Мінірин 10 мкг/дозу, спрей назальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИНИРИН (MINIRIN ®)

действующее вещество: десмопрессин; 1 мл (10 доз) спрея содержит десмопрессина ацетата 0,1 мг, что эквивалентно десмопрессина основания 0,089 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Назальный дозированный спрей. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Код АТХ H01B A02.

Десмопрессин — синтетический аналог природного человеческого L-аргинин-вазопрессина, который отличается от последнего тем, что аминогруппа цистеина в первой позиции удалена, а L-аргинин заменён на стереоизомер D-аргинин. Эти изменения свидетельствуют о том, что вазопрессорное действие молекулы значительно ослабляется, тогда как антидиуретическое действие усиливается и продлевается во много раз. Десмопрессин увеличивает водопроницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и прямых канальцев почек и, соответственно, реабсорбцию воды из первичной мочи. При интраназальном введении десмопрессина доза, необходимая для лечения несахарного диабета, значительно различается интер- и интраиндивидуально. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопрессина, введённого интраназально, сохраняется более 10 часов. Биодоступность десмопрессина после интраназального введения составляет примерно 10 %.

Абсорбция. Биодоступность составляет примерно 3–5 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час. Распределение. Распределение десмопрессина лучше всего описывается двухфазной моделью с объёмом распределения в фазе элиминации 0,3–0,5 л/кг. Биотрансформация. Исследования метаболизма десмопрессина in vivo не проводились. Исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на фармакокинетику других лекарственных средств, вероятно, минимально в связи с отсутствием воздействия на систему цитохрома Р450. Выведение. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/час, а конечный период полувыведения – 2,8 часа. У здоровых добровольцев доля препарата, выведенного в неизменённом виде, составила 52 % (44–60 %). Клинические характеристики.

Как антидиуретическое средство: – лечение несахарного диабета центрального генеза; – при посттравматической полиурии и полидипсии при наличии транзиторной недостаточности или отсутствия антидиуретического гормона после гипофизэктомии, операции в области гипофиза или черепно-мозговой травмы. Как диагностическое средство: – для экспресс-теста для определения концентрационной способности почек; – для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Повышенная чувствительность к десмопрессину или к другим компонентам препарата; – первичная и психогенная полидипсия (приводит к выработке мочи, превышающей 40 мл/кг/24 часа), полидипсия у больных алкоголизмом; – тяжелые формы классической болезни Виллебранда (тип IIb); снижение активности фактора VIII до 5 % и наличие антител к фактору VIII; – сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков; – гипонатриемия; – умеренная или выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин); – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ), например трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические препараты класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамид) могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержки жидкости или гипонатриемии. Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызывать задержку жидкости или гипонатриемию. При одновременном применении окситоцина следует учитывать усиление антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки. Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять. Если указанные выше препараты применяются одновременно, следует контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и диурез. Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

