Мікардисплюс 80 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИКАРДИСПЛЮС ® ( MICARDIS P LUS ® )

действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид; одна 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: повидон (Е 1201); меглюмин; натрия гидроксид; сорбитол (Е 420); магния стеарат (Е 470b); целлюлоза микрокристаллическая; железа оксид красный (Е 172); натрия крахмалгликолят; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: продолговатые бело-красные двояковыпуклые двухслойные таблетки с возможными красными вкраплениями в белом слое. На белой стороне имеется тиснение «Н8» и логотип компании Берингер Ингельхайм.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и диуретики. Код АТХ С09D А07.

МИКАРДИСПЛЮС – это комбинация блокатора рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих компонентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. При применении препарата МИКАРДИСПЛЮС, таблетки, один раз в сутки в пределах терапевтических доз наблюдается эффективное и медленное снижение артериального давления. Механизм действия. Телмисартан эффективен при пероральном применении; он является специфическим блокатором рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (АТ1). Имея очень высокое сродство к данному подтипу рецепторов, телмисартан замещает ангиотензин II в его связях с АТ1-рецепторами. Не проявляет какого-либо частичного агонистического влияния на АТ1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и другие менее охарактеризованные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен эффект их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикининопосредованных побочных эффектов. У здоровых добровольцев телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Ингибирующее действие препарата длится более 24 часов и отмечается до 48 часов. Гидрохлоротиазид – это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное назначение телмисартана способствует обратимому процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часа, тогда как действие длится приблизительно 6–12 часов. Фармакодинамические эффекты. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно выявляется через 4–8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приёма препарата, включая последние 4 часов перед приёмом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приёмом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80 % после приёма доз 40 мг и 80 мг мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований). У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапной отмене лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, предшествовавшим лечению, без признаков синдрома отмены. В ходе клинических исследований сравнения двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении телмисартана (0,70 %) по сравнению с плацебо (0,49 %) [RR 1,43 (доверительный интервал 95 % 1,00–2,06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0,33 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16 %) [RR 2,07 (95 % доверительный интервал 1,14–3,76)]. Установленный повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приёма телмисартана может носить случайный характер или зависеть от пока не установленного механизма. Эпидемиологические исследования выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Влияние комбинации с фиксированной дозой телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно. Немеланомный рак кожи Имеющиеся данные эпидемиологических исследований продемонстрировали связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику этих препаратов у здоровых добровольцев. Всасывание. Телмисартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана достигается через 0, 5–1, 5 ч. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме схожа при приеме телмисартана натощак и при приеме с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается в плазме в значительной степени при повторных применениях. Гидрохлоротиазид. После перорального применения комбинации с фиксированной дозой пик концентрации гидрохлоротиазида достигается через 1–3 ч. Вследствие суммарной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %. Распределение. Телмисартан сильно связывается с белками плазмы (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 64 %, объем распределения составляет 0,8 ± 0,3 л/кг. Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения однократной дозы 14 С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеряемой радиоактивности в плазме. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Гидрохлоротиазид у человека не метаболизируется. Выведение. Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14 С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Лишь незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального назначения составляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 ч. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – 10–15 ч. Линейность/нелинейность. Телмисартан. Фармакокинетика перорально применяемого телмисартана нелинейна в дозах от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации в плазме (C max и AUC) с увеличением доз. Телмисартан не накапливается в плазме в значительной степени при повторных применениях. Гидрохлоротиазид демонстрирует линейную фармакокинетику. Фармакокинетика особых категорий больных. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов. Пол. Концентрация телмисартана в плазме у женщин в целом в 2–3 раз выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления, а также количество случаев ортостатической гипотензии у женщин существенно не возрастает. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме, но клинического значения это не имеет. Пациенты с нарушениями функции почек. Более низкие концентрации в плазме наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью на диализе. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с помощью диализа. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичном исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастал. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет приблизительно 34 ч. Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменяется. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия. МИКАРДИСПЛЮС, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (80 мг телмисартана/ 12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если приём телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

