Мікоп 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИКОП (MYCOPE)

действующее вещество: микофенолата мофетил; 1 капсула содержит 250 мг микофенолата мофетила; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат; оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы твёрдые желатиновые размером «1 » с корпусом коричневого цвета и крышкой синего цвета, с маркировкой «Н» на крышке и «М1» — на корпусе, заполненные порошком от белого до почти белого цвета.

Селективные иммуносупрессивные препараты. Микофенольная кислота. Код АТХ L 04 A A 06.

Механизм действия Микофенолата мофетила – это 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты – мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo без включения в ДНК. 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Всасывание После перорального приёма происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита микофенольной кислоты (МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата коррелирует с концентрацией микофенольной кислоты. Средняя биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приёме по величине AUC МФК (площадь под кривой «концентрация-время») составляет 94 % от такой же при его внутривенном введении. Приём пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUC МФК) при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация микофенольной кислоты при применении препарата во время еды снижается на 40 %. После перорального приёма концентрации микофенолата мофетила в плазме крови не определяются. Распределение В результате печёночно-кишечной рециркуляции препарата, как правило, примерно через 6–12 часов после приёма препарата наблюдается вторичное повышение концентрации микофенольной кислоты в плазме крови. При одновременном применении с холестирамином (4 г 3 раза в сутки) AUC МФК снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о значительной степени печёночно-кишечной рециркуляции. В клинически значимых концентрациях микофенольная кислота на 97 % связывается с альбумином плазмы крови. Метаболизм Микофенольная кислота метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа UGT 1 A 9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. In vivo фенольный глюкуронид микофенольной кислоты превращается обратно в свободную микофенольную кислоту путём печёночно-кишечной рециркуляции. Также образуется более низкий ацилглюкуронид (AcMPAG), который является фармакологически активным и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов микофенолата мофетила (диарея, лейкопения). Выведение Незначительные количества препарата (< 1 % дозы) выводятся с мочой в виде микофенольной кислоты. После перорального приёма радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93 % полученной дозы выделяется с мочой, а 6 % – с калом. Значительная часть (около 87 %) введённой дозы выводится с мочой в виде фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Микофенольная кислота и фенольный глюкуронид микофенольной кислоты в концентрациях, определяемых клинически, не удаляются путём гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях фенольного глюкуронида микофенольной кислоты (> 100 мкг/мл) небольшое его количество может быть удалено. Нарушая печёночно-кишечную рециркуляцию препарата, секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUC МФК (см. раздел «Передозировка»). Фармакокинетика (все этапы, кроме всасывания) микофенольной кислоты зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, участвуют в фармакокинетике (все этапы, кроме всасывания) микофенольной кислоты; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака молочной железы являются переносчиками, которые связаны с билиарной экскрецией глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать микофенольную кислоту, однако его вклад, по-видимому, сводится к процессу всасывания. В почках микофенольная кислота и её метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины AUC МФК были примерно на 30 %, а максимальные концентрации – примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 месяцев после трансплантации). Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью В исследовании с разовым приёмом препарата средняя AUC МФК в плазме крови была на 28 – 75 % больше у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1,73 м 2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приёма разовой дозы средняя AUC фенольного глюкуронида микофенольной кислоты была в 3–6 раз больше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, чем у пациентов с лёгкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, что согласуется с известными данными о выведении фенольного глюкуронида микофенольной кислоты почками. Исследования многократного применения микофенолата мофетила при тяжёлой почечной недостаточности не проводили. Нет данных о пациентах с тяжёлой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени. Задержка функции почечного трансплантата У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC 0-12 для микофенольной кислоты было сопоставимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC 0-12 для фенольного глюкуронида микофенольной кислоты в плазме крови было в 2–3 раза больше, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации микофенольной кислоты в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы микофенолата мофетила в таких случаях не требуется. Пациенты с печёночной недостаточностью У добровольцев с алкогольным циррозом печени было выявлено, что поражение паренхимы печени относительно не влияет на процесс глюкуронидации микофенольной кислоты. Влияние печёночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако при заболевании печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть иным. Дети Фармакокинетические параметры изучали у детей после трансплантации почки (в возрасте от 2 до 18 лет), которые получали микофенолата мофетил в дозе 600 мг/м 2 перорально два раза в сутки. При применении этой дозы AUC МФК была сходной с таковой у взрослых пациентов после трансплантации почки, получавших микофенолата мофетил в дозе 1 г 2 раза в сутки в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUC МФК в различных возрастных группах была сопоставимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Пациенты пожилого возраста Не было выявлено изменения фармакокинетики микофенолата мофетила и его метаболитов у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) по сравнению с более молодыми пациентами после трансплантации. Пациентки, принимающие пероральные контрацептивы Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном приёме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоnorgestrel (0,05–0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0,1 мг), микофенолата мофетил (1 г 2 раза в сутки) в исследовании с участием женщин после трансплантации, не получавших другие иммуносупрессанты, не оказывал клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не менялся. Клинические характеристики.