Минирин, спрей назальный, следует применять только в случае, когда пероральное применение десмопрессина невозможно. Лечение следует начинать с применения наименьших доз, дозу повышать постепенно, соблюдать осторожность. Лечение десмопрессином без сопутствующего ограничения употребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с определенными признаками и симптомами или без них (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела и отеки). В тяжелых случаях возможно развитие отека мозга, судорог и комы. Следует предупредить всех пациентов, родителей (если пациентами являются дети) и медицинский персонал о необходимости избегать перегрузки жидкостью (в том числе при плавании). В случае возникновения рвоты и диареи применение десмопрессина следует прекратить, пока баланс жидкости не восстановится. Риск гипонатриемических судорог может быть сведен к минимуму при условии соблюдения рекомендуемой стартовой дозы и исключения сопутствующего применения препаратов, которые повышают секрецию вазопрессина. При применении препарата с диагностической целью употребление жидкости не должно превышать 0,5 л за 1 часа до введения и в течение не менее 8 часов после введения препарата. При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжелая гипонатриемия может быть связана с применением Минирина, спрея назального. При наличии повреждений слизистой оболочки носа (например, рубцы, отек) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях десмопрессин применять не следует. Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или, чаще, с гипергидратацией. Задержку жидкости следует контролировать путем мониторинга массы тела пациента, а также определения концентрации натрия в плазме крови или осмолянности плазмы. Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии тяжелой дисфункции мочевого пузыря и обструкции выходного отверстия мочевого пузыря. Повышенный риск гипонатриемии наблюдается у детей, пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопрессином необходимо прекратить или тщательно скорректировать дозу в случае развития острых интеркуррентных заболеваний, которые могут привести к водному и/или электролитному дисбалансу, таких как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит. Минирин, спрей назальный, следует применять с осторожностью: - пациентам с риском повышения внутричерепного давления; - при состояниях, характеризующихся водным и/или электролитным дисбалансом; - пациентам с риском развития тромбозов. Меры предосторожности для предотвращения гипонатриемии, в т. ч. ограничение употребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует проводить в следующих случаях: - сопутствующее применение препаратов, которые могут вызвать СНГВ, например трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина, карбамазепина и некоторых антидиабетических препаратов класса сульфонилмочевины (в частности хлорпропамида); - одновременное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами. В течение пострегистрационного периода поступали несколько сообщений о развитии тяжелой гипонатриемии, связанной с наличием десмопрессина в назальном спрее, применявшемся для лечения несахарного диабета центрального генеза. Минирин, спрей назальный, следует применять с осторожностью больным муковисцидозом. Для предупреждения гипергидратации необходимо поддерживать водный баланс. Консервант бензалкония хлорид, содержащийся в препарате, может вызвать отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. Если есть подозрение на такую реакцию (при хронической заложенности носа), пациента следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.

Клинические исследования применения назальной формы десмопрессина во время беременности или периода кормления грудью не выявили никаких признаков негативных последствий для матери или ребёнка. Минирин, спрей назальный, можно применять во время беременности для заместительной терапии дефицита антидиуретического гормона. Беременность. Опубликованные данные исследования небольшого количества беременных женщин с несахарным диабетом (n = 53) и беременных женщин с геморрагическими осложнениями (n = 216) не выявили побочного действия десмопрессина на течение беременности и на здоровье плода или новорождённого ребёнка. На сегодня других соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного действия на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие. Беременным женщинам следует назначать десмопрессин с осторожностью. Исследования репродуктивной функции на животных не выявили клинически значимого действия на животных и их потомство. Анализ моделей человеческого плацентарного котиледона in vitro показал, что при применении десмопрессина в терапевтической концентрации, соответствующей рекомендуемой дозе, трансплацентарного переноса десмопрессина не происходит. Период кормления грудью. Результат анализа грудного молока матерей, принимавших высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которое может передаваться младенцу, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез. Лишь очень малое количество Минирина, спрея назального, проникает в грудное молоко.

Минирин, спрей назальный, не влияет или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять интраназально. Перед применением следует очистить нос. Вставить назальный аппликатор точно внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг. Если необходимо введение большей дозы, нужно вводить препарат в другую ноздрю. При впрыскивании следует спокойно дышать через нос. После применения нужно надеть на аппликатор защитный колпачок. Несахарный диабет и посттравматические полиурия и полидипсия центрального генеза Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная доза для детей составляет 10 мкг, для взрослых – 10–20 мкг. Невозможно ввести дозу десмопрессина менее 10 мкг с помощью Минирина, спрея назального. Если наблюдаются признаки задержки жидкости и/или гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и скорректировать дозу. Интраназальное введение (суточную дозу делить на 1–2 разовые дозы) Группы пациентов Суточная доза (мкг) Количество введений Взрослые 10–20 мкг 1–2 впрыскивание Дети в возрасте от 1 года 10 мкг 1 впрыскивание До начала лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляльность мочи для титрования оптимальной дозы. В случае неэффективности лечения дозу следует увеличить. Лечение должно быть ориентировано на два параметра: адекватную продолжительность сна и адекватный водный баланс. Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета Интраназальное введение Группы пациентов Суточная доза (мкг) Количество введений Взрослые 1 × 40 мкг 4 впрыскивание Дети в возрасте от 1 года 1 × 20 мкг 2 впрыскивание Дети в возрасте до 1 года 1 × 10 мкг 1 впрыскивание Экспресс-тест используют для дифференциальной диагностики несахарного диабета и полиурического синдрома иного генеза с целью их различения, а также для определения пониженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Также этот тест можно использовать для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, анальгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммуносупрессорами. Перед началом теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина брать 2 пробы мочи (желательно через 2 и 4 часа). Мочу, полученную в течение первого часа, следует собрать отдельно и вылить. Осмоляльность определять в обеих пробах мочи. Для определения концентрационной способности почек наибольшее полученное значение осмоляльности сравнить со значением перед исследованием или с референтным значением, соответствующим возрасту пациента (для взрослых 800–1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. В случае если осмоляльность мочи значительно повышается, а объем мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генеза.

