Мікаліоф Ромфарм 50 мг, лиофилизат

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИКАЛИОФ РОМФАРМ

действующее вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия); 1 флакон содержит 50 мг или 100 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кислота лимонная; натрия гидроксид.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета (дозировка 50 мг); порошок или уплотнённая масса белого или почти белого цвета (дозировка 100 мг).

Противогрибковые средства для системного применения. Код АТХ J02A X05.

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3-β-D-глюкана нет. Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp. Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т. ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, и Aspergillus spp., в т. ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro не активен в отношении Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату очень низкая.

Абсорбция. Микафлоф Ромфарм — лекарственное средство, вводимое внутривенно. Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 мг до 200 мг и от 3 мг/кг до 8 мг/кг. Нет никаких данных о системной кумуляции препарата при введении многократных доз, стабильная концентрация устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения. Распределение. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Лекарственное средство быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (>99 %), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентрации 10–100 мкг/мл. Объём распределения при достижении стабильной концентрации (V ss ) составляет 18–19 литров. Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизменённом виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений, из них М-1 (катехоловое производное), М-2 (метоксипроизводное М1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи), производные микафунгина, были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция этих метаболитов невелика, и они не влияют на общую эффективность микафунгина. Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путём метаболического превращения препарата in vitro. Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет примерно 10–17 часов и остаётся постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15–0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении лекарственного средства. Через 28 дней после однократной внутривенной дозы 14 С-микафунгина (25 мг), введённой здоровым добровольцам, 11,6 % радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0 % — в фекалиях. Метаболиты М-1 и М-2 выявлялись лишь в микроконцентрациях в плазме крови, а метаболит М-5, образующийся в большем количестве, составлял 6,5 % от исходного соединения. Фармакокинетика у различных групп пациентов

У детей площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние величины клиренса, скорректированного по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяцы — 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей в возрасте от 6 до 11 лет — в 1,14 раза выше. У детей старшего возраста (12–16 лет) величины клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте до 4 месяцев примерно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследование фармакокинетики/фармакодинамики показало, что микафунгин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг×ч/л, что является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканях ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг для детей в возрасте до 4 месяцев достаточна, чтобы достичь целевой экспозиции при лечении инфекций ЦНС, вызванных Candida. Пациенты пожилого возраста. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66–78 лет) была аналогичной фармакокинетике у молодых пациентов (20–24 лет). Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени. В ходе исследования, проводившегося с участием пациентов с умеренными нарушениями функции печени (классы 7–9 по классификации Чайлд — Пью), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому для пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика микафунгина не исследовалась. Пациенты с почечной дисфункцией. Тяжелая почечная недостаточность (уровень клубочковой фильтрации <30 мл/мин) существенно не влияла на фармакокинетику микафунгина. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция доз не требуется. Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина. Клинические характеристики.

Взрослым и детям в возрасте от 16 лет применять для: лечения инвазивного кандидоза; лечения кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная антимикотическая терапия; профилактики кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) в течение 10 или более дней. Детям (включая грудных детей) в возрасте до 16 лет применять для: лечения инвазивного кандидоза; профилактики инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) в течение 10 или более дней. При решении вопроса о применении лекарственного средства Микалиоф Ромфарм следует учитывать потенциальный риск возникновения опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, лекарственное средство Микалиоф Ромфарм применяют только тогда, когда другие противогрибковые средства применять нельзя.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, к другим эхинокандинам.

Микафунгин имеет низкий потенциал взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP3A. Нет доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция режима дозирования микафунгина в таких случаях не требуется. При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22 %, 21 % и 18 % соответственно). Пациентам, принимающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микалиофом Ромфарм, необходим мониторинг токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. При необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств. При одновременном применении микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата на 30 % увеличивается действие амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, одновременное назначение этих лекарственных средств производится только в случае значительного преобладания пользы над рисками и при условии тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиофом Ромфарм, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола либо уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

У животных после лечения, продолжавшегося 3 месяца или дольше, наблюдалось образование очагов изменённых гепатоцитов (FAH) и печёночно-клеточных опухолей. Возможный порог образования опухолей у животных находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта при лечении людей нельзя исключать. При применении микафунгина необходим тщательный мониторинг функции печени. Чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации, и учитывая возможное образование опухоли в печени, при выявлении значительного или персистирующего повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) / аспартатаминотрансферазы (АСТ) рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином необходимо проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, заболевания печени у младенцев или врождённые ферментопатии, а также при одновременном применении лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие. Лечение микафунгином может сопровождаться значительным нарушением функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжёлая дисфункция печени, гепатит или печёночная недостаточность с летальным исходом. Дети в возрасте до 1 года более склонны к поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»). При введении микафунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникнут, инфузию микафунгина необходимо прекратить и назначить надлежащее лечение. Зафиксированы тяжёлые кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожной сыпи необходимо наблюдать за состоянием этих пациентов, а при прогрессировании отменить применение микафунгина. У пациентов, применявших микафунгин, наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развились клинические или лабораторные проявления гемолиза при применении микафунгина, необходимо тщательно наблюдать, а перед продолжением лечения оценить соотношение риск/польза. Микафунгин может вызвать почечные осложнения, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек. Одновременное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только тогда, когда польза от применения значительно превышает риск и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиоф Ромфарм, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола либо уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Частота некоторых нежелательных реакций выше у детей по сравнению со взрослыми (см. раздел «Побочные эффекты»). Предостережения, связанные со вспомогательными веществами: Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Данные о применении Микалиофа Ромфарм беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на животных микафунгин проникал через плацентарный барьер, также отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Микалиоф Ромфарм не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Неизвестно, экскретируется ли микафунгин в грудное молоко. Исследование на животных показало, что микафунгин выделяется в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микалиофом Ромфарм следует принимать с учетом пользы для матери и риска для ребенка. Токсичность для яичек отмечалась в исследованиях на животных. Микафунгин может влиять на мужскую фертильность у человека.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако побочные реакции могут повлиять на такую способность (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует соблюдать официальные рекомендации по применению противогрибковых лекарственных средств. Микалиоф Ромфарм должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций. Пробы для определения грибковых культур и другие релевантные лабораторные исследования (включая гистопатологические) необходимо проводить до начала лечения. Лечение можно начать до того, как станут известны результаты лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию необходимо надлежащим образом скорректировать. Режим дозирования лекарственного средства Микалиоф Ромфарм зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2). Таблица 1 Режим дозирования Микалиофа Ромфарм для взрослых и детей в возрасте от 16 лет и лиц пожилого возраста Показания Масса тела > 40 кг Масса тела < 40 кг Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/сутки* 2 мг/кг/сутки* Лечение кандидоза пищевода 150 мг/сутки 3 мг/кг/сутки Профилактика инфицирования возбудителем Candida 50 мг/сутки 1 мг/кг/сутки *При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела < 40 кг. Продолжительность лечения Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение необходимо продолжать в течение по меньшей мере одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза. Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микалиоф Ромфарм следует применять по меньшей мере в течение одной недели после исчезновения клинических симптомов. Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микалиоф Ромфарм следует применять по меньшей мере в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Таблица 2 Режим дозирования Микалиофа Ромфарм для детей в возрасте ≥4 месяцев и подростков < 16 лет Показания Масса тела > 40 кг Масса тела < 40 кг Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/сутки* 2 мг/кг/сутки* Профилактика кандидоза 50 мг/сутки 1 мг/кг/сутки *При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела < 40 кг. Применение детям (включая новорожденных) в возрасте < 4 месяцев Показания Дозы Лечение инвазивного кандидоза 4–10 мг/кг/сутки* Профилактика кандидоза 2 мг/кг/сутки *Экспозиция микафунгина при применении в дозе 4 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев приближается к экспозиции препарата у взрослых пациентов, которые получали 100 мг/сутки для лечения инвазивного кандидоза. Если подозревается инфекция ЦНС, необходимо применять более высокие дозы (например, 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (включая новорожденных) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг в сутки для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях. Продолжительность лечения Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение необходимо продолжать в течение по меньшей мере одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза. Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микалиоф Ромфарм следует применять по меньшей мере в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Опыт лечения Микалиофом Ромфарм пациентов в возрасте до 2 лет ограничен. Пол/раса Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Лечение пациентов с нарушениями функции печени Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). До настоящего времени нет данных о применении Микалиофа Ромфарм для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство пациентам этой категории (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Лечение пациентов с нарушениями функции почек Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Способ применения После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить внутривенно инфузионно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, вызванной гистамином. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Микалиоф Ромфарм не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микалиоф Ромфарм, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики: 1. Пластиковый колпачок снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом. 2. 5 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций или раствора глюкозы 5 % для инъекций (набирают из флакона/пакета объемом 100 мл) асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора необходимо свести к минимуму количество образующейся пены. Растворить содержимое достаточного количества флаконов Микалиофа Ромфарм, чтобы полностью получить необходимую дозу препарата (см. таблицу 3). 3. Флакон следует поворачивать осторожно. Не встряхивать. Порошок должен раствориться полностью. Восстановленный раствор необходимо использовать немедленно. Флакон предназначен для одноразового применения. Поэтому следует немедленно утилизировать неиспользованный концентрат. 4. Весь растворенный концентрат удаляют из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят изначально (см. п. 2). Разведенный раствор необходимо применять немедленно. Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя применяют 0,9 % раствор хлорида натрия, или до 48 часов при 25 °С, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя применяют 5 % раствор глюкозы. 5. Флакон/пакет для инфузий осторожно перевернуть, но нельзя взбалтывать, чтобы избежать появления пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок. 6. Флакон/пакет для инфузий, содержащий разведенный раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света. Таблица 3 Приготовление раствора для инфузий Доза (мг) Флакон Микалиофа Ромфарм, предназначенный для применения (мг/флакон) Объем раствора хлорида натрия (0,9 %) или глюкозы (5 %), добавляемый во флакон Объем приготовленного раствора и концентрация активного вещества Стандартная инфузия (добавлена до 100 мл) Концентрация готового раствора 50 1 × 50 5 мл приблизительно 5 мл (10 мг/мл) 0,5 мг/мл 100 1 × 100 5 мл приблизительно 5 мл (20 мг/мл) 1 мг/мл 150 1 × 100 + 1 × 50 5 мл приблизительно 10 мл 1,5 мг/мл 200 2 × 100 5 мл приблизительно 10 мл 2 мг/мл После растворения и разведения раствора следует проводить внутривенную инфузию продолжительностью 1 часа.

В клинических исследованиях взрослым пациентам применяли суточную дозу до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза — 896 мг) и не было никаких сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрирован спонтанный случай, когда новорождённому ребёнку применяли дозу 16 мг/кг/сутки. При этом высокая доза не вызвала никаких нежелательных реакций. Данных о передозировке микафунгина нет. В случае возможной передозировки следует принять общие поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Профиль безопасности микафунгина изучали у 3028 пациентов, получавших этот препарат в ходе клинических исследований: 2002 пациентов имели инфекцию Candida, включая кандидемию, инвазивный кандидоз и пищеводный кандидоз, 375 — инвазивный аспергиллёз (преимущественно невосприимчивая инфекция), а 651 пациент применял микафунгин для профилактики системной грибковой инфекции. Пациенты, получавшие микафунгин в клинических исследованиях, представляют собой популяцию тяжелобольных пациентов с заболеваниями, требующими приёма большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество основных заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция, или были реципиентами трансплантата и/или получали лечение в палате интенсивной терапии. Пациентам, перенесшим трансплантацию гемопоэтических клеток и имевшим высокий риск грибковых инфекций, микафунгин назначали профилактически. Всего у 32,2 % пациентов зафиксированы побочные реакции. Большинство сообщавшихся побочных реакций — это тошнота (2,8 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7 %), флебит (2,5 %), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим катетером, рвота (2,5 %) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (2,3 %). При анализе данных о безопасности не выявлено клинически значимых различий в зависимости от пола или расы пациентов. В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MedDRA и распределены по частоте в порядке уменьшения тяжести. Таблица 4 Системы органов Частые (> 1/100, < 1/10) Нечастые (> 1/1000, < 1/100) Редкие (> 1/10000, < 1/1000) Частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту) Кровь лейкопения, нейтропения, анемия панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия гемолитическая анемия, гемолиз (см. раздел «Особенности применения») диссеминированное внутрисосудистое свёртывание Иммунная система анафилактические/анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»), повышенная чувствительность Эндокринная система гипергидроз Метаболизм гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия Психика бессонница, тревожность, спутанность сознания Нервная система головная боль сонливость, тремор, головокружение, дисгевзия Сердце тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия Сосуды флебит артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови шок Дыхательная система одышка Желудочно-кишечный тракт тошнота, рвота, диарея, боль в животе диспепсия, запоры Печень и желчевыводящие пути повышение уровней щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печёночных проб печёночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, увеличение печени, гепатит гепатоцеллюлярные поражения, включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь крапивница, зуд, эритема токсические кожные высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения») Почки и мочевыводящие пути повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, обострение почечной недостаточности нарушение функции почек, острая почечная недостаточность Общее состояние и состояние места введения препарата гипертермия, озноб тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отёк Исследования повышенный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке крови Возможные симптомы аллергического типа В ходе клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов были легкой или умеренной степени и не требовали прекращения лечения. При лечении микафунгином сообщения о серьёзных реакциях были нечастыми (например, анафилактоидная реакция 0,2 % или 6/3028), они наблюдались только у пациентов с серьёзными основными заболеваниями (например, у больных СПИДом на поздней стадии, с злокачественным заболеванием), требующими одновременного применения большого количества лекарственных средств. Побочные реакции, связанные с функцией печени В ходе клинических исследований общая распространённость побочных реакций, связанных с функцией печени, у пациентов, получавших микафунгин, составила 8,6 % (260/3028). Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были повышение уровня ЩФ (щелочной фосфатазы) (2,7 %), АСТ (2,3 %), АЛТ (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и аномальные результаты теста функции печени (1,5 %). Незначительное количество пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями (1,1 %; 0,4 % — серьёзные побочные реакции). Случаи серьёзной дисфункции печени были нечастыми (см. раздел «Особенности применения»). Дети Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей в возрасте до 1 лет повышение уровней АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы выявлялось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий были основные заболевания, отличавшиеся от тех, которые наблюдались в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения среди пациентов детского возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2 % и 7,3 % у детей и взрослых соответственно). Это касается также аллогенных показателей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (29,4 % и 13,4 % соответственно) и злокачественных заболеваний крови (29,1 % и 8,7 % соответственно). Со стороны крови: часто — тромбоцитопения. Со стороны сердца: часто — тахикардия. Сосудистые расстройства: часто — артериальная гипертензия и гипотензия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, увеличение печени. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

3 лет.

Микалиоф Ромфарм 50 мг хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС. Микалиоф Ромфарм 100 мг хранить при температуре не выше 25 ºС. Восстановленный раствор во флаконе. Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при температуре не выше 25 ºС, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя используют 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы. Разведенный раствор для инфузий. Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя используют 0,9 % раствор хлорида натрия. Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при 25 °С, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя используют 5 % раствор глюкозы. Микалиоф Ромфарм не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения восстановленный и разведенный раствор следует использовать немедленно, если только восстановление/разведение не проводилось в асептических условиях. Если раствор не используется сразу, ответственность за время хранения и условия хранения возлагается на того, кто применяет препарат. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственный препарат Микалиоф Ромфарм не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 50 мг или 100 мг, по 1 флакону в картонной пачке.

За рецептом

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.