Мінірин 0,1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИНИРИН (MINIRIN ®)

действующее вещество: десмопрессин; одна 1 таблетка содержит десмопрессина ацетата 0,1 мг, что соответствует десмопрессину основания 0,089 мг или десмопрессина ацетата 0,2 мг, что соответствует десмопрессину основания 0,178 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением «0.1» с другой; белые круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением «0.2» с другой.

Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Код АТХ H01B A02.

Препарат содержит десмопрессин – структурный аналог природного гормона гипофиза – аргинин-вазопрессина. Разница между ними заключается в дезаминировании цистеина и замене L-аргинина на D-аргинин. Это приводит к значительному увеличению времени действия и полному отсутствию прессорного эффекта в клинически применяемых дозах. ЭК50 (полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, вызывающая антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг/мл. После перорального применения эффект длится от 6 до 14 часов.

Полная биодоступность Минирина, таблеток, составляет 0,16 % при 95 % доверительном интервале 0,17 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Одновременный приём пищи снижает скорость и степень всасывания на 40 %. Распределение. Распределение десмопрессина наилучшим образом описывается двухфазной моделью с объёмом распределения в фазу элиминации 0,3-0,5 л/кг. Биотрансформация. Метаболизм десмопрессина in vivo не изучали. Исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro выявили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизируемого системой цитохрома Р450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на концентрацию в плазме крови других препаратов, вероятно, минимально в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450. Выведение. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/ч. Конечный период полувыведения десмопрессина составляет 2,8 часа, у здоровых добровольцев доля препарата, выведенного в неизменённом виде, составила 52 % (44 %-60 %). Линейность/нелинейность. Отсутствуют данные о нелинейности какого-либо фармакокинетического параметра десмопрессина. Клинические характеристики.

• Несахарный диабет центрального генеза;
• первичный ночной энурез у детей в возрасте старше 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек;
• симптоматическое лечение никтурии, связанной с ночной полиурией, у взрослых.

- Обычная или психогенная полидипсия (выработка мочи превышает 40 мл/кг/24 ч); - сердечная недостаточность или другие состояния, требующие назначения мочегонных препаратов; - почечная недостаточность от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин); - гипонатриемия; - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; - гиперчувствительность к десмопрессину или к другим компонентам препарата; - злоупотребление алкоголем; - тяжелый классический синдром Виллебранда-Юргенса (тип IIb), у пациентов с 5 % активностью фактора VIII, антителами фактора VIII.

Применение препаратов, способных вызывать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами может вызывать задержку жидкости/гипонатриемию. При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание усиление антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки. Клофибрат, индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его уменьшать. Одновременное сочетание с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в плазме крови в 3 раз и увеличить риск возникновения побочных эффектов (задержки жидкости и гипонатриемии). Несмотря на то, что подобных исследований не проводили, существует вероятность того, что другие лекарственные препараты, снижающие тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут проявлять подобный эффект. Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили. Одновременный приём пищи снижает скорость и степень абсорбции таблеток Минирин на 40 %. В отношении фармакодинамических свойств (образования или осмолярности мочи) значимых эффектов не наблюдалось. Приём пищи может уменьшать интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта при применении низких доз таблеток Минирин.

При приёме Минирина, таблеток для лечения ночного энуреза в качестве меры предосторожности следует ограничить потребление жидкости за 1 часа до приёма и в течение периода до 8 часов после приёма препарата Минирин, ограничиваясь объёмом жидкости только для утоления жажды. Лечение без одновременного ограничения потребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с такими симптомами, как головная боль, тошнота, рвота, увеличение массы тела, а в тяжёлых случаях – отёк мозга, судороги и кома. Безопасность длительного применения препарата для лечения ночного энуреза не устанавливалась. Неоднократно сообщалось об отёке мозга и судорогах у здоровых детей и молодых взрослых, получавших десмопрессин для лечения ночного энуреза. Этот риск считается особенно высоким в течение первой недели лечения. Пациенты пожилого возраста (>65 лет) и пациенты с уровнем натрия в сыворотке крови на нижней границе нормы имеют повышенный риск гипонатриемии. Продолжительность действия препарата увеличивается при повышении дозы, следовательно, и риск гипонатриемии также повышается. Дозировку следует осторожно титровать в сторону повышения. Десмопрессин следует с особой осторожностью применять пациентам с муковисцидозом, ишемической болезнью сердца, гипертензией, склонностью к тромбозу, хронической болезнью почек, преэклампсией, повышенным внутричерепным давлением или водно-электролитным дисбалансом. У пациентов с гипертензией и хронической болезнью почек может наблюдаться усиление симптомов, указанных в разделе «Побочные эффекты». Очень молодым пациентам или пациентам пожилого возраста, или при наличии факторов риска, которые могут привести к повышению внутричерепного давления, применять Минирин следует с осторожностью, чтобы избежать задержки жидкости в организме. При отсутствии одновременного ограничения потребления жидкости лечение десмопрессином может привести к задержке жидкости в организме и гипонатриемии. Пациентов или их родителей (в случае лечения детей) следует проинформировать, что необходимо избегать чрезмерного потребления жидкости, и что при появлении рвоты, диареи, системных инфекций и лихорадки применение десмопрессина следует прекратить до восстановления нормального водного баланса организма. Для снижения риска гипонатриемии или водной интоксикации особенно важно ограничить потребление жидкости: - при применении лекарственных средств, известных как индукторы синдрома неадекватной секреции АДГ (SIADH) (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид и карбамазепин); - во время сопутствующего лечения НПВП. Во время лечения важно контролировать массу тела. У пациентов в возрасте от 65 лет следует определить уровень натрия в сыворотке крови до начала лечения и через 3 дня после начала лечения или после каждого повышения дозы. При появлении головной боли и/или тошноты лечение следует прекратить. Необходимо исключить или обеспечить соответствующее лечение органических причин полиурии или повышенной частоты мочеиспускания, или никтурии, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), инфекции мочевыводящих путей, камни или опухоли мочевого пузыря, расстройства сфинктера мочевого пузыря, полидипсию или неадекватно леченный сахарный диабет. Перед началом терапии десмопрессином следует провести лечение любой недостаточности надпочечников или щитовидной железы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять Минирин, таблетки.

Фертильность. Исследования фертильности не проводились. Беременность. Лекарственное средство следует применять с осторожностью беременным женщинам и рекомендуется контроль артериального давления. Имеющиеся данные в ограниченном количестве беременных женщин (n=53) с несахарным диабетом и беременных женщин (n=54) с болезнью фон Виллебранда свидетельствуют о том, что десмопрессин не оказывает негативного влияния на беременность или состояние здоровья плода или новорождённого. На сегодняшний день соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Минирин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения. Период грудного вскармливания. Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствует о том, что количество десмопрессина, которое может передаваться младенцу, значительно меньше того, которое необходимо для воздействия на диурез.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, что следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенного внимания. Необходимо учитывать возможный риск возникновения головокружения или сонливости при применении препарата.

Дозировку таблеток десмопрессина следует адаптировать индивидуально. Десмопрессин всегда следует принимать в одно и то же время относительно приема пищи, поскольку пища снижает его абсорбцию. Если после 4 недель лечения и корректировки дозы не наблюдается адекватного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется. В случае развития симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, отек, тошнота/рвота, увеличение массы тела и в тяжелом случае – судороги) лечение следует немедленно прекратить до полного выздоровления пациента. При возобновлении лечения пациентам следует более тщательно следить за ограничением приема жидкости. Для детей рекомендованные дозы такие же, как для взрослого человека. Несахарный диабет центрального генеза. Дозирование индивидуально, но клинический опыт показал, что общая суточная доза обычно лежит в диапазоне от 0,2 до 1,2 мг. Соответствующая начальная доза у взрослых и детей составляет 0,1 мг 3 раз в сутки. Этот режим дозирования следует регулировать в соответствии с реакцией пациента. Для большинства пациентов поддерживающая доза составляет от 0,1 мг до 0,2 мг 3 раз в сутки. Первичный ночной энурез. Рекомендованная начальная доза составляет 0,2 мг перед сном. Если эта доза недостаточно эффективна, доза может быть увеличена до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. Вопрос о необходимости продолжения терапии следует решать после недельного перерыва в приеме Минирина. Никтурия. С целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочеиспусканий у пациентов с никтурией не позднее 2-х дней до начала терапии. Ночная полиурия – выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза. Рекомендованная начальная доза составляет 0,1 мг на ночь. Если эта доза недостаточно эффективна в течение 1 недели, то дозу увеличивают до 0,2 мг и далее при еженедельном увеличении до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости. Не рекомендуется назначать лечение пациентам в возрасте до 65 лет. Если лечение было назначено, необходимо контролировать уровень натрия в крови перед началом лечения и через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Применять детям в возрасте от 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек для лечения первичного ночного энуреза.

