Мікофін 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИКОФИН ® (MYCOFIN)

действующее вещество: тербинафин; 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида в пересчёте на тербинафин 250 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые таблетки с линией разлома с одной стороны.

Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ D01B A02.

Тербинафин является аллиламином, который обладает широким спектром действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, и дрожжевыми грибами рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически вызывает ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента сквалениэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

После перорального применения с учётом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (> 70 %), а абсолютная биодоступность тербинафина составляет примерно 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови 1,30 мкг/мл через 1,5 часа после приёма препарата. При постоянном приёме по сравнению с однократным приёмом максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основании увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Приём пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее чем на 20 %), однако это не приводит к необходимости коррекции дозы. Одновременное употребление пищи с высоким содержанием жиров замедляет всасывание тербинафина и увеличивает биодоступность примерно на 20 %. Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99 %). Объём распределения превышает 2000 л. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном сале и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластины в течение первых недель после начала терапии. Нет достаточных данных о том, проникает ли тербинафин через плацентарный барьер. Менее чем 0,2 % принятой дозы экскретируется в грудное молоко. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по меньшей мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата составляет 17 часов. Данных о накоплении препарата в организме нет. Изменений в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, однако скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови. Исследования фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть снижен примерно на 50 %. Клинические характеристики.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. 1. Трихофития (стригущий лишай) гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп, когда локализация поражения, выраженность или распространённость инфекции делают целесообразной пероральную терапию. 2. Онихомикоз.

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата. Острые или хронические заболевания печени.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику тербинафина

В метаболизме тербинафина участвуют изоферменты цитохрома Р450 (CYP450). Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими эти ферменты, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование Микофина ® нужно корректировать соответствующим образом.

Ингибиторы ферментов Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 % и повышал AUC на 34 %. Флуконазол (ингибитор CYP3A4 и CYP2C9) увеличивал C max и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4, таких как азольные фунгициды, макролидные антибиотики или амиодарон.

Индукторы ферментов Рифампицин (индуктор CYP3A4) увеличивал клиренс тербинафина на 100 %. Показатели AUC и C max снижались на 50 % и 45 % соответственно.

Влияние тербинафина на фармакокинетику других лекарственных средств

Субстраты CYP2D6: исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин ингибирует CYP2D6. Такие результаты в большей степени относятся к субстанциям, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Особенности применения»). Это касается, например, некоторых препаратов следующих классов: трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая классы 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидазы типа B. Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82 %, а AUC увеличивал в 5 раз. У быстрых метаболizаторов CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16−97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 у быстрых метаболизаторов CYP2D6 («экстенсивных метаболизаторов»), то есть метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизму у медленных метаболизаторов (а именно «слабых метаболизаторов»).

Субстраты других ферментов CYP450. Результаты исследований, проведённых in vitro и с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются с участием других изоформ системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама или пероральных контрацептивов).

Другие метаболические пути: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 % (снижение AUC на 13 %). Возможность взаимодействия между тербинафином и обычно назначаемыми антикоагулянтами не изучалась. Во время исследования с варфарином никаких взаимодействий не наблюдалось. Во время клинических исследований соответствующего влияния на фармакокинетику ко-тримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, феназона, теофиллина или зидовудина не выявлено.

