Міорикс 15 мг, капсулы пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИОРИКС ® ( MYORIX ® )

активное вещество: cyclobenzaprine hydrochloride ; 1 капсула содержит 15 мг или 30 мг циклобензаприна гидрохлорида; вспомогательные вещества: сахар сферический, opadry clear YS-1-7006, этилцеллюлоза, диэтилфталат; оболочка капсул по 15 мг: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, краска синяя TekPrint TM SB-6018; оболочка капсул по 30 мг: ФДС синий 2, ФДС синий 1, ФДС красный 40, ФДС желтый 6, титана диоксид (Е 171), желатин, краска белая Opacode® S-1-7085.

Капсулы пролонгированного действия твёрдые. Основные физико-химические свойства: капсулы по 15 мг: непрозрачные, твёрдые желатиновые капсулы оранжево-коричневого цвета, с надписью «1002-15» на корпусе и надписью «EUR» на крышечке. Содержимое капсул – сферические гранулы от белого до жёлтого цвета; капсулы по 30 мг: непрозрачные, твёрдые желатиновые капсулы на корпусе тёмно-синего цвета с надписью «1002-30» и на крышечке красного цвета с надписью «EUR». Содержимое капсул – сферические гранулы от белого до жёлтого цвета.

Миорелаксанты. Другие миорелаксанты центрального действия. Код АТХ M03B X08.

Циклобензаприн снимает спазм скелетных мышц локального происхождения, не влияя на функцию мышц. Не было выявлено эффективности циклобензаприна при мышечных спазмах, возникших вследствие заболевания центральной нервной системы (ЦНС). На моделях животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно доклиническим исследованиям, циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Такие исследования показывают, что циклобензаприн действует на центральную нервную систему преимущественно на уровне ствола головного мозга, а не на уровне спинного мозга, хотя дополнительное воздействие на последний может способствовать общей способности циклобензаприна вызывать релаксацию скелетных мышц. Опыт показывает, что результатом действия циклобензаприна является уменьшение тонизирующей соматической моторной активности вследствие воздействия как на гамма- (γ), так и на альфа- (α) мотонейроны. Фармакологические доклинические исследования продемонстрировали сходство между эффектами циклобензаприна и структурно родственных трициклических антидепрессантов, в том числе антагонизм к резерпину, потенцирование действия норадреналина, сильные периферические и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн вызывает увеличение (от слабой до умеренной степени) частоты сердечных сокращений у животных.

Абсорбция. После применения однократной дозы лекарственного средства Миорикс ® 15 мг или 30 мг у здоровых добровольцев (n = 15) показатели C max , AUC 0-168h , AUC 0-∞ увеличивались примерно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме крови (T max ) составляет 7 – 8 часов для обеих дозировок препарата. Исследование влияния приёма пищи, проведённое с участием здоровых добровольцев (n = 15) при применении однократной дозы препарата Миорикс ® 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Миорикс ® 30 мг при приёме с пищей по сравнению с приёмом натощак. Отмечалось увеличение пика концентрации циклобензаприна в плазме на 35 % (C max ) и увеличение экспозиции (AUC 0-168h , AUC 0-∞ ) на 20 % в присутствии пищи. Однако не было отмечено никакого влияния на показатель T max или на степень зависимости средней концентрации циклобензаприна в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые обнаруживается в плазме крови через 1,5 часа как при приёме с пищей, так и натощак. В исследовании с применением нескольких доз препарата Миорикс ® 30 мг один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n = 35) наблюдалось 2,5-кратное устойчивое повышение уровня циклобензаприна в плазме крови. Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизируется и выводится из организма почками, главным образом в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 3А4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 выступают посредниками в N-деметилировании, одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприна. Период полувыведения циклобензаприна составляет 32 часа (диапазон 8 – 37 часов, n = 18); плазменный клиренс – 0,7 л/мин после применения однократной дозы препарата Миорикс ® . Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет AUC циклобензаприна в плазме крови увеличивалась на 40 %, а период полураспада циклобензаприна в плазме крови удлинялся до 50 часов после приёма однократной дозы препарата по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет (32 часа), хотя не было выявлено никаких заметных различий между показателями C max и T max . Фармакокинетические свойства циклобензаприна после введения нескольких доз препарата Миорикс ® у пациентов пожилого возраста не оценивались. Пациенты с печёночной недостаточностью. В фармакокинетическом исследовании циклобензаприна немедленного высвобождения у 16 лиц с печёночной недостаточностью (15 – лёгкой, 1 – средней степени по шкале Чайлда – Пью) значения как AUC, так и C max были примерно в два раза выше значений, наблюдавшихся в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприна у лиц с тяжёлой печёночной недостаточностью неизвестна. Клинические характеристики.

