Мілукант 4 мг, таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИЛУКАНТЕ (MILUKANTE)

активное вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium); 1 таблетка содержит монтелукаста натрия 4,16 мг в пересчёте на монтелукаст 4 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол (Е 421), кросповидон, железа оксид красный (E 172), гидроксипропилцеллюлоза, динатрия эдетат, ароматизатор вишнёвый, аспартам (Е 951), тальк, магния стеарат.

Жевательные таблетки. Основные физико-химические свойства: светло-розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки.

Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – мощные эйкозаноиды воспаления, высвобождающиеся из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелируют с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеинилейкотриены высвобождаются из назальной слизи после воздействия аллергена в течение ранней или поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст – это внутриактивное соединение, которое связывается с CysLT1 рецепторами с высокой аффинностью и селективностью. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеинилейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов, больных бронхиальной астмой, вызванную вдыханием LTD4. Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцию, вызванную ингалируемым LTD4, даже в дозе до 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванному монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции благодаря воздействию на антигены. Лечение монтелукастом существенно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (при измерении в мокроте). Также монтелукаст снижает количество эозинофилов у взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы, а также снижал частоту использования β-агонистов по потребности и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы. Пациенты, применявшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг уменьшал годовую частоту эпизодов обострения астмы. В исследовании с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой не наблюдалось выраженного различия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и тех, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определяемый как эпизод астмы, требующий внепланового визита к врачу, в пункт неотложной помощи или больницу; или лечение с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

Абсорбция. Монтелукаст быстро и почти полностью абсорбируется после приёма внутрь. После приёма натощак жевательных таблеток по 4 мг детям в возрасте от 2 до 5 лет, C max достигается через 2 часа после приёма. Значение C max на 66 % выше, а C min – ниже, чем у взрослых, принимавших таблетки по 10 мг. Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Равновесный объём распределения монтелукаста в среднем составляет 8 ̶ 11 л. Исследования с радиомаркированным монтелукастом определили минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиомаркированного материала через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях. Биотрансформация. Монтелукаст метаболизируется почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей определить не удалось. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека определено, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании дальнейших тестов in vitro на микросомах печени человека терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален. Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл/мин у здоровых взрослых. После приёма внутрь приблизительно 86 % радиомаркированного монтелукаста выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2 % выводится с мочой. Учитывая значения биодоступности и особенности элиминации, можно сделать вывод, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Фармакокинетика в различных группах пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Поскольку монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции почек. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью нет. Фармакокинетические исследования у взрослых и детей показывают, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте 2 ̶ 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте 6 ̶ 14 лет аналогичны профилю концентрации для таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг, назначаемых детям от 15 лет и взрослым. При приёме больших доз монтелукаста (более терапевтических в 20 ̶ 60 раза) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приёме терапевтических доз (10 мг один раз в день) этот эффект не наблюдался. Клинические характеристики.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет · Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости. · Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени, у которых в последнее время не отмечалось серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). · Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 лет, у которых доминирующим компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками. · Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу. Детский возраст до 2 лет.

Монтелукаст можно применять вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 % у лиц, одновременно принимавших фенобарбитал. Монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2С8 и 2С9, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно у детей, если его назначают одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представляющий препараты, первично метаболизируемые CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени – 2С9 и 3А4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличил системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукаста при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не требуется, но в этом случае врачу следует учитывать возможность увеличения побочных реакций. На основании исследований in vitro не предполагаются клинически значимые лекарственные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что не следует применять Милукант для лечения острых приступов астмы и нужно держать наготове обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если случился острый приступ, нужно использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если они нуждаются в большем количестве ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно. Не следует резко заменять монтелукастовую терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствуют данные, которые свидетельствовали бы о том, что приём пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приёме монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или их опекунам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Милукант, если такие реакции возникают. В редких случаях у пациентов, получающих антиастматические препараты, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита, — так называемый синдром Чарга — Стросса, состояние, которое лечат системной кортикостероидной терапией. Эти случаи обычно ассоциируются с уменьшением дозы или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Не исключена вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарга — Стросса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть. Лечение монтелукастом не изменяет необходимости избегать приёма аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чувствительной астмой. Милукант, таблетки жевательные по 4 мг, содержит аспартам, источник фенилаланина. Это может вредно повлиять на больных фенилкетонурией. Больным фенилкетонурией следует принять во внимание, что 1 таблетка жевательная по 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг/дозу. Во всех возрастных группах пациентов, принимавших монтелукаст, регистрировались нейропсихиатрические явления, такие как изменения поведения, депрессия и склонность к суициду (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы могут быть серьёзными и продолжаться, если лечение не прекратить. Поэтому, если возникают нервно-психические симптомы, приём монтелукаста следует прекратить. Пациентам и/или лицам, которые за ними наблюдают, нужно быть осторожными в отношении нейропсихиатрических явлений и сообщить своему врачу, если такие изменения в поведении происходят.