Применять детям под наблюдением взрослых с целью контроля дозы препарата. Тест на концентрационную способность почек у детей в возрасте до 1 года выполнять исключительно в условиях стационара и с последующим наблюдением.

Передозировка Миринина, спрея назального, приводит к удлинению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии. Симптомы передозировки могут возникать в следующих случаях: - слишком высокая применённая доза; - употребление слишком большого количества жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина; - наличие особых условий для всасывания при интраназальном введении. Передозировка проявляется такими симптомами, как увеличение массы тела (задержка жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы, в тяжёлых случаях – гипергидратация и судороги. У детей передозировка возможна из-за недостаточно тщательного подбора дозы. В случае передозировки, в зависимости от степени тяжести, следует уменьшить дозу, увеличить интервал между отдельными приёмами или прекратить применение препарата. Наличие отёка мозга требует немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги у детей также требуют немедленного интенсивного лечения. Специфического антидота к десмопрессину не существует. Если есть показания для диуретической терапии, возможно применение салуретиков, например фуросемида.

Наиболее серьёзным побочным эффектом, связанным с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, тошноту, рвоту, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличение массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружение, спутанность сознания, снижение сознания и в тяжёлых случаях – судороги и кому. Большинство других явлений были классифицированы как несерьёзные. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями в ходе лечения были заложенность носа (27 %), повышенная температура тела (15 %) и ринит (12 %). Другими распространёнными побочными реакциями были головная боль (9 %), инфекция верхних дыхательных путей (7 %), боль в животе (5 %). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, но были получены единичные спонтанные сообщения об этих реакциях. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Минирина спрея назального с участием детей и взрослых, получавших данный препарат для лечения несахарного диабета центрального генеза (НДЦГ), первичного ночного энуреза и для тестирования концентрационной способности почек, указаны по частоте возникновения. Также приведены реакции, о которых сообщалось в период пострегистрационного применения при всех показаниях. Реакции, которые наблюдались только в пострегистрационный период или при применении других лекарственных форм десмопрессина, указаны как «Частота неизвестна». Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редко (< 1/10000), частота неизвестна. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипонатриемия; частота неизвестна – обезвоживание***. Со стороны психики: часто – бессонница, аффективная лабильность**, кошмары**, нервозность**, агрессивность**; частота неизвестна – состояние спутанного сознания*. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; единичные – отёк головного мозга, гипонатриемические судороги; частота неизвестна – судороги*, кома*, головокружение*, сонливость. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – артериальная гипертензия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – заложенность носа, ринит; часто – носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей**; частота неизвестна – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – гастроэнтерит, тошнота, рвота, боль в животе; частота неизвестна – диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – высыпания, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы*. Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – повышенная утомляемость*, периферический отёк*, боль в грудной клетке, озноб. Исследования: очень часто – повышенная температура тела**; частота неизвестна – увеличение массы тела*. *Зарегистрировано в связи с гипонатриемией. **Зарегистрировано главным образом у детей и подростков. ***Зарегистрировано при применении для лечения НДЦГ. Обзор некоторых побочных реакций Наиболее серьёзной побочной реакцией при применении десмопрессина является гипонатриемия, зарегистрированная с показателем частоты возникновения «нечасто». Сердечно-сосудистые расстройства В связи с увеличением реабсорбции жидкости может повышаться артериальное давление, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии. Перечисленных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться путём снижения дозы.

3 лет. После первого применения препарат следует хранить в течение 2 месяцев при температуре не выше 25 °С.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого применения препарат следует хранить в вертикальном положении.

По 5 мл во флаконе из тёмного стекла (с дозирующим устройством, назальным аппликатором и защитным колпачком); по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Феринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия/ Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.