Устранение мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в качестве дополнения к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

- Реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата, включая анафилактические реакции, крапивницу, отек лица и/или языка, зуд. При подозрении на развитие реакций гиперчувствительности применение препарата Миорикс ® следует прекратить. - Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно подобные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались гипертермические кризы, судороги и смерть. - Во время фазы восстановления после острого инфаркта миокарда и при наличии нарушений сердечного ритма и проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности. - Гипертиреоз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Имея структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, лекарственное средство Миорикс ® может вступать в опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»), может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС, может повышать риск возникновения судорожных приступов у пациентов, применяющих трамадол, или может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогичных соединений. В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприна с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.

Ограничения применения. - Препарат Миорикс ® следует применять только в течение короткого срока (до 2 – 3 недель), поскольку достаточных доказательств эффективности при применении препарата в течение более длительного времени нет, и потому что мышечный спазм, ассоциированный с острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в основном непродолжителен, а специфическая терапия в течение более длительного периода редко бывает оправданной. - Не было выявлено эффективности применения препарата Миорикс ® для лечения мышечной спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга или с детским церебральным параличом. Серотониновый синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома было зарегистрировано при применении циклобензаприна в комбинации с другими препаратами, такими как СИОЗС, СИОЗСН, ТЦА, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата Миорикс ® с ингибиторами МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (такие как повышенное потоотделение, тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (в частности, тремор, атаксию, гиперрефлексию, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Если наблюдаются указанные выше реакции, необходимо немедленно прекратить прием препарата Миорикс ® и любых сопутствующих серотонинергических агентов и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение препаратом Миорикс ® и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. Эффекты, подобные тем, что возникают при применении трициклических антидепрессантов. Циклобензаприн структурно подобен трициклическим антидепрессантам, например амитриптилину и имипрамину. При применении трициклических антидепрессантов сообщалось о случаях возникновения аритмии, синусовой тахикардии, увеличения времени проведения возбуждения в сердце, приводящих к развитию инфаркта миокарда и инсульта (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Миорикс ® может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС. Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, отмечавшихся при применении трициклических антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприна при других показаниях, помимо мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном в дозах, несколько превышающих рекомендованные для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применение препарата Миорикс ® следует прекратить. Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Миорикс ® пациентам пожилого возраста не рекомендуется из-за увеличения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40% и увеличения периода полувыведения из плазмы на 56 % по сравнению с соответствующими показателями у пациентов более молодого возраста. Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс ® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению с таковым у здоровых добровольцев после применения циклобензаприна в форме немедленного высвобождения и из-за ограничения гибкости дозирования препарата. Атропиноподобное действие. Из-за наличия атропиноподобного действия препарат Миорикс ® следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочеиспускания в анамнезе, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и пациентам, принимающим антихолинергические препараты. Зависимость. Фармакологическое сходство трициклических препаратов обусловливает возникновение определенных симптомов отмены после применения препарата Миорикс ® , даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного применения может иногда вызывать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.

Беременность

Имеющиеся данные из сообщений о случаях применения циклобензаприна во время беременности не определяют связанного с применением препарата риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития, выкидыша или неблагоприятных последствий для матери или плода. У крыс отмечалось снижение массы тела крысят и их выживаемости при применении ≥10 мг/сутки доз циклобензаприна (что соответствует примерно в ≥3 раз увеличенной максимальной рекомендованной суточной дозе для человека (MRHD) 30 мг/сутки) при пероральном применении во время беременности и лактации. Приблизительный риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск возникновения врожденных пороков развития, выкидышей или других неблагоприятных последствий.

Данные исследований на животных

Сообщений о побочных эмбриофетальных эффектах после перорального приема циклобензаприна мышами и кроликами во время органогенеза в дозах 20 мг/кг/сутки (соответственно в 3 и 15 раз больше максимальной рекомендованной суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м 2) не было. Токсичность для самки, характеризовавшаяся снижением массы тела, наблюдалась только у мышей при наивысшей испытанной дозе 20 мг/кг/сутки. Снижение массы тела и выживаемости крысят было зарегистрировано в пренатальном и постнатальном исследовании, когда беременных крыс в период беременности и лактации лечили циклобензаприном перорально в дозах 10 и 20 мг/кг/сутки (соответственно в 3 и 6 раз больше максимальной рекомендованной суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м 2). Токсичность для самки, характеризовавшаяся снижением массы тела, наблюдалась только при наивысшей испытанной дозе 20 мг/кг/сутки.

Кормление грудью

Данных о наличии циклобензаприна в молоке человека или животного, влиянии на младенца во время грудного вскармливания или влиянии на секрецию молока матерью – нет. Следует учитывать полезность грудного вскармливания для здоровья и развития младенца и клиническую потребность матери в циклобензаприне, а также потенциально возможные неблагоприятные события у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, которые могут развиться от циклобензаприна или от основного состояния матери.

С осторожностью применять пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами до тех пор, пока не будет обосновано, что лечение не оказывает негативного влияния на возможность заниматься такой деятельностью.