Профилактика острого отторжения органа у пациентов после аллогенной трансплантации почки, сердца, печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Препарат Микоп не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к микофенолату мофетилу, микофеноловой кислоте или к любому другому компоненту препарата. При применении микофенолата мофетила наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат Микоп не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Лечение препаратом Микоп не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Препарат Микоп не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Препарат Микоп не следует применять женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особые меры безопасности. Поскольку микофенолат мофетил в ходе экспериментов на животных проявил тератогенное действие, капсулы препарата Микоп не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Микоп, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть поражённый участок водой с мылом, а глаза — только водой. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ацикловир. При назначении микофенолата мофетила вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (увеличение на 8 % для фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, как и ацикловира, повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что микофенолата мофетил и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцевую секрецию и ещё больше повышают концентрации обоих лекарственных средств. Антациды и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении микофенолата мофетила вместе с антацидами (гидроксид алюминия и магния) и ингибиторами протонного насоса, в том числе с лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции микофеноловой кислоты. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, получавших микофенолата мофетил и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, получавших микофенолата мофетил и не получавших ингибиторы протонного насоса. Этот результат позволяет экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении микофенолата мофетила с гидроксидами магния и алюминия было существенно меньшим, чем при одновременном применении микофенолата мофетила с ингибиторами протонного насоса. Лекарственные средства, влияющие на печёночно-кишечную циркуляцию (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме микофенолата мофетила с препаратами, влияющими на печёночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность препарата Микоп. Холестирамин. После применения разовой дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым добровольцам, которые предварительно принимали по 4 г холестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40 % (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Необходимо быть осторожным при одновременном назначении микофенолата мофетила и холестирамина в связи с возможностью снижения эффективности препарата Микоп. Циклоспорин А. Микофенолат мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени приблизительно на 30 %. Циклоспорин А влияет на печёночно-кишечную рециркуляцию, что приводит к снижению экспозиции микофеноловой кислоты на 30–50 % у пациентов с трансплантацией почек, получавших лечение микофенолата мофетилом и циклоспорином А, по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатацепт и подобные дозы микофенолата мофетила (см. раздел «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции микофеноловой кислоты следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А на один из иммуносупрессантов, который не влияет на печёночно-кишечную циркуляцию. Антибиотики, которые уменьшают количество бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу, в кишечнике (например, аминогликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны и пенициллины), могут влиять на печёночно-кишечную циркуляцию МФКГ (глюкуронида микофеноловой кислоты)/МФК, что может приводить к снижению системной экспозиции МФК. Имеющаяся информация относительно указанных ниже антибиотиков: Ципрофлоксацин или амоксициллин с клавулановой кислотой. В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулановой кислотой у пациентов с пересаженной почкой наблюдалось снижение предыдущей (минимальной) концентрации микофеноловой кислоты приблизительно на 50 %. При продолжении антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предыдущего уровня микофеноловой кислоты не могут точно отражать изменения общей экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому изменение дозы препарата Микоп обычно не является необходимым ввиду отсутствия клинических данных о дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии. Норфлоксацин и метронидазол. У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном назначении микофенолата мофетила с одним из указанных антибактериальных препаратов. Однако одновременное применение микофенолата мофетила в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию микофеноловой кислоты приблизительно на 30 % после однократного применения препарата. Триметоприм/сульфаметоксазол. Не наблюдалось влияния на биодоступность микофеноловой кислоты. Лекарственные средства, которые влияют на глюкуронизацию (например, изавуконазол, телмисартан). Одновременное применение лекарственных средств, ингибирующих глюкуронизацию МФК, может повысить экспозицию МФК. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении этих лекарственных средств одновременно с препаратом Микоп. Изавуконазол. Увеличение AUC 0-∞ МФК на 35 % наблюдалось при одновременном применении с изавуконазолом. Телмисартан. Одновременное применение телмисартана и микофенолата мофетила приводило к снижению концентрации микофеноловой кислоты приблизительно на 30 %. Телмисартан изменяет выведение микофеноловой кислоты путём усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом, гамма (PPARgamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформы 1А1 уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, получавших микофенолата мофетил с или без одновременного применения телмисартана, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между указанными лекарственными средствами. Ганцикловир. По результатам исследования с однократным пероральным приёмом рекомендованных доз микофенолата мофетила и внутривенным введением ганцикловира, с учётом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила (см. раздел «Способ применения и дозы») и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих препаратов (конкурирующих за механизмы канальцевой секреции) вызовет повышение концентраций фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Микоп не требуется. Если препарат Микоп и ганцикловир или его пролекарства, например валганцикловир, назначаются одновременно пациентам с почечной недостаточностью, необходимо соблюдать рекомендованный для ганцикловира режим дозирования и тщательно наблюдать за пациентами. Пероральные контрацептивы. Препарат Микоп не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов при одновременном применении (см. раздел «Фармакокинетика»). Рифампицин. У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение микофенолата мофетила и рифампицина сопровождалось снижением экспозиции микофеноловой кислоты с 18 % до 70 % (AUC 0-12 часов). Рекомендуется контроль экспозиции микофеноловой кислоты и коррекция дозы препарата Микоп для поддержания клинического эффекта при совместном применении. Севеламер. Снижение Cmax и AUC (0-12 г) микофеноловой кислоты на 30 % и 25 % соответственно наблюдалось при одновременном применении микофенолата мофетила с севеламером без каких-либо клинических последствий (то есть без отторжения трансплантата). Однако с целью минимизации влияния севеламера на всасывание микофеноловой кислоты рекомендуется принимать препарат Микоп не менее чем за 1 час до или через 3 часа после приёма севеламера. Нет данных о применении микофенолата мофетила с другими фосфатсвязывающими веществами, кроме севеламера. Такролимус. При одновременном применении такролимуса и микофенолата мофетила не выявлено значимого влияния на AUC и Cmax микофеноловой кислоты, активного метаболита микофенолата мофетила, у пациентов после пересадки печени. У пациентов с печёночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного применения микофенолата мофетила в дозе 1,5 г два раза в сутки возрастала приблизительно на 20 %. Однако у пациентов после трансплантации почек приём микофенолата мофетила не влиял на концентрацию такролимуса (см. раздел «Особенности применения»). Живые вакцины. Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Образование антител в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Потенциальные взаимодействия. Одновременное применение пробенецида и микофенолата мофетила у обезьян сопровождалось увеличением AUC фенольного глюкуронида микофенольной кислоты в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, которые подвергаются канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом микофенольной кислоты, что приводит к увеличению концентрации фенольного глюкуронида микофенольной кислоты или другого препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.

Новообразования У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая микофенолата мофетил, наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочные реакции»). Этот риск очевидно связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора. Инфекции У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе микофенолата мофетил, наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным исходом и сепсиса (см. раздел «Побочные реакции»). К таким инфекциям относятся реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С, и инфекции, вызванные полиомавирусами (ВК-вирусассоциированная нефропатия, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). У пациентов-носителей, получавших иммуносупрессивную терапию, сообщали о случаях реактивации гепатита В или гепатита С. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным или летальным последствиям, что врач должен учитывать при дифференциальной диагностике пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами. Микофенолевая кислота оказывает цитостатическое действие на В- и Т-лимфоциты, поэтому может наблюдаться усиление тяжести COVID-19, и следует рассмотреть соответствующие клинические действия. Сообщали о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевод пациентов с лечения микофенолата мофетилом на терапию альтернативным иммуносупрессантом сопровождался возвращением уровня IgG в сыворотке крови к нормам. У пациентов, получающих терапию микофенолата мофетилом и у которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае стойкой клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующих клинических мерах, учитывая потенциальные цитостатические эффекты микофенолевой кислоты на Т- и В-лимфоциты. Опубликовано сообщение о бронхоэктазах у взрослых и детей, получавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевод пациентов с лечения микофенолата мофетилом на терапию другим иммуносупрессантом приводил к положительной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или с непосредственным воздействием на