепрессантов пациентам, больным шизофренией или другими психическими расстройствами, могут обостряться психотические симптомы; могут стать более интенсивными параноидальные мысли; - при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу; - внезапное прекращение лечения после длительного применения может иногда приводить к симптомам отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди различных симптомов отмены наиболее частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, необходимо понимать, что эти симптомы могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином; - необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с расстройствами мочеиспускания, в т.ч. вследствие гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние препарата Миразеп маловероятно вследствие его очень низкой антихолинергической активности); - акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно, что эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья. – сообщалось о случаях удлинения интервала QT, torsade de pointes, желудочковой тахикардии и внезапных летальных исходах. Большинство сообщений связано с передозировкой или касается пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, в частности при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT. Следует осторожно назначать миртазапин пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала QT, а также при одновременном использовании с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT. Гипонатриемия. Очень редко были сообщения о гипонатриемии, связанной с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (АДГ), при применении миртазапина. Пациенты пожилого возраста или пациенты, применяющие сопутствующую терапию, которая может вызвать гипонатриемию, нуждаются в применении мер предосторожности. Серотониновый синдром. Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применять одновременно с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность мышц, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только миртазапином. Пациенты пожилого возраста. Назначая миртазапин пациентам пожилого возраста, следует учитывать возможность развития нежелательных эффектов от применения антидепрессантов. Возникновение побочных реакций у пациентов пожилого возраста наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Ограниченные данные о применении миртазапина беременным женщинам не указывают на повышенный риск развития врожденных пороков. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов, проявлявшихся клиническими симптомами, однако наблюдалось неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Эпидемиологические данные указывают на то, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличивать риск развития персистирующей артериальной гипертензии у новорожденного (PPHN). Хотя ни в одном исследовании не изучалась связь PPHN с лечением миртазапином, этот потенциальный риск не может быть исключен, учитывая соответствующий механизм действия (повышение концентраций серотонина). Необходимо с особой осторожностью, учитывая соотношение польза/потенциальный риск для плода, назначать препарат беременным женщинам. Если Миразеп применять до рождения ребенка или непосредственно перед родами, рекомендуется проводить постнатальное наблюдение новорожденного, чтобы учесть возможные эффекты отмены. Миртазапин экскретируется в грудное молоко в очень малом количестве. Решение о том, продолжать/прекратить грудное вскармливание или продолжать/прекратить терапию препаратом Миразеп, принимает врач с учетом преимуществ терапии препаратом Миразеп для женщины и потенциального риска для ребенка.

Миртазапин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Препарат может ухудшать концентрацию и внимание (особенно на начальной стадии лечения). Пациенты, применяющие миртазапин, должны избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации и внимания.

Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Этот препарат следует применять однократно вечером перед сном. Миразеп также можно принимать в меньших дозах, равномерно распределённых в течение суток (утром и вечером). Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов – в течение не менее 6 месяцев. Впоследствии прекращение применения препарата следует проводить постепенно, чтобы избежать симптомов отмены. Взрослые Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 мг до 45 мг; начальная доза – 15 мг или 30 мг. Если начальная доза составляет – 15 мг, а суточная 15 мг или 45 мг, следует применять таблетки соответствующей дозировки. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом через 1-2 недель лечения. Лечение соответствующей дозой должно вызывать положительный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффекта не наблюдается, препарат следует отменить. Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста проводить под строгим наблюдением врача. Почечная недостаточность Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжёлой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин). Назначая Миразеп данной категории пациентов, следует контролировать клиренс креатинина. Печёночная недостаточность Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печёночной недостаточностью. Этот факт следует принимать во внимание, назначая Миразеп данной категории пациентов, особенно при печёночной недостаточности тяжёлой степени. Следует назначать Миразеп, начиная с наименьшей дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно в случае повышения дозы.

Мирзеп не применять детям. Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались среди детей, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с детьми, которых лечили плацебо. Данные о долгосрочной безопасности у детей в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Наблюдались симптомы обычно легкой степени тяжести. Сообщалось о угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и продолжительной седацией, сопровождавшейся тахикардией и незначительной артериальной гипотензией/гипертензией. Однако существует возможность более серьезных последствий (включая летальные) при применении дозы, значительно превышающей терапевтическую, особенно при смешанных передозировках. В этих случаях также сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. В случаях передозировки пациенты должны получать соответствующую симптоматическую терапию и поддержку жизненных функций. Можно применять активированный уголь или провести промывание желудка.

У пациентов, больных депрессией, были выявлены симптомы, которые могут быть связаны с самим заболеванием. Однако иногда трудно определить, какие именно симптомы являются проявлением заболевания, а какие – результатом лечения препаратом. Наиболее распространенными побочными реакциями являются сонливость, седация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость. Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто ( ≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (побочные реакции из спонтанных сообщений). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – угнетение костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия. Метаболизм и нарушения питания: очень часто – увеличение массы тела, повышение аппетита; частота неизвестна – гипонатриемия. Психические нарушения: часто – необычные сновидения, спутанность сознания, беспокойство, бессонница; нечасто – ночные кошмары, мания, возбуждение, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т.ч. акатизия, гиперкинезия); редко – агрессия; частота неизвестна – суицидальные мысли, суицидальное поведение. Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, седация, головная боль; часто – заторможенность, головокружение, тремор; нечасто – парестезия, синдром беспокойных ног, синкопе; редко – миоклония; частота неизвестна – судороги (кровоизлияния), серотониновый синдром, парестезии полости рта, дизартрия. Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – артериальная гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – тошнота, диарея, рвота, запор; нечасто – гипестезия полости рта; редко – панкреатит; частота неизвестна – отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – экзантема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в спине; частота неизвестна – рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – задержка мочи. Общие нарушения: часто – периферические отеки, повышенная утомляемость; частота неизвестна – сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек. Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышение уровня креатинкиназы. Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седации, но может угрожать эффективности антидепрессанта. Возбуждение и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или усилиться вследствие лечения антидепрессантами. При лечении миртазапином были сообщения о развитии или усилении возбуждения и бессонницы. Были сообщения о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения в течение терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения. Наблюдалось временное увеличение уровня трансаминазы и γ-глутамилтрансферазы. Педиатрическая популяция. В клинических исследованиях у детей наблюдались следующие нежелательные явления: увеличение массы тела, крапивница и гипертриглицеридемия.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в сообщении только «За рецептом» — без самого фрагмента перевести нечего.

Микро Лэбс Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 92, Сипкот Индастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ИН–635 126, Индия.