При остром передозировке препаратом Минирин побочные эффекты могут усиливаться. Передозировка препарата приводит к удлинению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии. Хотя лечение гипонатриемии зависит от конкретного пациента, следует испытать следующие общие рекомендации: - в случае бессимптомной гипонатриемии лечение препаратом следует прекратить и ограничить потребление жидкости; - в случае гипонатриемии с выраженными симптомами можно дополнительно назначить инфузии изотонического или гипертонического раствора хлорида натрия. При отеке мозга следует немедленно перевести пациента в отделение интенсивной терапии. Судороги у детей также требуют мероприятий интенсивной терапии.

Наиболее серьёзным нежелательным реакциям, связанным с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжёлых случаях — судороги и кому. У большинства взрослых, получавших лечение по поводу ноктурии и у которых выявлена гипонатриемия, снижение уровня натрия в сыворотке крови отмечали после 3 дней приёма препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и является более выраженным у женщин. У взрослых наиболее частой нежелательной реакцией в ходе лечения была головная боль (12 %). Другими распространёнными нежелательными реакциями были гипонатриемия (6 %), головокружение (3 %), артериальная гипертензия (2 %) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4 %), рвота (1 %), боли в животе (3 %), диарея (2 %) и запоры (1 %)). Менее распространённым оказалось влияние на сон/уровень сознания, а именно: бессонница (0,96 %), сонливость (0,4 %), астения (0,06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдались, однако есть единичные наблюдения. У детей наиболее частой нежелательной реакцией в ходе лечения была головная боль (1 %), редко отмечались психические расстройства (аффективная лабильность (0,1 %), агрессия (0,1 %), тревожность (0,05 %), перепады настроения (0,05 %), кошмары (0,05 %), которые уменьшились после окончания лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65 %), тошнота (0,35 %), рвота (0,2 %), диарея (0,15 %)). Анафилактические реакции в ходе клинических исследований не наблюдались, однако есть единичные проявления. Взрослые. Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний перорального десмопрессина, проведённых у взрослых для лечения ноктурии (N=1557) в сочетании с постмаркетинговыми исследованиями у взрослых со всеми показаниями (включая несахарный диабет центрального генеза). Частоту реакций, о которых сообщали в постмаркетинговый период, указано как «Частота неизвестна». Нежелательные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), единичные (0,1-0,01 %), частота неизвестна. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции. Со стороны метаболизма: часто — гипонатриемия*; частота неизвестна — дегидратация**, гипернатриемия*. Психические нарушения: нечасто — бессонница; единичные — спутанность сознания*. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль*; часто — головокружение*; нечасто — сонливость, парестезии; частота неизвестна — судороги*, астения*, кома*. Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярные расстройства: нечасто — вертиго*. Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения. Сосудистые нарушения: часто — артериальная гипертензия; нечасто — ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота*, боль в животе*, диарея, запор, рвота*; нечасто — диспепсия, (ТВР 1) метеоризм, вздутие живота. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — потливость, зуд, сыпь, крапивница; единичные — аллергический дерматит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто — (ТВР 1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы. Общие нарушения: часто — (ТВР 1) отёки, повышенная утомляемость; нечасто — дискомфорт*, боль в груди, гриппоподобное состояние. Исследования: нечасто — повышение массы тела*, повышение уровня печёночных ферментов, гипокалиемия. *Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, судороги и кому. ** Только при несахарном диабете. 1 Термин высокого уровня. Дети и подростки. Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний перорального десмопрессина, проведённых у детей и подростков для лечения первичного ночного энуреза (N=1923). Частоту реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указано как «Частота неизвестна». Нежелательные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), единичные (0,1-0,01 %), частота неизвестна. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции. Со стороны метаболизма: частота неизвестна — гипонатриемия****. Психические нарушения: нечасто — лабильность настроения**, агрессия***; единичные — (ТВР 1) симптомы тревожности, кошмары*, изменения настроения*; частота неизвестна — аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; единичные — сонливость; частота неизвестна — нарушения внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*. Сосудистые нарушения: единичные — артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — сыпь, аллергический дерматит, потливость, крапивница. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — (ТВР 1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы. Общие нарушения: нечасто — периферические отёки, повышенная утомляемость; единичные — повышенная возбудимость. *Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, судороги и кому. ** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось одинаково часто у детей и подростков (<18 лет). *** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось исключительно у детей и подростков (<18 лет). **** В постмаркетинговых исследованиях первично наблюдалось у детей (<12 лет).

3 лет.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 30 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной упаковке.

По рецепту

Ferring GmbH, Германия / Ferring GmbH, Germany. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.