Беременность. В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукаста на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Ограниченные данные из имеющихся баз данных беременных не предполагают причинно-следственной связи между монтелукастом и порокам развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых исследованиях в мире. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом монтелукаста не доказана. По данным опубликованных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременным женщинам, у которых оценивали значимые врожденные пороки у детей, не установлено риска, связанного с применением лекарственного средства. Проведенные исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Назначая Милукант беременным женщинам, необходимо учитывать соотношение пользы/риска. Грудное вскармливание. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении Милуканта в грудное молоко женщин, кормящих грудью, поэтому необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата Милукант в период грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, превышавшем клиническое системное воздействие более чем в 24 раз.

Обычно Милуканте не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружение у пациентов, принимавших препарат, поэтому во время приёма препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Препарат необходимо применять детям под наблюдением взрослых. Таблетки следует разжевать перед проглатыванием. Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку (4 мг) 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма следует подбирать индивидуально. Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером. Милукант следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Препарат Милукант в лекарственной форме жевательные таблетки (4 мг) не рекомендован детям в возрасте до 2 лет. Общие рекомендации по применению препарата. Терапевтический эффект Милуканта в отношении контроля астматических параметров наблюдается в течение 1 суток. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать Милукант, даже если астма под контролем, так же как и в периоды обострения астмы. Корректировать дозы для пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени не требуется. Нет данных о коррекции дозы для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью. Дозирование для пациентов мужского и женского пола идентично. Милукант в качестве альтернативного способа лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме лёгкой степени. Монтелукаст не рекомендуется применять для монотерапии пациентов с умеренной стойкой астмой. Использование монтелукаста как альтернативы низкодозированным ингаляционным кортикостероидам у детей, больных персистирующей астмой лёгкой степени, можно рассматривать только для тех пациентов, которые не имели в последнее время серьёзных приступов астмы, требующих перорального применения кортикостероидов, или тех, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма лёгкой степени определяется как астма с проявлением симптомов чаще 1 раз в неделю, но реже 1 раз в сутки, ночными симптомами чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раз в неделю и нормальной функцией лёгких между эпизодами. Если удовлетворительного контроля астмы в дальнейшем не достигнуто (обычно в течение 1 месяца), необходимо оценить потребность в дополнительных или других средствах противовоспалительной терапии на основе ступенчатой системы терапии астмы. Необходимо периодически оценивать контроль астмы у пациентов. Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Милукант рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациента необходимо оценивать на 2 ̶ 4 неделе после начала лечения монтелукастом. В случае, если удовлетворительный результат лечения не достигнут, следует принять решение о дополнительном или другом лечении. Лечение Милукантом по сравнению с другими способами лечения. В случае, когда лечение Милукантом проводится как дополнительная терапия к лечению ингаляционными кортикостероидами, нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды Милукантом.

Милуканд, таблетки жевательные по 4 мг, предназначен для применения детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Специфической информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение примерно 1 недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали. При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании, включая сообщения о приёме препарата взрослыми и детьми в дозе, превышающей 1000 мг (примерно 61 мг/кг у детей в возрасте 42 месяцев). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных эффектов соответствовали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

В целом Милуканд хорошо переносится. При клинических исследованиях длительное лечение в различных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности. Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени. Со стороны психики: нарушения внимания, ухудшение памяти, нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, гнев, нетерпеливость, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида), дисфемия, обсессивно-компульсивные расстройства. Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, синдром Чарга – Стросса (СЧС) (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальная боль. Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного типа, повреждение печени. Со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей. Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпания, узловатая эритема, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая судороги мышц. Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, астения / повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере. По 4 или по 12 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

АО «Адамед Фарма», Польша Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабяница, Польша.