Мілнаран 25 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИЛНАРАН ® (MILNARAN ® )

действующее вещество: милнаципрана гидрохлорид; 1 капсула твёрдая содержит милнаципрана гидрохлорида 25 мг или 50 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, кальция кармеллоза, повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; оболочка капсулы: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид жёлтый (Е 172), желатин.

Твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 25 мг: твёрдые желатиновые непрозрачные капсулы №4 карамельного цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета; капсулы по 50 мг: твёрдые желатиновые непрозрачные капсулы №3 красно-карамельного цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета.

Препараты, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X17.

Милнаципран является ингибитором как обратного захвата серотонина (5-НТ), так и норадреналина (NA). В отличие от большинства трициклических антидепрессантов, милнаципран не имеет сродства к адренергическим или гистаминергическим рецепторам H 1 и 1. Исследования связывания с рецепторами показали, что милнаципран не обладает значительным сродством к холинергическим (мускариновым) рецепторам. Кроме того, милнаципран также не имеет сродства к дофаминергическим рецепторам D 1 и D 2 или к бензодиазепиновым и опиатным рецепторам. В терапевтических дозах наблюдаемые концентрации в плазме крови постоянно находятся на уровнях, соответствующих ингибированию обратного захвата норадреналина и серотонина на 50-90 %. Фармакологические эффекты, наблюдаемые в желудочно-кишечной и мочеполовой системах, связаны с ингибированием обратного захвата норадреналина, который может оказывать антагонистическое действие на ацетилхолин (непрямое антихолинергическое действие). Милнаципран не вызывает клинически значимых изменений в реполяризации или проводимости сердца, не изменяет когнитивные функции и оказывает лишь незначительное седативное действие. Нарушения сна у пациентов с депрессией улучшаются при лечении милнаципраном. Задержка засыпания уменьшается, как и частота ночных пробуждений, а задержка до наступления парадоксального сна увеличивается. Общая продолжительность сна увеличивается.

Всасывание

Милнаципран хорошо всасывается после приёма внутрь. Биодоступность составляет около 85 %. На препарат не влияет приём пищи. Пиковая концентрация в плазме крови (C max ) достигается приблизительно через 2 часа (T max ) после приёма внутрь. Она составляет около 120 нг/мл после однократного введения 50 мг. Концентрации увеличиваются пропорционально дозе до 200 мг на приём. После многократного введения устойчивое состояние достигается через 2-3 дня с увеличением концентраций на порядок от 70 % до 100 % по сравнению с однократным введением (C max =216 нг/мл). Межиндивидуальная вариабельность низкая.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкое (13 %) и не насыщается. Объём распределения милнаципрана составляет около 5 л/кг с общим клиренсом приблизительно 40 л/ч. Почечный и внепочечный клиренсы эквивалентны.

Метаболизм

Милнаципран метаболизируется преимущественно конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Активные метаболиты обнаружены на очень низком уровне без клинической значимости.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 8 часов. Выведение происходит преимущественно через почки (90 % введённой дозы) при канальцевой секреции продукта в неизменённом виде. После повторных доз милнаципран полностью выводится через 2-3 дня после прекращения терапии.

Доклинические данные по безопасности

Основными органами-мишенями являются печень, вероятно, благодаря адаптивному механизму, и нервная система. Милнаципран не является ни мутагенным, ни канцерогенным. Милнаципран влиял на фертильность крыс и индуцировал гибель эмбриона, предел безопасности отсутствует. Экспериментальные данные не выявляют тератогенного потенциала милнаципрана. Введение милнаципрана крысам в течение последней трети беременности и в период лактации вызывает признаки токсичности у матери и влияет на жизнеспособность, рост и развитие плода. Препарат влияет на репродуктивные показатели молодых животных (нарушение фертильности самок) на уровне доз, вызывающих меньший прирост массы тела. В ходе исследований до- и послеродового развития не было установлено предела безопасности воздействия на людей. Проникновение милнаципрана и/или метаболитов в молоко наблюдается после введения милнаципрана кормящим крысам.

