Мілукант 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИЛУКАНТ (MILUKANTE)

действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium); 1 таблетка содержит монтелукаста натрия 10,4 мг в пересчете на монтелукаст 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, динатрия эдетат, магния стеарат; оболочка: Opadry ® Yellow 20A82938 (гипromеллоза 6 ср, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: бежевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, сосудистую проницаемость и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелируют с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеинил-лейкотриены высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена в течение ранней и поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение сопротивления носовых дыхательных путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст — это внутриактивное соединение, которое связывается с CysLT1 рецепторами с высокой аффинностью и селективностью. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеинил-лейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4. Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцию, вызванную ингаляционным LTD4, даже в дозе до 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванному монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции вследствие воздействия антигенов. Монтелукаст снижает количество эозинофилов периферической крови. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (при измерении в мокроте) и в периферической крови при улучшении клинического контроля астмы. В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ 1, утренней пиковой скорости выдоха, достоверное уменьшение общего применения β-агонистов. Улучшение сообщаемых пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим.

Абсорбция. Монтелукаст быстро абсорбируется после приёма внутрь. У таблеток, покрытых плёночной оболочкой по 10 мг, принятых натощак, среднее значение пика концентрации в плазме крови (С max ) достигается через 3 часа (T max ) после применения у взрослых в быстрых условиях. Средняя биодоступность составляет 64 % при приёме стандартной пищи. Средняя биодоступность и С max не зависят от стандартной пищи. Эффективность и безопасность данной лекарственной формы были продемонстрированы клиническими исследованиями, в которых таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 10 мг, применяли независимо от приёма пищи. Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы. Равновесный объём распределения монтелукаста в среднем составляет 8 ̶ 11 л. Исследования с радиоактивно меченым монтелукастом определили минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиомаркированного монтелукаста через 24 часа после введения были минимальными во всех остальных тканях. Биотрансформация. Монтелукаст метаболизируется почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии плазмы крови взрослых и детей невозможно было определить. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека определено, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 вовлечены в метаболизм монтелукаста. На основании дальнейших результатов in vitro на микросомах печени человека продемонстрировано, что терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален. Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл/мин у взрослых здоровых лиц. После перорального приёма 86 % радиомаркированного монтелукаста выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2 % выводится с мочой. Учитывая значения биодоступности и особенности элиминации, можно сделать вывод, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Фармакокинетика у различных групп пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Поскольку монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, регуляция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции почек. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью нет. При приёме больших доз монтелукаста (более терапевтической в 20 ̶ 60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приёме терапевтических доз этот эффект не наблюдался. Клинические характеристики.

Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых при необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Милукант, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита. · Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками. · Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Гиперчувствительность к действующему веществу лекарственного средства или к любому вспомогательному веществу. Детский возраст до 15 лет.

Монтелукаст можно применять вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 % у лиц, одновременно принимавших фенобарбитал. Монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2С8 и 2С9, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно у детей, если его назначают одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат, представляющий препараты, первично метаболизируемые CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени – 2С9 и 3А4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличил системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукаста при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не требуется, но в этом случае врачу следует учитывать возможность увеличения побочных реакций. По результатам исследований in vitro клинически значимых лекарственных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм) не предполагается. Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.

Пациентам необходимо рекомендовать никогда не использовать Милукант для лечения острых приступов астмы и держать наготове их обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если произошел острый приступ, нужно использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если им требуется больше ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствуют данные, которые свидетельствовали бы о том, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или уходящим за ними лицам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Милукант, если такие реакции возникают. В редких случаях у пациентов, получающих антиастматические препараты, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, которая иногда сопровождается клиническими признаками васкулита, соответствующего синдрому Чарга – Стросса, состоянию, которое часто лечат системной кортикостероидной терапией. Эти случаи обычно, но не всегда, ассоциируются с уменьшением или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Нельзя исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарга – Стросса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развиваются эти симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Лечение монтелукастом не меняет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чувствительной астмой. Милукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не следует его принимать. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, поэтому практически не содержит натрия. Во всех возрастных группах пациентов, принимавших монтелукаст, были зарегистрированы нейропсихиатрические явления, такие как изменения поведения, депрессия и склонность к суициду (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы могут быть серьезными и продолжаться, если лечение не прекратить. Поэтому, если возникают нервно-психические симптомы, прием монтелукаста следует прекратить. Пациентам и/или лицам, которые за ними наблюдают, нужно быть осторожными в отношении нейропсихиатрических явлений и сообщить своему врачу, если такие изменения в поведении происходят.

Беременность. В исследованиях на животных не было установлено вредного воздействия монтелукаста на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Ограниченные данные из имеющихся баз данных о беременных не предполагают причинно-следственной связи между монтелукастом и порокami развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых мировых исследованиях. Большинство этих женщин также принимали другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приёмом монтелукаста не доказана. Имеющиеся данные из опубликованных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающих значимые врождённые пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. При назначении Милуканта беременным женщинам необходимо учитывать соотношение польза/риск.

Грудное вскармливание. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении Милуканта в грудное молоко женщин, кормящих грудью, поэтому необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата Милукант в период грудного вскармливания.

Фертильность. В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, превышавшем клиническое системное воздействие более чем в 24 раз.

Обычно Милуканд не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, однако в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружение у пациентов, принимавших препарат. Поэтому во время приёма лекарственного средства следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма следует подбирать индивидуально. Коррекция дозы для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени не требуется. Данные по коррекции дозы для пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Общие рекомендации Терапевтический эффект Милуканта по параметрам контроля астмы наблюдается в течение 1 дней. Препарат можно применять независимо от приёма пищи. Пациентам необходимо посоветовать продолжать приём препарата, даже если астма под контролем, так же как и в периоды ухудшения астмы. Милукант не следует использовать одновременно с другими препаратами, содержащими то же действующее вещество, монтелукаст. Корректировать дозы для пациентов пожилого возраста не нужно. Корректировать дозы не нужно также для пациентов с почечной недостаточностью, лёгким и умеренным поражением печени. Нет данных о пациентах с поражениями печени тяжёлой степени. Дозирование для пациентов мужского и женского пола идентично. Лечение препаратом Милукант по сравнению с другими методами лечения астмы Милукант можно добавлять к существующему курсу лечения пациента. Ингаляционные кортикостероиды Лечение Милукантом можно применять как дополнительную терапию для пациентов, если ингаляционные кортикостероиды вместе с необходимыми β-агонистами короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля астмы. Не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Милукант.

Милуканд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, применять детям в возрасте от 15 лет. Для детей в возрасте до 15 лет применять таблетки жевательные по 4 мг и 5 мг в соответствии с возрастом ребенка.

Специфической информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно 1 недели, клинически значимых побочных реакций не было. При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании, включая сообщения о приёме препарата взрослыми и детьми в дозе, превышающей 1000 мг (примерно 61 мг/кг у детей в возрасте 42 месяцев). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных эффектов соответствовали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

В целом Милуканд хорошо переносится. В клинических исследованиях длительное лечение в различных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности. Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени. Со стороны психики: нарушения внимания, ухудшение памяти, нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, гнев, нетерпеливость, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида), дисфемия, обсессивно-компульсивное расстройство. Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, синдром Черджа – Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальная боль. Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного типа, повреждение печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпания, узловая эритема, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая судороги мышц. Общие расстройства и состояния в месте введения: лихорадка, астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере. По 4 или по 12 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

АО «Адамед Фарма», Польша. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.