· Гиперчувствительность к любому из действующих веществ или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»). · Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид – производное сульфонамида). · Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Холестаз и билиарные обструктивные нарушения. · Тяжелые нарушения функции печени. · Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия. · Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия. · Кормление грудью. · Симптомная гиперурикемия (подагра). · Детский возраст (до 18 лет). Одновременное применение телмисартана/гидрохлоротиазида и алискиренсодержащих препаратов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и повышение его токсичности. О единичных случаях взаимодействия сообщалось при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и телмисартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость данной комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении. Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые меры безопасности при применении»). Йодсодержащие контрастные средства. При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов. Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызвать гиперкалиемию (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении телмисартана/гидрохлоротиазида с нижеуказанными препаратами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, стимулирующими желудочковые аритмии (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором желудочковых аритмий: - антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV). Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах. Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»). Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства (см. раздел «Особенности применения»). Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Холестирамин и колестипол смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол. Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в ходе лечения пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек. В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной. Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено. Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция или лекарственных средств, сохраняющих кальций (например, терапия витамином D), следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу. Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и скорости опорожнения желудка. Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином. Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект. Учитывая фармакологические свойства, ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов. Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»). Карбамазепин. Ввиду риска симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность. Не следует начинать терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II во время беременности. В случае если терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II считается необходимой, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения при беременности. При установлении беременности приём блокаторов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функций печени. Телмисартан/гидрохлоротиазид нельзя назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. Телмисартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печёночной коме. Клинический опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида пациентам с печёночной недостаточностью отсутствует. Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки применяют лекарственные препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Почечная недостаточность и трансплантация почки. Телмисартан/гидрохлоротиазид нельзя назначать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт назначения телмисартана/гидрохлоротиазида пациентам с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида пациентам с слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками. Телмисартан не выводится из крови с помощью гемофильтрации и не поддаётся диализу. Пациенты со сниженным внутрисосудистым объёмом жидкости и/или натрия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объёмом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением лекарственного средства МИКАРДИСПЛЮС такие состояния, особенно снижение внутрисосудистого объёма жидкости и/или натрия, необходимо корригировать. При применении гидрохлоротиазида наблюдались единичные случаи гипонатриемии, сопровождавшиеся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гипераземией, олигурией или редко – острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»). Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путём блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение телмисартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может развиться гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали такового вовсе. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра. Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и рвота (см. раздел «Побочные реакции»). - Гипокалиемия. Несмотря на то, что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приёма телмисартана/гидрохлоротиазида не была подтверждена документально; факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с телмисартаном/гидрохлоротиазидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Гипохлоремический алкалоз. Дефицит хлоридов, как правило, лёгкий и обычно не требует лечения. - Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и способствовать незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидной железы. - Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выведения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Расовая принадлежность. Как и при применении других блокаторов рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов с тёмным цветом кожи, очевидно, из-за распространённого низкого ренинового статуса у этой популяции больных артериальной гипертензией. Ишемическая болезнь сердца. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Общие сведения. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможно у пациентов с имеющейся аллергией или бронхиальной астмой или без них, но более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдались при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения. Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, сульфонамид могут вызвать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, острую преходящую миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают резкое начало снижения остроты зрения или глазную боль и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Немеланомный рак кожи. В двух эпидемиологических исследованиях на базе датского Национального Регистра Рака наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»). Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей. Необходимо рекомендовать пациентам адекватную защиту от такого воздействия, чтобы минимизировать риск возникновения рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо незамедлительно обследовать, в том числе и путём гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть пациентам, перенёсшим в прошлом НМРК (см. раздел «Побочные реакции»). Острая респираторная токсичность. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Обычно отёк лёгких развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение функции лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение препарата МИКАРДИСПЛЮС следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, ранее перенёсшим ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Ангиоотёк кишечника. Известны случаи ангиоотёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после прекращения применения блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангиоотёк кишечника, лечение телмисартаном следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Лактоза. Каждая таблетка содержит лактозу (препарат содержит 112 мг лактозы моногидрата, что эквивалентно 107 мг лактозы безводной в каждой таблетке). Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тотальной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарственное средство. Сорбит. МИКАРДИСПЛЮС (таблетки по 80 мг/12,5 мг) содержит 338 мг сорбита в каждой таблетке. Пациенты с наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарственное средство. Каждая таблетка препарата содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет считать его безнатриевым. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: − препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; − лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желёз; − препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нет данных о применении телмисартана/гидрохлоротиазида беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения блокаторов рецепторов ангиотензина II, подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств. Пока не будет считаться целесообразной терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении беременности прием блокаторов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II во II и III триместре беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение блокаторов рецепторов ангиотензина II происходило со II триместра беременности, рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на предмет наличия артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида during беременности, особенно в течение I триместра. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Грудное вскармливание

Поскольку отсутствует информация о применении телмисартана/гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания, не рекомендуется принимать телмисартан/гидрохлоротиазид в период грудного вскармливания; и следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. Применение телмисартана/гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Исследований влияния на фертильность человека при применении комбинации фиксированных доз или отдельных компонентов не проводилось. Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