легкие. Также есть отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и фиброзе легких, некоторые из них были летальными (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование. Кровь и лимфатическая система Пациентов, получающих препарат Микоп, следует контролировать на нейтропению, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Микоп, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или с сочетанием этих факторов. При лечении препаратом Микоп необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца – еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения – два раза в месяц, а далее в течение первого года – ежемесячно. При развитии нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом Микоп. Сообщали о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение микофенолата мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении микофенолата мофетила неизвестен. Истинная эритроцитарная аплазия может быть обратимой при уменьшении дозы или прекращении лечения микофенолата мофетилом. Изменения в лечении препаратом Микоп следует проводить только при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов, принимающих препарат Микоп, нужно проинформировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости (гематомах), кровотечений или других признаках угнетения костного мозга. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом Микоп вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа. Желудочно-кишечный тракт Поскольку применение микофенолата мофетила ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая редкие случаи язвообразования желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Микоп следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Микофенолата мофетил является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Поэтому следует избегать применения препарата Микоп пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантинфосфорибозилтрансферазы, таким как синдром Леша–Найхана и Келли–Сигмиллера. Взаимодействия Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с комбинированной терапии, содержащей иммуносупрессанты, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию микофенолевой кислоты, например, циклоспорин, и другие препараты, которые не оказывают такого влияния, например, такролимус, сиролимус, белатацепт, или наоборот, поскольку это может привести к изменениям экспозиции микофенолевой кислоты. Лекарственные средства, влияющие на печеночно-кишечную рециркуляцию микофенолевой кислоты (например, холестирамин, антибиотики), следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной способностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективность препарата Микоп (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапевтический мониторинг микофенолевой кислоты может быть целесообразным при изменении комбинированной терапии (например, с циклоспорина на такролимус или наоборот) или с целью обеспечения соответствующей иммуносупрессии у пациентов с высоким иммунологическим риском (например, риск отторжения, лечение с применением антибиотиков, добавление или исключение взаимодействующего препарата). Не рекомендуется назначать препарат Микоп одновременно с азатиоприном, поскольку их одновременное применение не изучалось. Соотношение риск/польза при применении микофенолата мофетила в комбинации с такролимусом или сиролимусом не установлено (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особые группы пациентов У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций (включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких, по сравнению с пациентами более молодого возраста (см. раздел «Побочные эффекты»). Тератогенное действие Микофенолат является сильным тератогеном для человека. Сообщали о спонтанном аборте (с частотой 45–49 %) и врожденных пороках развития (с частотой 23–27 % по оценкам) после экспозиции микофенолата мофетила в период беременности. Поэтому препарат Микоп противопоказан в период беременности, за исключением случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщин и мужчин репродуктивного возраста следует проинформировать о рисках и необходимости соблюдать рекомендации, указанные в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью» (например, методы контрацепции, тесты на беременность), до, во время и после терапии препаратом Микоп. Врачам следует убедиться, что женщины и мужчины, принимающие микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость применения эффективной контрацепции и необходимость незамедлительной консультации с врачом, если есть вероятность наступления беременности. Контрацепция (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Четкие клинические доказательства указывают на высокий риск выкидыша и врожденных пороков развития при применении микофенолата мофетила в период беременности, поэтому следует принять все меры, чтобы избежать беременности во время лечения препаратом Микоп, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует применять, по меньшей мере, один надежный способ контрацепции или одновременно два надежных способа контрацепции до начала лечения препаратом Микоп, во время лечения и в течение 6 недель после прекращения лечения, если воздержание от половых контактов не является выбранным способом контрацепции. Для минимизации и вероятности неэффективности контрацепции и наступления незапланированной беременности предпочтительно одновременное применение двух взаимодополняющих способов контрацепции. Дополнительные меры предосторожности Пациентам не следует сдавать кровь во время терапии и в течение, по