Рекомендуемая доза для взрослых – 15 мг (1 капсула препарата Миорикс ® 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторым пациентам требуется увеличение дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Миорикс ® 30 мг или 2 капсулы препарата Миорикс ® 15 мг). Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время. Применение препарата Миорикс ® более 2-3 недель не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Клинических исследований применения препарата Миорикс ® данной категории пациентов недостаточно. Применение препарата Миорикс ® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс ® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому Миорикс ® не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Симптомы. В редких случаях передозировка может привести к летальному исходу. Одновременный прием нескольких препаратов (включая алкоголь) является распространенным явлением при намеренной передозировке циклобензаприном. Поскольку подходы к лечению передозировки сложны и могут меняться, рекомендуется врачу проконсультироваться с токсикологом для получения актуальной информации по терапии. Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприна; поэтому необходимо как можно скорее госпитализировать пациента для наблюдения в медицинском учреждении. Наиболее распространенными симптомами передозировки циклобензаприном являются сонливость и тахикардия. К менее частым проявлениям относятся тремор, возбуждение, кома, атаксия, артериальная гипертензия, невнятная речь, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. К редким, но потенциально критическим проявлениям передозировки относятся: остановка сердца, боль в груди, сердечная аритмия, тяжелая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушения на ЭКГ, особенно изменения высоты или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями передозировки циклобензаприном. Другие потенциальные последствия передозировки включают любые из признаков, указанных в разделе «Побочные реакции». При намеренной передозировке циклобензаприном часто его применяют в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприном симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому как можно скорее необходим мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка лекарственного средства Миорикс ® редко может приводить к летальному исходу. Лечение. Общее. Для предотвращения возникновения редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо сделать ЭКГ и незамедлительно начать мониторинг сердечной деятельности. Нужно также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимо наблюдение для выявления признаков угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и/или блокады сердечной проводимости, судорог. Если в любой момент в течение этого периода появятся признаки отравления, потребуется расширенное наблюдение. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови. Деконтаминация желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам, у которых подозревается передозировка препаратом Миорикс ® , необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание помрачено, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей до промывания желудка, вызывание рвоты противопоказано. Сердечно-сосудистая система. Максимальная продолжительность QRS в стандартных отведениях 0,10 секунды может быть наилучшим индикатором тяжести передозировки. Подщелачивание сыворотки крови до уровня pH 7,45 – 7,55 путем внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (при необходимости) следует проводить у пациентов с аритмией и/или расширением комплекса QRS. Уровень pН > 7,60 или рCО 2 < 20 мм рт. ст. нежелателен. Аритмии, не реагирующие на терапию бикарбонатом натрия/гипервентиляцию, могут отвечать на лечение лидокаином, бретилием или фенитоином. Антиаритмические препараты класса 1А и 1С (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) обычно противопоказаны. ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги необходимо контролировать с помощью бензодиазепинов, а при их неэффективности — с помощью других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения угрожающих жизни симптомов, не поддающихся другим методам лечения, и только в условиях стационара. Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировка часто является намеренной, на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразна консультация психиатра. Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых схожи. Врачу рекомендуется обратиться к токсикологу для специализированного педиатрического лечения.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях или пострегистрационном применении препарата циклобензаприна немедленного высвобождения, или трициклических препаратов. Информация относительно некоторых реакций сообщалась добровольно из неопределённого размера популяции, поэтому не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием лекарственного средства. В программе пострегистрационного наблюдения циклобензаприна немедленного высвобождения наиболее частыми побочными реакциями являются: сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, возникавшими у 1 – 3 % пациентов, являются: утомляемость/усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания. Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы при постмаркетинговом применении циклобензаприна пролонгированного действия или циклобензаприна немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприна немедленного высвобождения (с частотой < 1 %) или при постмаркетинговом применении других трициклических препаратов: Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отёк. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада проводимости сердца, инсульт. Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отёк языка, нарушения функции печени и редкие случаи гепатита, желтухи и холестаза, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отёк околоушной слюнной железы. Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ). Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, угнетение функций костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Реакции гиперчувствительности: анафилактический шок, ангионевротический отёк, зуд, отёк лица, крапивница, высыпания. Метаболические, алиментарные и иммунные расстройства: повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: местная слабость мышц, миалгия. Со стороны нервной системы и психики: судорожные припадки, атаксия, головокружение, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, подёргивание мышц, дезориентация, бессонница, угнетённое настроение, необычные ощущения, тревожность, возбуждение, психоз, аномальные мысли и сновидения, галлюцинации, возбуждённость, парестезия, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушения походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалографии (ЭЭГ), экстрапирамидные симптомы. Со стороны дыхательной системы: одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: потливость, фотосенсибилизация, алопеция. Со стороны органов чувств: агевзия, шум в ушах. Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение и/или снижение частоты мочеиспускания, нарушения мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отёк яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

По 14 капсул в блистере; по 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту

Асино Эстония ОУ, Эстония / Acino Estonia OU, Estonia. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Яама тн 55В, Пылва линн, Пылва Вald, Пылва мааконд, 63308, Эстония / Jaama tn 55B, Polva linn, Polva Vald, Polva maakond, 63308, Estonia.