МИКАРДИСПЛЮС может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При лечении антигипертензивными препаратами, в частности телмисартаном/гидрохлоротиазидом, может возникать головокружение, синкопе или вертиго. Пациентам, у которых возникают эти побочные явления, следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Дозирование Комбинация с фиксированной дозой назначается пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддаётся контролю при применении телмисартана отдельно. Перед переходом на комбинацию с фиксированной дозой следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации, если это клинически обосновано. МИКАРДИСПЛЮС, 80 мг/12,5 мг, можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддаётся контролю при применении таблеток МИКАРДИС, 80 мг. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Нарушение функции почек. Опыт лечения пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек незначителен, но не свидетельствует о побочных эффектах со стороны почек, поэтому коррекция дозы не считается необходимой. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Учитывая содержание гидрохлоротиазида, комбинация с фиксированной дозой противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Телмисартан не выводится из крови с помощью гемофильтрации и не подвергается диализу. Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени МИКАРДИСПЛЮС следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг один раз в сутки. Комбинация с фиксированной дозой противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени (см. раздел «Противопоказания»). Тиазиды следует назначать пациентам с нарушениями функций печени с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. МИКАРДИСПЛЮС следует принимать перорально один раз в сутки, проглатывая таблетку целиком и запивая жидкостью. МИКАРДИСПЛЮС можно принимать независимо от приема пищи. Меры предосторожности перед применением лекарственного средства. МИКАРДИСПЛЮС следует хранить в запаянном блистере из-за гигроскопических свойств таблеток. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства МИКАРДИСПЛЮС пациентам в возрасте до 18 лет не установлены. Применение лекарственного средства МИКАРДИСПЛЮС детям не рекомендуется.

Информация о передозировке телмисартаном у людей ограничена. Степень выведения гидрохлоротиазида путём гемодиализа неизвестна.

Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартаном являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам мышц и/или к обострению сердечной аритмии, что связано с одновременным применением сердечных гликозидов наперстянки или определённых антиаритмических препаратов.

Лечение. Телмисартан не выводится с помощью гемофильтрации и не поддаётся диализу. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приёма таблетки и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Следует часто проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и проводить терапию, направленную на быстрое восполнение соли и объёма жидкости в организме.