Пациенты группы риска

Пациенты с печёночной недостаточностью

Печёночная недостаточность не вызывает существенных изменений фармакокинетики милнаципрана.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек выведение милнаципрана замедляется пропорционально степени нарушения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты старше 65 лет

Фармакокинетические параметры милнаципрана существенно не меняются у пациентов пожилого возраста. Однако целесообразно учитывать физиологические изменения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Препарат противопоказано применять в следующих случаях: – гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; – сочетание с необратимыми ингибиторами МАО, В-селективными ингибиторами МАО, агонистами наперстянки и 5HT1D (суматриптан и др.); – грудное вскармливание; – неконтролируемая гипертензия, тяжёлая или нестабильная ишемическая болезнь сердца, поскольку эти основные заболевания могут быть скомпрометированы повышением артериального давления или частоты сердечных сокращений.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

• симптомы отравления (диарея);
• изменения психиатрического состояния и поведения (возбуждение, растерянность, гипоманию);
• нарушения координации движений (тремор, ригидность, миоклонию, гиперрефлексию и атаксию);
• нарушения вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, дрожь, гипертермия, возможно, кома).

Противопоказанные комбинации С необратимыми ингибиторами МАО (ипрониазид, транилципромин) Риск развития серотонинового синдрома. Между окончанием лечения ингибитором МАО и началом лечения милнаципраном должен быть интервал в две недели, а между окончанием лечения милнаципраном и началом лечения ингибитором МАО должно пройти не менее одной недели.

Нерекомендуемые комбинации С альфа- и бета-симпатомиметиками (в/м и в/в пути) Пароксизмальная гипертензия с возможной аритмией (торможение поступления адреналина или норадреналина в симпатическое нервное волокно). С селективными ингибиторами МАО (линезолид, моклобемид, метиленовый синий) Риск развития серотонинергического синдрома. Если этой комбинации не удается избежать, пациент должен наблюдаться очень внимательно. Начинать такую комбинацию следует с наименьшей рекомендованной дозы.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности Адреналин (десневой и подкожный пути) Серьезное нарушение желудочкового ритма из-за повышения сердечной возбудимости. Следует ограничить потребление, например, не более 0,1 мг адреналина за 10 минут или 0,3 мг за час для взрослых пациентов. С пероральными антикоагулянтами и препаратами, влияющими на свертывание крови Препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, например НПВП и аспирин или другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения.