меньшей мере, 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчинам нельзя быть донорами спермы во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Женщины репродуктивного возраста Необходимо избегать беременности в период применения микофенолата мофетила. Поэтому женщинам репродуктивного возраста следует применять по меньшей мере один надёжный метод контрацепции до начала лечения препаратом Микоп, во время лечения и в течение 6 недель после прекращения лечения, если воздержание от половых контактов не является выбранным методом контрацепции. Предпочтительно одновременное применение двух взаимодополняющих методов контрацепции. Беременность Применение препарата Микоп противопоказано в период беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Лечение не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения отрицательных результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение в период беременности. Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенном риске потери плода во время беременности и врождённых пороков развития, а также проконсультировать относительно предупреждения и планирования беременности. До начала лечения препаратом Микоп у женщин репродуктивного возраста должны быть два отрицательных теста мочи или сывороточных теста на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл для исключения непреднамеренного воздействия микофенолата мофетила на эмбрион. Рекомендуются два сывороточных теста или теста мочи на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест рекомендуется проводить через 8–10 дней после первого теста и непосредственно перед началом применения микофенолата мофетила. При трансплантациях от умерших доноров, если отсутствует возможность проведения двух тестов до начала лечения с интервалом 8–10 дней (из-за неопределённости временного промежутка, когда будет доступен орган для трансплантации), тест на беременность следует провести непосредственно перед началом лечения, а следующий – через 8–10 дней. Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения (например, после сообщения о перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациенткой. Пациенток следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности. Микофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врождённых пороков развития при воздействии в период беременности: · спонтанные аборты наблюдались у 45–49 % беременных женщин, получавших микофенолата мофетил, по сравнению с сообщённой частотой 12–33 % у пациентов после трансплантации солидного органа, получавших лечение иными иммуносупрессантами, чем микофенолата мофетил; · по данным научной литературы, врождённые пороки наблюдались у 23–27 % детей, рождённых живыми, матери которых получали микофенолата мофетил в период беременности (по сравнению с 2–3 % детей, рождённых живыми, в общей популяции, и примерно 4–5 % детей, рождённых живыми, матери которых после трансплантации солидного органа получали лечение иными иммуносупрессантами, чем микофенолата мофетил). Врождённые пороки развития, включая сообщения о множественных врождённых пороках, наблюдались в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, получавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами в период беременности. Чаще всего сообщали о следующих врождённых пороках: · аномалии уха (например, аномально сформированное или отсутствующее наружное/среднее ухо), атрезия наружного слухового прохода; · врождённый порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки; · врождённый порок лица, например, расщелина губы, расщелина нёба, микрогнатия и гипертелоризм орбит; · аномалии глаза (например, колобома); · врождённые пороки пальцев (например, полидактилия, синдактилия); · трахеопищеводные врождённые пороки (например, атрезия пищевода); · врождённые пороки нервной системы, такие как незаращение дуг позвонков; · аномалии почек. Кроме того, были получены отдельные сообщения о следующих врождённых пороках: · микрофтальмия; · врождённая киста сосудистых сплетений; · агенезия прозрачной перегородки; · агенезия обонятельного нерва. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Кормление грудью Ограниченные данные показывают, что микофеноловая кислота выделяется в грудное молоко. Из-за возможности серьёзных побочных реакций на микофеноловую кислоту у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат Микоп противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Мужчины Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск врождённых пороков или выкидыша, если отец подвергался воздействию микофенолата мофетила. МФК является мощным тератогеном. Неизвестно, присутствует ли МФК в сперме. Расчёты на основе данных исследований на животных показывают, что максимальное количество МФК, которое потенциально может быть передано женщине, настолько мало, что эффект маловероятен. В исследованиях на животных продемонстрировано, что микофенолата мофетил является генотоксичным при концентрациях, незначительно превышающих терапевтические экспозиции у человека, поэтому невозможно полностью исключить риск генотоксического воздействия на клетки спермы. Таким образом, рекомендуются следующие меры предосторожности: сексуально активным пациентам мужского пола или их партнёршам рекомендуется применение надёжного метода контрацепции во время лечения пациента мужского пола и по меньшей мере 90 дней после прекращения применения микофенолата мофетила. Квалифицированный медицинский работник должен проинформировать и обсудить с пациентами мужского пола с репродуктивным потенциалом возможные риски при зачатии ребёнка.

Микофенолата мофетил оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Микофенолата мофетил может вызывать сонливость, спутанность сознания, головокружение, тремор или артериальную гипотензию, и поэтому пациентам рекомендуется быть осторожными при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Лечение препаратом Микоп должен назначать и контролировать специалист по трансплантации с соответствующей квалификацией. Дозирование Профилактика отторжения почки Взрослые Приём препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Пациентам с почечными трансплантатами рекомендуется приём по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). Дети в возрасте от 2 до 18 лет Рекомендованная доза мофетила микофенолата составляет 600 мг/м 2 перорально два раза в сутки (до максимальной суточной дозы 2 г). Микоп следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м 2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м 2 Микоп, капсулы, можно назначать в дозе 750 мг два раза в сутки (суточная доза – 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м 2 Микоп, капсулы, возможно назначать в дозе 1 г два раза в сутки (суточная доза – 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения препаратом Микоп. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции. Дети в возрасте до 2 лет Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций по дозированию, и поэтому применение препарата Микоп детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется. Профилактика отторжения сердца Взрослые Приём препарата перорально необходимо начинать в течение 5 дней после проведения трансплантации. Пациентам с трансплантатом сердца рекомендуется приём по 1,5 г два раза в сутки (суточная доза – 3 г). Дети Данных о безопасности и эффективности мофетила микофенолата для детей после трансплантации сердца нет. Профилактика отторжения печени Взрослые Препарат Микоп перорально следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендованный режим дозирования – по 1,5 г 2 раз в сутки (суточная доза – 3 г). Дети Данных о безопасности и эффективности мофетила микофенолата для детей после трансплантации печени нет. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) после трансплантации почки рекомендованная доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени – 1,5 г 2 раза в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м 2), находящимся за пределами непосредственного пост-трансплантационного периода, следует избегать доз, превышающих 1 г 2 раза в сутки. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать. Коррекция дозы пациенту с задержкой функции почечного трансплантата после операции не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Данных о пациентах с тяжёлой почечной недостаточностью, перенёсших пересадку сердца или печени, нет. Пациенты с печёночной недостаточностью Пациентам после трансплантации почки, имеющим тяжёлое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данных о пациентах с тяжёлым поражением паренхимы печени, перенёсших трансплантацию сердца, нет. Лечение во время эпизодов отторжения Микофенольная кислота (МФК) является активным метаболитом мофетила микофенолата. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофенольной кислоты. В таких случаях прекращение лечения препаратом Микоп или уменьшение его дозы не требуется. Нет обоснования необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных о фармакокинетике микофенольной кислоты при отторжении трансплантата печени. Дети Нет данных о лечении первого эпизода или рефрактерного отторжения после трансплантации у детей. Способ применения Пероральное применение Меры предосторожности, которые следует принять до приёма данного лекарственного средства Поскольку мофетила микофенолат продемонстрировал тератогенное действие у крыс и кроликов, капсулы препарата Микоп не следует открывать или разламывать с целью избежания вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, необходимо тщательно промыть загрязнённый участок кожи водой с мылом, а глаза — только проточной водой.

Данные о передозировке микофенолата мофетила были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, возникшие при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка микофенолата мофетила может привести к чрезмерному подавлению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям, а также к угнетению костного мозга (см. раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата Микоп следует прекратить или снизить дозу препарата (см. раздел «Особенности применения»). Не следует ожидать, что клинически значимое количество микофеноловой кислоты или глюкуронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить микофеноловую кислоту из организма, уменьшая ее кишечно-печеночную рециркуляцию (см. раздел «Фармакокинетика»).

Основными побочными реакциями, связанными с применением микофенолата мофетила в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, полученные в результате клинических испытаний и постмаркетингового опыта, перечислены в таблице 1 по системе органов MedDRA (SOC) и их частоте. Для определения частоты побочных реакций используют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Из-за больших различий, наблюдаемых в частоте определенных побочных реакций при различных показаниях к трансплантации, частота представлена отдельно для пациентов с пересадкой почек, печени и сердца. Сводка побочных реакций на лекарственные средства, возникающих у пациентов, получавших Микофенолата мофетил, капсулы, о которых сообщалось в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте. Таблица 1. Побочная реакция (MedDRA) / Система органов Трансплантация почек n = 991 Трансплантация печени n = 277 Трансплантация сердца n = 289 Частота Частота Частота Инфекции и инвазии Бактериальные инфекции Очень часто Очень часто Очень часто Грибковые инфекции Часто Очень часто Очень часто Протозойные инфекции Нечасто Нечасто Нечасто Вирусные инфекции Очень часто Очень часто Очень часто Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) Доброкачественное новообразование кожи Часто Часто Часто Лимфома Нечасто Нечасто Нечасто Лимфопролиферативное расстройство Нечасто Нечасто Нечасто Новообразование Часто Часто Часто Рак кожи Часто Нечасто Часто Со стороны крови и лимфатической системы Анемия Очень часто Очень часто Очень часто Истинная эритроцитарная аплазия Нечасто Нечасто Нечасто Недостаточность костного мозга Нечасто Нечасто Нечасто Экхимоз Часто Часто Очень часто Лейкоцитоз Часто Очень часто Очень часто Лейкопения Очень часто Очень часто Очень часто Панцитопения Часто Часто Нечасто Псевдолимфома Нечасто Нечасто Часто Тромбоцитопения Часто Очень часто Очень часто Со стороны метаболизма и питания Ацидоз Часто Часто Очень часто Гиперхолестеринемия Очень часто Часто Очень часто Гипергликемия Часто Очень часто Очень часто Гиперкалиемия Часто Очень часто Очень часто Гиперлипидемия Часто Часто Очень часто Гипокальциемия Часто Очень часто Часто Гипокалиемия Часто Очень часто Очень часто Гипомагниемия Часто Очень часто Очень часто Гипофосфатемия Очень часто Очень часто Часто Гиперурикемия Часто Часто Очень часто Подагра Часто Часто Очень часто Уменьшение массы тела Часто Часто Часто Психические расстройства Спутанность сознания Часто Очень часто Очень часто Депрессия Часто Очень часто Очень часто Бессонница Часто Очень часто Очень часто Возбуждение Нечасто Часто Очень часто Тревожность Часто Очень часто Очень часто Мышление ненормальное Нечасто Часто Часто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Очень часто Очень часто Головная боль Очень часто Очень часто Очень часто Гипертония Часто Часто Очень часто Парестезии Часто Очень часто Очень часто Сонливость Часто Часто Очень часто Тремор Часто Очень часто Очень часто Конвульсии Часто Часто Часто Дисгевзия Нечасто Нечасто Часто Сердечные расстройства Тахикардия Часто Очень часто Очень часто Сосудистые расстройства Гипертензия Очень часто Очень часто Очень часто Гипотензия Часто Очень часто Очень часто Кистозная лимфангиома Нечасто Нечасто Нечасто Венозный тромбоз Часто Часто Часто Вазодилатация Часто Часто Очень часто Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Бронхоэктазы Нечасто Нечасто Нечасто Кашель Очень часто Очень часто Очень часто Одышка Очень часто Очень часто Очень часто Интерстициальная болезнь легких Нечасто Очень редко Очень редко Плевральный выпот Часто Очень часто Очень часто Легочный фиброз Очень редко Нечасто Нечасто Желудочно-кишечные расстройства Вздутие живота Часто Очень часто Часто Боль в животе Очень часто Очень часто Очень часто Колит Часто Часто Часто Запор Очень часто Очень часто Очень часто Снижение аппетита Часто Очень часто Очень часто Диарея Очень часто Очень часто Очень часто Диспепсия Очень часто Очень часто Очень часто Эзофагит Часто Часто Часто Отрыжка Нечасто Нечасто Часто Метеоризм Часто Очень часто Очень часто Гастрит Часто Часто Часто Желудочно-кишечные кровотечения Часто Часто Часто Язва желудочно-кишечного тракта Часто Часто Часто Гиперплазия десен Часто Часто Часто Кишечная непроходимость Часто Часто Часто Язва рта Часто Часто Часто Тошнота Очень часто Очень часто Очень часто Панкреатит Нечасто Часто Нечасто Стоматит Часто Часто Часто Рвота Очень часто Очень часто Очень часто Со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность Нечасто Часто Часто Гипогаммаглобулинемия Нечасто Очень редко Очень редко Гепатобилиарные нарушения Повышение щелочной фосфатазы крови Часто Часто Часто Повышение лактатдегидрогеназы крови Часто Нечасто Очень часто Повышение печеночных ферментов Часто Очень часто Очень часто Гепатит Часто Очень часто Нечасто Гипербилирубинемия Часто Очень часто Очень часто Желтуха Нечасто Часто Часто Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне Часто Часто Очень часто Алопеция Часто Часто Часто Сыпь Часто Очень часто Очень часто Гипертрофия кожи Часто Часто Очень часто Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Артралгия Часто Часто Очень часто Мышечная слабость Часто Часто Очень часто Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышение уровня креатинина в крови Часто Очень часто Очень часто Повышение уровня мочевины в крови Нечасто Очень часто Очень часто Гематурия Очень часто Часто Часто Нарушение функции почек Часто Очень часто Очень часто Общие расстройства Астения Очень часто Очень часто Очень часто Простуда Часто Очень часто Очень часто Отеки Очень часто Очень часто Очень часто Грыжа Часто Очень часто Очень часто Недомогание Часто Часто Часто Боль Часто Очень часто Очень часто Лихорадка Очень часто Очень часто Очень часто Примечание: 991 (2 г/3 г препарат ежедневно), 289 (3 г препарат ежедневно) и 277 (2 г IV/3 г перорально препарат ежедневно) пациентов получали лечение в исследованиях фазы III для предотвращения отторжения при трансплантации почки, сердца и печени соответственно. Описание отдельных побочных реакций Злокачественные новообразования У пациентов, получающих иммуносупрессивные схемы, включающие комбинации лекарственных препаратов, в том числе микофенолата мофетил, капсулы, повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Особенности применения»). Трехлетние данные о безопасности у пациентов с трансплантацией почек и сердца не выявили никаких неожиданных изменений в заболеваемости злокачественностью по сравнению с данными 1-го года. За пациентами с трансплантацией печени наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет. Инфекции Все пациенты, получающие иммунодепрессанты, имеют повышенный риск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций (некоторые из которых могут привести к летальному исходу), в том числе вызванных условно-патогенными агентами и скрытой вирусной реактивацией. Риск увеличивается при общей иммуносупрессивной нагрузке (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее серьезными инфекциями были сепсис, перитонит, менингит, эндокардит, туберкулез и атипичная микобактериальная инфекция. Наиболее распространенными условно-патогенными инфекциями у пациентов, получавших микофенолата мофетил, капсулы (2 г или 3 г ежедневно) с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с трансплантацией почек, сердца и печени, которые проходили в течение не менее 1 года, были кандидозные слизистые, ЦМВ-виремия/синдром и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ-виремией/синдромом составила 13,5 %. Сообщалось о случаях нефропатии, ассоциированной с вирусом BK, а также о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), ассоциированной с вирусом JC у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая микофенолата мофетил, капсулы. Нарушения крови и лимфы Цитопении, включая лейкопению, анемию, тромбоцитопению и панцитопению, являются известными рисками, связанными с микофенолата мофетилом, и могут привести или способствовать появлению инфекций и кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось об агранулоцитозе и нейтропении; поэтому рекомендуется регулярный мониторинг пациентов, принимающих микофенолата мофетил, капсулы (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось об апластической анемии и недостаточности костного мозга у пациентов, получавших микофенолата мофетил, капсулы, некоторые из которых были летальными. Сообщалось о случаях чистой аплазии эритроцитов (PRCA) у пациентов, получавших микофенолата мофетил, капсулы (см. раздел «Особенности применения»). Единичные случаи аномальной нейтрофильной морфологии, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хюэта, наблюдали у пациентов, получавших микофенолата мофетил, капсулы. Эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут свидетельствовать о «левом сдвиге» зрелости нейтрофилов при гематологических исследованиях, что может ошибочно трактоваться как признак инфицирования у пациентов с иммуносупрессией, таких как получающие микофенолата мофетил, капсулы. Желудочно-кишечные расстройства Наиболее серьезными желудочно-кишечными расстройствами были язва и кровотечения, которые являются известными рисками, связанными с микофенолата мофетилом. Язвы рта, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и кишечника часто осложняются кровотечением. Также во время ключевых клинических испытаний сообщалось о гематемезисе, мелене и геморрагических формах гастрита и колита. Однако наиболее частыми расстройствами желудочно-кишечного тракта были диарея, тошнота и рвота. Эндоскопическое исследование пациентов с диареей, связанной с микофенолата мофетилом, капсулы, выявило единичные случаи атрофии кишечных ворсинок (см. раздел «Особенности применения»). Повышенная чувствительность Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Сообщалось о случаях самопроизвольного прерывания беременности у пациентов, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила, главным образом в I триместре, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Врожденные нарушения Врожденные пороки наблюдаются после маркетинга у детей пациентов, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила в сочетании с другими иммунодепрессантами, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Дыхательные, грудные и медиастинальные расстройства Были единичные сообщения об интерстициальной болезни легких и легочном фиброзе у пациентов, получавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами, некоторые из которых были летальными. Сообщалось также о бронхоэктатической болезни у детей и взрослых. Нарушения иммунной системы Сообщалось о гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. Общие нарушения Об отеках, включая периферический отек лица и мошонки, сообщалось очень часто во время основных исследований. Также очень часто сообщалось о болях в опорно-двигательном аппарате, таких как миалгия, боли в шее и спине. Особые группы населения Дети Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, в котором участвовали 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, которым применяли 600 мг/м² 2 микофенолата мофетила перорально дважды в сутки, как правило, были схожими с теми, что наблюдались у взрослых пациентов, получавших по 1 г микофенолата мофетила дважды в сутки. Однако такие побочные явления, связанные с лечением, были более частыми в педиатрической популяции, особенно у детей в возрасте до 6 лет, по сравнению со взрослыми: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекция. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), как правило, повышен риск возникновения побочных реакций из-за иммуносупрессии. Пациенты пожилого возраста, получающие микофенолата мофетил в рамках комбинированного иммуносупрессивного режима, могут иметь повышенный риск возникновения определенных инфекций (включая инвазивное заболевание цитомегаловирусной ткани) и, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких по сравнению с молодыми людьми.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед/Hetero Labs Limited.

Юнит-V, Блок V и V-A, ТСИИС - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия. Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.