Микофин ® для приёма внутрь следует применять только тогда, когда местное применение препарата невозможно. Функция печени Микофин ® в таблетках противопоказан для применения пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением Микофина ® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени. Как минимум следует определить уровни АЛТ и АСТ для того, чтобы получить исходные значения для сравнения их со значениями, которые будут получены во время лечения. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50 %. Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предыдущим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата Микофин ® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших Микофин ® в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациентов, принимающих препарат, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота, потеря аппетита, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боль в верхней правой части живота, темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами необходимо прекратить пероральное применение тербинафина и немедленно проверить функцию печени. Реакции гиперчувствительности/серьезные кожные реакции Очень редко сообщалось о появлении серьезных кожных реакций (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром]) у пациентов, получавших Микофин в таблетках. Как и кожные реакции и эозинофилия, DRESS-синдром может охватывать один или более органов, вызывая гепатит, интерстициальный нефрит, интерстициальный пневмонит, миокардит, перикардит. В случае возникновения прогрессирующей сыпи на коже или других возможных симптомов гиперчувствительности лечение Микофином в таблетках нужно прекратить. Красная волчанка/псориаз Микофин следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или кожной либо системной красной волчанкой, поскольку в постмаркетинговый период поступали сообщения о случаях обострения этих заболеваний. Гематологические эффекты Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших Микофин ® в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращении лечения препаратом Микофин ® в таблетках. Почечная функция Применение Микофина ® в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не изучалось должным образом и поэтому не рекомендуется. Взаимодействия Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин является ингибитором печеночного фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP2D6 (например трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминооксидазы типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие риска для плода, однако контролируемые клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Клинический опыт применения Микофина беременным женщинам очень ограничен, поэтому Микофин не следует применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости. Незначительное количество тербинафина проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение Микофином.

Соответствующие исследования не проводились. Пациентам, у которых появляются головокружение и нарушения зрения как нежелательные эффекты при применении препарата (см. раздел «Побочные реакции»), следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки нужно глотать, запивая водой, желательно в одно и то же время суток. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания. Следует следить за тем, чтобы лечение было проведено в течение надлежащего периода времени. Ненадлежащая продолжительность лечения и/или нерегулярное применение препарата может привести к рецидиву инфекции. Следует соблюдать правила личной гигиены для предупреждения реинфицирования (с нижнего белья, носков, обуви и т. д.). Рекомендуемая продолжительность лечения: – дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель; – трихофития гладкой кожи – 4 недели; – трихофития промежности – от 2 до 4 недель; – кожный кандидоз – от 2 до 4 недель; – трихофития волосистой части головы – 4 недели; – онихомикоз, вызванный дерматофитами – 6−12 недель. Более продолжительное лечение может потребоваться пациентам с медленным ростом ногтей. Инфекции ногтей: в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. Инфекции большого пальца ноги: в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. При грибковых инфекциях ногтей клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического лечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя. Особые популяции Пациенты с нарушением функции печени Микофин ® в таблетках противопоказан пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Пациенты с нарушением функции почек Применение Микофина ® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было надлежащим образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных. Пациенты пожилого возраста Доказательств того, что пациенты пожилого возраста требуют применения доз препарата, отличающихся от таковых для пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек. Процедура в случае пропуска приёма дозы Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу следует принять как можно скорее, как только он об этом вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу не следует принимать, если интервал между приёмом пропущенной дозы и приёмом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Данные о применении препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Известно о нескольких случаях передозировки (приём внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, рекомендуемое при передозировке, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и, при необходимости, применение симптоматической поддерживающей терапии.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ≤ 1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия. Очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), прогрессирование и обострение кожной и системной красной волчанки. Частота неизвестна: анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни (в т.ч. сыпь, зуд, крапивница, отек, артралгия, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).

Нарушения обмена веществ и питания Очень часто: потеря аппетита. Нечасто: потеря массы тела (вследствие дисгевзии). Сообщалось о тяжелых отдельных случаях снижения потребления пищи, приводившего к значительной потере массы тела.

Психические нарушения Часто: депрессия. Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение, дисгевзия вплоть до утраты вкуса. Нарушения вкусового восприятия, в том числе утрата вкуса, обычно восстанавливаются после прекращения приема препарата. Нечасто: парестезия, гипестезия. Очень редко: стойкая дисгевзия. Частота неизвестна: гипосмия, аносмия, включая постоянную аносмию.

Нарушения со стороны органов зрения Часто: нарушения зрения. Частота неизвестна: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: шум в ушах. Частота неизвестна: тугоухость.

Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, умеренная боль в области живота, диарея. Частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит (включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом или случаи, потребовавшие трансплантации печени, см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: высыпания, крапивница. Нечасто: фоточувствительность. Очень редко: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, токсидермия, эксфолиативный и буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Частота неизвестна: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: рабдомиолиз, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: истощение. Нечасто: лихорадка. Частота неизвестна: гриппоподобные заболевания.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке. По 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.