Характеристика профиля безопасности. Наиболее частым нежелательным эффектом является головокружение. Серьёзный ангионевротический отёк возможен редко (≥1/10000 – < 1/1000). В целом частоту сообщений о нежелательных реакциях для телмисартана/гидрохлоротиазида можно сравнить с количеством сообщений для телмисартана отдельно в ходе рандомизированного контролируемого исследования с участием 1471 пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835 пациентов) или телмисартан отдельно (636 пациентов). Количество побочных эффектов не зависит от дозы и не связано с полом, возрастом или расой пациентов. Перечень нежелательных реакций в виде таблицы Нежелательные реакции, о которых сообщалось во всех клинических исследованиях и которые возникали чаще (p ≤ 0,05) при применении телмисартана плюс гидрохлоротиазида, чем плацебо, приведены ниже в соответствии с системами органов. Нежелательные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, могут возникнуть во время лечения телмисартаном/гидрохлоротиазидом и основаны на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно. Известные нежелательные реакции, возникающие при применении каждого компонента отдельно, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях с лекарственным средством МИКАРДИСПЛЮС, могут быть потенциальными нежелательными реакциями при его применении. Нежелательные реакции, классифицированные по частоте возникновения, определяются следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 - < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 - < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Таблица 1 Нежелательные реакции (согласно MedDRA, по данным плацебо-контролируемых исследований и сообщений в ходе постмаркетингового применения) Класс системы органов Нежелательные реакции Частота МИКАРДИС­ПЛЮС Телмисартан а Гидрохлоротиазид Инфекции и инвазии сепсис, включая летальный исход редкие 2 бронхит редкие фарингит редкие синусит редкие инфекция верхних дыхательных путей нечастые инфекция мочеполовых путей нечастые цистит нечастые Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы) немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) неизвестно 2 Со стороны кровеносной и лимфатической систем анемия нечастые эозинофилия редкие тромбоцитопения редкие редкие тромбоцитопения с пурпурой редкие апластическая анемия неизвестно гемолитическая анемия очень редкие угнетение функции костного мозга очень редкие лейкопения очень редкие агранулоцитоз очень редкие Со стороны иммунной системы анафилактические реакции редкие гиперчувствительность редкие очень редкие Нарушения обмена веществ и питания гипокалиемия нечастые очень частые гиперурикемия редкие частые гипонатриемия редкие редкие частые гиперкалиемия нечастые гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) редкие гипомагниемия частые гиперкальциемия редкие гипохлоремический алкалоз очень редкие снижение аппетита частые гиперлипидемия очень частые гипергликемия редкие потеря контроля над сахарным диабетом редкие Психические расстройства тревога нечастые редкие депрессия редкие нечастые редкие бессонница редкие нечастые нарушения сна редкие редкие Со стороны нервной системы головокружение частые редкие синкопе нечастые нечастые парестезия нечастые редкие сонливость редкие головная боль редкие Со стороны органов зрения нарушения зрения редкие редкие редкие нечёткость зрения редкие острая закрытоугольная глаукома неизвестно хориоидальный выпот неизвестно Со стороны органов слуха и лабиринта вертиго нечастые нечастые Со стороны сердца тахикардия нечастые редкие аритмия нечастые редкие брадикардия нечастые Со стороны сосудов гипотензия нечастые нечастые ортостатическая гипотензия нечастые нечастые частые некротический васкулит очень редкие Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения диспноэ нечастые нечастые респираторный дистресс-синдром редкие очень редкие пневмонит редкие очень редкие отёк лёгких редкие очень редкие кашель нечастые интерстициальное заболевание лёгких очень редкие 1,2 острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения») очень редкие Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея нечастые нечастые частые сухость во рту нечастые редкие метеоризм нечастые нечастые абдоминальная боль редкие нечастые запор редкие редкие диспепсия редкие нечастые рвота редкие нечастые частые гастрит редкие дискомфорт в желудке редкие редкие тошнота частые панкреатит очень редкие Гепатобилиарные нарушения нарушения функции печени/ расстройства функции печени редкие 2 редкие 2 желтуха редкие холестаз редкие Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки ангионевротический отёк (включая летальный исход) редкие редкие эритема редкие редкие зуд редкие нечастые сыпь редкие нечастые частые повышение потоотделения редкие нечастые крапивница редкие редкие частые экзема редкие медикаментозный дерматит редкие токсический дерматит редкие синдром, похожий на красную волчанку очень редкие реакции фотočувствительности редкие токсический эпидермальный некролиз очень редкие мультиформная эритема неизвестно Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей боль в спине нечастые нечастые судороги мышц (судороги икроножных мышц) нечастые нечастые неизвестно миалгия нечастые нечастые артралгия редкие редкие боль в конечностях (ногах) редкие редкие боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы) редкие системная красная волчанка редкие 1 очень редкие Со стороны почек и мочевыводящей системы нарушение функции почек нечастые неизвестно острая почечная недостаточность нечастые нечастые глюкозурия редкие Со стороны репродуктивных органов и молочных желёз импотенция нечастые частые Общие нарушения и реакции в месте введения боль в грудной клетке нечастые нечастые симптомы, похожие на грипп редкие редкие боль редкие астения (слабость) нечастые неизвестно лихорадка неизвестно Лабораторные данные повышение уровня мочевой кислоты в крови нечастые редкие повышение уровня креатинина в крови редкие нечастые повышение уровня креатинфосфокиназы в крови редкие редкие повышение уровня ферментов печени редкие редкие снижение уровня гемоглобина редкие 1 По данным сообщений в ходе постмаркетингового применения. 2 См. ниженаведённые подразделы с дополнительной информацией. а Нежелательные реакции возникали с аналогичной частотой у пациентов, получавших плацебо и телмисартан. Общая частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении телмисартана (41,4 %), как правило, была сопоставима с таковой при применении плацебо (43,9 %) в плацебо-контролируемых испытаниях. Вышеуказанные нежелательные реакции были зарегистрированы во всех клинических испытаниях с участием пациентов, получавших телмисартан по поводу гипертензии, или пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Описание отдельных нежелательных реакций. Нарушения функции печени/ расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени/ расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим нежелательным реакциям. Сепсис. В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, случаи сепсиса встречались чаще, чем у получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, механизм которого пока неизвестен (см. раздел «Фармакодинамика»). Интерстициальное заболевание лёгких. О случаях интерстициального заболевания лёгких, связанных по времени с приёмом телмисартана, сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако причинно-следственная связь не была установлена. Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Ангионевротический отёк кишечника. Известны случаи ангионевротического отёка кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ / Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG или Берингер Ингельхайм Хеллас Сингл Мембер С.А. / Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия / Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany или 5-й км Паянья-Маркополу, Коропи Аттики, 19441, Греция / 5th km Paiania-Markopoulo, Koropi Attiki, 19441, Greece.