Сексуальная дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН. Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинических симптомов Депрессия, связанная с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства (события, связанные с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения клинических симптомов. Общий клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или пациенты, демонстрирующие значительную степень суицидальных намерений до начала лечения, имеют больший риск суицидальных мыслей или попытки самоубийства, поэтому во время лечения за такими пациентами следует тщательно наблюдать. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Пристальное наблюдение за пациентами, в том числе за группами высокого риска, должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) следует предупредить о необходимости контроля за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, и при наличии этих симптомов незамедлительно обратиться к врачу. Дети Милнаципран не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с самоубийством (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с получавшими плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, решение о лечении все же принято, пациента следует тщательно контролировать на предмет появления симптомов суицида. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности у детей и подростков относительно роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития. Серотониновый синдром Как и при применении других серотонинергических средств, развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома может иметь место при лечении милнаципраном, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему (такие как необратимые ингибиторы МАО (ипроniазид), А-селективные ингибиторы МАО (линезолид, моклобемид, метиленовый синий), зверобой [Hypericum perforatum], петидин, трамадол, большинство антидепрессантов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если клинически показано сопутствующее лечение другими серотонинергическими препаратами, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать: - симптомы отравления (диарея); - изменения психиатрического состояния и поведения (возбуждение, растерянность, гипомания); - нарушения координации движения (тремор, ригидность, миоклония, гиперрефлексия и атаксия); - нарушения вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, дрожь, гипертермия, возможно, кома). При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Одновременное применение милнаципрана с альфа- и бета-симпатомиметиками (в/м и в/в пути) или с селективными ингибиторами МАО-А (такими как линезолид, моклобемид и метиленовый синий) не рекомендуется. Меры предосторожности Пациентам с бессонницей или нервозностью в начале лечения может потребоваться временная симптоматическая терапия. Если у пациента наблюдается переход в выраженную манию, лечение препаратом Милнаран® следует прекратить и в большинстве случаев назначить седативный антипсихотический препарат. Прием милнаципрана следует прекратить у пациентов, у которых развивается желтуха или другие признаки нарушения функции печени. Лечение милнаципраном не следует возобновлять, если не удастся установить другую причину. Хотя взаимодействия с алкоголем не выявлено, рекомендуется избегать приема алкоголя, как и любых психотропных препаратов. Системное воздействие Милнарана® на организм у здоровых добровольцев увеличивалось на 20 % в сочетании с левомепромазином. Более высокое увеличение можно заподозрить у пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек, если препараты комбинировать. Милнаципран следует назначать с осторожностью в следующих случаях: - пациентам с почечной недостаточностью (возможно, потребуется уменьшить дозировку из-за удлинения периода полувыведения (см. раздел «Способ применения и дозы»)); - пациентам с затрудненным мочеиспусканием в анамнезе, особенно пациентам с гипертрофией предстательной железы и другими заболеваниями мочеполовой системы. Из-за норадренергической составляющей механизма действия милнаципрана необходим мониторинг нарушений мочеиспускания; - пациентам с гипертонией или сердечными заболеваниями (мониторинг артериального давления и частоты сердечных сокращений рекомендуется в начале лечения, после увеличения дозы и периодически на протяжении всего лечения милнаципраном для всех пациентов, а также для пациентов с известным сердечно-сосудистым риском. В случае стойкого повышения артериального давления или повышенного сердечного ритма следует рассмотреть возможность прекращения лечения милнаципраном, если это клинически оправдано); - пациентам с высоким внутриглазным давлением или с риском развития закрытоугольной глаукомы; - пациентам с эпилепсией или с эпилепсией в анамнезе: милнаципран следует применять с осторожностью и прекращать лечение у любого пациента, у которого развился приступ. Были случаи гипонатриемии у пациентов, получавших ингибиторы обратного захвата серотонина, возможно, из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. С осторожностью рекомендуется применять пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики или другое лечение, вызывающее гипонатриемию, пациентам с циррозом печени или нарушениями питания. Сообщалось о случаях кровотечений, иногда серьезных, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Следует быть осторожными пациентам, одновременно получающим пероральные антикоагулянты, препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, например НПВП и аспирин, или другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения. Также осторожность нужна пациентам с предшествующими нарушениями свертывания крови. Безопасность и эффективность применения милнаципрана для лечения основных депрессивных эпизодов у взрослых в дозах выше, чем 100 мг в сутки, не установлены. Для пациентов, которые не наблюдают клинической пользы при применении 100 мг в сутки, лечение следует прекратить. Прекращение лечения. Риск возникновения симптомов отмены, наблюдаемых при применении СИОЗС и СИОЗСН, может зависеть от ряда факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Как правило, симптомы отмены могут быть от легких до умеренных; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но очень редко сообщается о таких симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Как правило, эти симптомы самоизлечиваются и проходят в течение двух недель, хотя у некоторых лиц они могут длиться долго (от 2-3 месяцев). Поэтому рекомендуется, чтобы дозу милнаципрана постепенно уменьшали при прекращении лечения, а не резко прекращали после длительного применения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Беременность Нет данных о применении милнаципрана беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Есть сообщения о повышенном риске для новорождённых после лечения ингибиторами обратного захвата серотонина в период беременности, и он может быть связан с синдромом отмены или токсичностью серотонина: тахипноэ, трудности с кормлением, тремор, гипертония или гипотония, нарушения сна, повышенная возбудимость или реже - длительный плач. Все эти признаки проявляются в первые дни жизни, как правило, они кратковременны и не тяжелы. Итак, в качестве меры предосторожности желательно избегать приёма милнаципрана в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацепцией.

