Мілдралекс-Здоров’я 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИЛДРАЛЕКС-ЗДОРОВЬЕ (MILDRALEX-ZDOROVYE)

1 капсула содержит мельдония дигидрата 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка капсулы содержит титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул – смесь, содержащая гранулы и порошок белого цвета со слабым запахом. Допускается наличие агломератов. На капсулу допускается наносить товарный знак предприятия – ЗТ.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещён атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина, поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента – активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, таким образом, переносяя электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противовес этому ГББ-гидроксилаза «не узнаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, замещая «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на сердечно-сосудистую систему. Установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротективное действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в покое, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность. Отмечена способность мельдония увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объёму выполненной работы у пациентов с сердечной недостаточностью. Исследована эффективность мельдония при сердечной недостаточности NYHA I – III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59 – 78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызывать незначительную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония – аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии. В случае тяжёлой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС. Установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровотока в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучен процесс реабилитации пациентов с неврологическими нарушениями (после перенесённых заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливающийся процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счёт обновления физической функции организма), кроме того, он устраняет психологические нарушения. Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы – уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Всасывание. После однократной пероральной дозы Cmax составляет 2,23 ‒ 2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз – 2,77 мкг/мл. Tmax составляет 1 ‒ 3 часа. Биодоступность при пероральном применении составляет 78 %. Пища несколько замедляет всасывание.

Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л, связь с белками плазмы составляет 78 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация. Установлено, что мельдоний в основном метаболизируется в печени.

Выведение. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После перорального применения однократной дозы период полувыведения раннего выведения мельдония составляет приблизительно 3,5 ‒ 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие ренальной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3 - гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГБМ и комбинации мельдоний/ГБМ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. При применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. После применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз (400‒800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата данной категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики.

В комплексной терапии в следующих случаях: - заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I ‒ II и функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы; - острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения; - снижённая работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение; - в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

- Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому вспомогательному веществу препарата; - повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях); - тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Мельдоний можно применять совместно с пролонгированными нитратами и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, применяющих для уменьшения проявлений симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация магистральных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса). В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) оказывает положительное влияние при лечении СПИДа. В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа 2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавиренцом. Не применять совместно с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме. Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан. Кормление грудью. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют о проникновении мельдония в грудное молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Для применения внутрь до или после еды. Капсулу глотают, запивая водой. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые. Болезни сердца и кровеносной системы, нарушения мозгового кровообращения. Доза составляет 500‒ 1000 мг в сутки. Суточную дозу можно применять сразу всю или разделить на 2 приёма. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. При сниженной работоспособности, перенапряжении, в период выздоровления. Не следует превышать суточную дозу, которая составляет 500 мг. Продолжительность курса лечения составляет 4‒6 недель. Курс лечения можно повторить 2‒3 раз в год. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы мельдония. Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Случаев передозировки мельдония не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает возникновения угрожающих побочных эффектов. При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения MedDRA: часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде:

Со стороны иммунной системы Часто Редко Аллергические реакции*. Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны психики Редко Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы Часто Редко Головная боль*, включая мигрени. Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны сердца Редко Изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди.

Со стороны кровеносной системы Редко Повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Редко Инфекции дыхательных путей. Воспаление горла, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Редко Диспепсия*. Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе (в верхней части), сухость во рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожных тканей Редко Сыпь, generalized/макулезная/папулезная сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Редко Боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы Редко Полакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения Редко Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.

Исследования Часто Редко Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка. Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

* Побочные реакции, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 250 мг № 10×4 в блистерах в коробке или по 500 мг № 10×6 в блистерах в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.