Грудное вскармливание Поскольку небольшое количество милнаципрана проникает в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Фертильность Милнаципран влиял на фертильность крыс и индуцировал гибель эмбриона, граница безопасности отсутствует (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нет данных о влиянии милнаципрана на фертильность у людей.

В исследованиях у здоровых добровольцев не сообщалось об изменениях со стороны когнитивных или психомоторных функций. Однако при применении препарата возможно снижение психических и физических способностей, необходимых для выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.

Препарат применять перорально. Взрослым Рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг, разделённая на две дозы по 50 мг, 1 капсула утром и 1 капсула вечером, желательно во время приёма пищи. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется, если функция почек нормальная. Пациенты с почечной недостаточностью Необходима коррекция дозы. Рекомендуется уменьшить дозу до 50 или 25 мг в зависимости от степени изменения функции почек. В этом случае рекомендуется использовать капсулы Милнаран ® по 25 мг. Рекомендуется следующая коррекция дозы: Клиренс креатинина ( CrCl ) (мл/мин) Дозирование / 24 ча сов CrCl ≥ 60 50 мг × 2 60 > CrCl ≥ 30 25 мг × 2 30 > CrCl ≥ 10 25 мг Продолжительность лечения Лечение антидепрессантом является симптоматическим. Как и в случае с любыми другими антидепрессантами, эффективность милнаципрана достигается только через 1-3 недель. Для одного эпизода лечения должно продолжаться несколько месяцев (обычно около 6 месяцев), чтобы предотвратить рецидив. Лечение препаратом Милнаран ® следует прекращать постепенно. Сопутствующие психотропные препараты Одновременное назначение седативного или анксиолитического лечения может быть полезным в начале лечения для предотвращения возникновения или усугубления проявлений тревожности. Но анксиолитики не всегда защищают пациента от попыток самоубийства.

Не рекомендуется применять милнаципран детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»). Во время клинических исследований суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у детей и подростков, получавших плацебо. Если на основании клинической необходимости всё же принято решение о лечении, пациента следует тщательно наблюдать на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, не хватает долгосрочных данных о безопасности для детей и подростков, связанных с ростом, взрослением, когнитивным и поведенческим развитием.

При применении милнаципрана наблюдались случаи передозировки. При применении высоких доз рвотный эффект может значительно ограничить риск передозировки. При применении дозы 200 мг обычно наблюдаются следующие симптомы (> 10 %): тошнота, повышенное потоотделение и запор. При применении доз от 800 мг до 1 г при монотерапии основными наблюдаемыми симптомами являются: рвота, нарушение дыхания (приступы апноэ) и тахикардия. После большой дозы (1,9-2,8 г) в сочетании с другими препаратами (в частности, бензодиазепинами) возникают следующие дополнительные симптомы: сонливость, гиперкапния и нарушение сознания. Лечение передозировки Специфического антидота для милнаципрана не существует. Лечение симптоматическое, рекомендуется промывание желудка и приём активированного угля как можно скорее после приёма. Медицинское наблюдение следует продолжать не менее 24 часов.

Нежелательные реакции, наблюдающиеся при лечении милнаципраном депрессии, наблюдаются главным образом в течение первой недели или первых двух недель лечения, а затем регрессируют, одновременно с улучшением состояния при депрессии. В следующей таблице приведены побочные реакции, для которых оценка причинности не была «исключена», наблюдавшиеся в 13 клинических исследованиях, включая 5 плацебо-контролируемых клинических испытаний (что включает общее количество 3059 пациентов - 2557 на милнаципран и 502 на плацебо) у пациентов с депрессией. Чаще всего о побочных реакциях у пациентов с депрессией, получавших милнаципран в клинических исследованиях, сообщали: тошнота и головная боль. Нежелательные реакции систематизированы по классам систем органов и указаны в соответствии с такой градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным). Таблица побочных реакций: Очень часто (≥1/10) Часто (от ≥1/100 до <1/10) Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы Экхимоз (1) (3) Кожные или слизистые кровотечения (1) (3) Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Анафилактический шок Со стороны эндокринной системы Нарушение секреции АДГ Со стороны питания и обмена веществ Гиперлипидемия Снижение массы тела Гипонатриемия (1) (3) Со стороны психики Возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство пищевого поведения, нарушения сна, суицидальное поведение Панические атаки, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмары, суицидальные мысли Дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство Агрессия Со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, тремор, головокружение, дизестезия, сонливость Нарушения памяти, акатизия, нарушения равновесия, нарушения вкусовых ощущений, обморок Острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, паркинсонизм, судороги Серотониновый синдром (1)(*) Судороги (1)(2) Со стороны органов зрения Ощущение сухости глаз, мидриаз, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, нарушения зрения Со стороны органов слуха и лабиринта Ощущение шума в ушах, вертиго Со стороны сердца Тахикардия Сердцебиение Нарушения сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда Стенокардия Кардиомиопатия Тако-Цубо Со стороны сосудов Приливы, артериальная гипертензия Болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель, одышка, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту Колит, гастрит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности печеночных ферментов Гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения Цитолитический гепатит (1) Со стороны кожи и подкожной ткани Зуд, сыпь, повышенное потоотделение Крапивница, дерматит, дерматоз Реакции фоточувствительности Синдром Стивенса-Джонсона Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Мышечно-скелетная боль Ригидность мышц, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Затрудненное мочеиспускание, частое мочеиспускание Хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, боль в яичках Аменорея, гипименорея, нарушения менструации, маточное кровотечение, нарушения функции предстательной железы Послеродовое кровотечение (**) Общие нарушения и состояния в месте введения Истощение Лихорадка, боль в груди, озноб, ухудшение самочувствия, общая слабость (1) ожидаемая частота побочных эффектов, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового мониторинга; в плацебо-контролируемых клинических испытаниях они не наблюдались. (2) особенно наблюдается у пациентов с эпилепсией в анамнезе. (3) см. раздел «Особенности применения». (*) Серотониновый синдром, особенно если милнаципран сочетать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), характеризующийся по меньшей мере тремя симптомами, включая изменения психического состояния и поведения (возбуждение, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, бред и беспокойство), нарушения координации движений (тремор, ригидность, миоклония, гиперрефлексия и атаксия), гипотония или гипертония и вегетативные симптомы, такие как потливость, лихорадка, дрожь и диарея. (**) Это событие было зарегистрировано для терапевтического класса ИОЗСС/ИОЗСиН (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»). Сообщалось о случаях суицидального поведения и суицидальных мыслей во время терапии препаратом Милнаран® или в начале прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены Сообщалось о нескольких случаях потенциального синдрома отмены после прекращения лечения препаратом Милнаран®. Как правило, для ИОЗСС и ИОЗСиН симптомы от слабых до умеренных и самоизлечивающиеся; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется проводить постепенное снижение дозы, когда лечение милнаципраном больше не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Дополнительные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационном опыте по показанию депрессия (частота неизвестна). Некоторые другие побочные реакции, о которых сообщалось во время пострегистрационного опыта у пациентов с депрессией, были связаны с депрессивным заболеванием: - устранение психомоторного торможения с суицидальным риском; - изменение настроения со случаями мании; - реактивация бреда у психотических пациентов; - приступообразные проявления тревожности (для психостимулирующих антидепрессантов). Сообщение о подозрении на побочные реакции Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 8 капсул в блистере; по 7 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

Ривофарм СА.

Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария.