Мікафунгін 50 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИКАФУНГИН

действующее вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия); 1 флакон содержит 50 мг или 100 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, кислота лимонная безводная, натрия гидроксид.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета пористая масса или порошок.

Противогрибковые средства для системного применения. Код АТХ J02A X05.

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3-β-D-глюкана нет. Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp. Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т. ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp., в т. ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro не активен в отношении Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату очень низкая.

Абсорбция. Микафунгин – лекарственное средство, вводимое внутривенно. Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 мг до 200 мг и от 3 мг/кг до 8 мг/кг. Нет никаких данных о системной кумуляции препарата при введении многократных доз, устойчивая концентрация устанавливается в течение 4-5 дней с начала применения. Распределение. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Лекарственное средство быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (>99 %), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентрации 10-100 мкг/мл. Объём распределения при достижении устойчивой концентрации (V ss ) составляет 18-19 литров. Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизменённом виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений, из них М-1 (катехоловое производное), М-2 (метоксипроизводное М1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи), производные микафунгина были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция к этим метаболитам невелика, и они не влияют на общую эффективность микафунгина. Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путём метаболического превращения препарата in vitro . Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет примерно 10-17 часов и остаётся постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15-0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении лекарственного средства. Через 28 дней после однократной внутривенной дозы 14 С-микафунгина (25 мг), введённой здоровым добровольцам, 11,6 % радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0 % – в фекалиях. Метаболиты М-1 и М-2 выявлялись только в микроконцентрациях в плазме крови, а метаболит М-5, образующийся в большем количестве, составлял 6,5 % от исходного соединения. Фармакокинетика у различных групп пациентов

У детей площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние величины клиренса, скорректированного по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяцы – 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей в возрасте от 6 до 11 лет – в 1,14 раза выше. У детей старшего возраста (12-16 лет) величины клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте до 4 месяцев примерно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследование фармакокинетики/фармакодинамики показало, что микафунгин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг•ч/литр, что является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканях ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг детям в возрасте до 4 месяцев достаточна для достижения целевой экспозиции для лечения инфекций ЦНС, вызванных Candida. Пациенты пожилого возраста. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66-78 лет) была аналогичной фармакокинетике у молодых пациентов (20-24 лет). Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени. В ходе исследования, проводившегося с участием пациентов с умеренными нарушениями функции печени (классы 7-9 по классификации Чайлда-Пью), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому для пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика микафунгина не исследовалась. Пациенты с почечной дисфункцией. Тяжелая почечная недостаточность (уровень клубочковой фильтрации [GFR] <30 мл/мин) существенно не влияла на фармакокинетику микафунгина. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция доз не требуется. Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина. Клинические характеристики.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: лечение инвазивного кандидоза; лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная противогрибковая терапия; профилактика кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) в течение 10 или более дней. Дети (включая новорождённых) в возрасте до 16 лет: лечение инвазивного кандидоза; профилактика инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) в течение 10 или более дней. При решении вопроса о применении лекарственного средства Микафунгин следует учитывать потенциальный риск возникновения опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, лекарственное средство Микафунгин применяют только тогда, когда другие противогрибковые средства применять нельзя.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, к другим эхинокандинам.

Микафунгин имеет низкий потенциал взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP3A. Нет доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция режима дозирования микафунгина в таких случаях не требуется. При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22 %, 21 % и 18 % соответственно). Пациентам, принимающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микафунгином, необходим мониторинг токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. При необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств. При одновременном применении микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата действие амфотерицина В дезоксихолата увеличивается на 30 %. Поскольку это может иметь клиническое значение, одновременный приём этих лекарственных средств назначают только в случае значительного преобладания пользы над рисками и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микафунгин, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола либо уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении животных, продолжавшемся 3 месяца или дольше, наблюдалось образование очагов изменённых гепатоцитов (FAH) и печёночно-клеточных опухолей. Возможный порог образования опухолей у животных находится приблизительно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта при лечении людей нельзя исключать. Во время применения микафунгина необходим тщательный мониторинг функции печени. Для того чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и с учётом возможного образования опухоли в печени, при выявлении значительного или персистирующего повышения уровня АЛТ/АСТ рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином необходимо проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у младенцев или врождённые ферментопатии, а также в случае одновременного применения лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие. Лечение микафунгином может сопровождаться значительным нарушением функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжёлая дисфункция печени, гепатит или печёночная недостаточность с летальным исходом. Дети в возрасте до 1 года более склонны к поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»). При введении микафунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникнут, инфузию микафунгина необходимо прекратить и назначить надлежащее лечение. Зафиксированы тяжёлые кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожных высыпаний необходимо наблюдать за состоянием этих пациентов, а при прогрессировании отменить применение микафунгина. У пациентов, применявших микафунгин, наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развились клинические или лабораторные проявления гемолиза при применении микафунгина, необходимо тщательно наблюдать, а перед продолжением лечения оценить показатель риск/польза. Микафунгин может вызвать почечные осложнения, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек. Одновременное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только тогда, когда польза от применения значительно превышает риск и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микафунгин, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола либо уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Частота некоторых нежелательных реакций выше у детей по сравнению со взрослыми (см. раздел «Побочные эффекты»). Предостережения, связанные со вспомогательными веществами: Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Отсутствуют данные о применении Микафунгина беременным женщинам. В исследованиях на животных микафунгин проникал через плацентарный барьер, также отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Микафунгин не следует применять во время беременности без неотложной необходимости. Неизвестно, экскретируется ли микафунгин в грудное молоко. Исследование на животных показало, что микафунгин выделяется в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микафунгином следует принимать с учётом пользы для матери и риска для ребёнка. Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях на животных. Микафунгин может влиять на мужскую фертильность у человека.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако побочные реакции могут повлиять на такую способность (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует соблюдать официальные рекомендации по применению противогрибковых лекарственных средств. Микафунгин должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций. Пробы для определения грибковых культур и другие релевантные лабораторные исследования (включая гистопатологические) необходимо проводить до начала лечения. Лечение можно начать до того, как станут известны результаты лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию необходимо надлежащим образом скорректировать. Режим дозирования лекарственного средства Микафунгин зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2). Таблица 1 Режим дозирования Микафунгина для взрослых и детей в возрасте от 16 лет и лиц пожилого возраста Показания Масса тела > 40 кг Масса тела < 40 кг Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/сутки* 2 мг/кг/сутки* Лечение кандидоза пищевода 150 мг/сутки 3 мг/кг/сутки Профилактика инфицирования возбудителем Candida 50 мг/сутки 1 мг/кг/сутки *При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела < 40 кг. Продолжительность лечения Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение необходимо продолжать в течение не менее одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза. Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микафунгин следует применять не менее одной недели после исчезновения клинических симптомов. Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин следует применять не менее одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Таблица 2 Режим дозирования Микафунгина для детей в возрасте ≥4 месяцев и подростков < 16 лет Показания Масса тела > 40 кг Масса тела < 40 кг Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/сутки* 2 мг/кг/сутки* Профилактика кандидоза 50 мг/сутки 1 мг/кг/сутки *При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела < 40 кг. Применение детям (включая новорожденных) в возрасте < 4 месяцев Показания Дозы Лечение инвазивного кандидоза 4-10 мг/кг/сутки* Профилактика кандидоза 2 мг/кг/сутки *Микафунгин при применении в дозе 4 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев приближается к экспозиции препарата у взрослых пациентов, которые получали 100 мг/сутки для лечения инвазивного кандидоза. Если подозревается инфекция ЦНС, следует применять более высокие дозы (например, 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (включая новорожденных) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг в сутки для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях. Продолжительность лечения Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение необходимо продолжать в течение не менее одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза. Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин следует применять не менее одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Опыт лечения Микафунгином пациентов в возрасте до 2 лет ограничен. Пол/раса Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Лечение пациентов с нарушениями функции печени Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). До настоящего времени нет данных о применении Микафунгина для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому не рекомендуется применять данное лекарственное средство пациентам этой категории (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Лечение пациентов с нарушениями функции почек Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Способ применения После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить внутривенно инфузионно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, вызванной гистамином. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Микафунгин не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микафунгин, порошок для приготовления раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики: 1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом. 2. 5 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций или раствора глюкозы 5 % для инъекций (набирают из флакона/пакета объемом 100 мл) следует асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора необходимо свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо растворить содержимое достаточного количества флаконов Микафунгина, чтобы полностью получить необходимую дозу препарата (см. таблицу 3). 3. Флакон следует поворачивать осторожно. Не встряхивать. Порошок должен раствориться полностью. Восстановленный раствор необходимо использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Поэтому неиспользованный концентрат следует немедленно утилизировать. 4. Весь растворенный концентрат удаляют из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят первоначально (см. п. 2). Разведенный раствор необходимо применять немедленно. Химическая и физическая стабильность раствора сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищен от действия света и разведение выполнено, как описано. 5. Флакон/пакет для инфузий необходимо осторожно перевернуть, но нельзя взбалтывать, чтобы избежать появления пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок. 6. Флакон/пакет для инфузий, содержащий разведенный раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света. Таблица 3 Приготовление раствора для инфузий Доза (мг) Флакон Микафунгина, предназначенный для применения (мг/флакон) Объем раствора хлорида натрия (0,9 %) или глюкозы (5 %), добавляемый во флакон Объем приготовленного раствора и концентрация активного вещества Стандартная инфузия (добавлена к 100 мл) Концентрация готового раствора 50 1 × 50 5 мл приблизительно 5 мл (10 мг/мл) 0,5 мг/мл 100 1 × 100 5 мл приблизительно 5 мл (20 мг/мл) 1 мг/мл 150 1 × 100 + 1 × 50 5 мл приблизительно 10 мл 1,5 мг/мл 200 2 × 100 5 мл приблизительно 10 мл 2 мг/мл После растворения и разведения раствора следует проводить внутривенную инфузию продолжительностью 1 часа.

В клинических исследованиях взрослым пациентам применяли суточную дозу до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза – 896 мг) и не было никаких сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрирован спонтанный случай, когда новорождённому ребёнку применяли дозу 16 мг/кг/сутки. При этом высокая доза не вызвала никаких нежелательных реакций. Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует принять общие поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Профиль безопасности микафунгина изучали с участием 3028 пациентов, принимавших этот препарат в ходе клинических исследований: 2002 пациентов были с инфекцией Candida, включая кандидемию, инвазивный кандидоз и пищеводный кандидоз, 375 – с инвазивным аспергиллезом (преимущественно невосприимчивая инфекция) и 651 пациент применял микафунгин для профилактики системной грибковой инфекции. Пациенты, принимавшие микафунгин в клинических исследованиях, представляют собой популяцию тяжелобольных пациентов с заболеваниями, требующими приема большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество основных заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция, или были реципиентами трансплантата и/или получали лечение в палате интенсивной терапии. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток и имевшие высокий риск грибковых инфекций, получали микафунгин профилактически. Всего у 32,2 % пациентов зафиксированы побочные реакции. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, – это тошнота (2,8 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7 %), флебит (2,5 %), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим катетером, рвота (2,5 %) и повышение аспартатаминотрансферазы (2,3 %). Отсутствуют клинически значимые различия при анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы пациентов. В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MedDRA и распределены по частоте в порядке уменьшения тяжести. Таблица 4 Системы и органы Часто (> 1/100, <1/10) Нечасто (> 1/1000, <1/100) Редко (> 1/10000, <1/1000) Частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту) Со стороны крови лейкопения, нейтропения, анемия панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия гемолитическая анемия, гемолиз (см. раздел «Особенности применения») диссеминированная внутрисосудистая коагуляция Со стороны иммунной системы анафилактические/анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»), повышенная чувствительность анафилактический и анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы гипергидроз Метаболизм гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия Со стороны психики бессонница, тревожность, спутанность сознания Со стороны нервной системы головная боль сонливость, тремор, головокружение, дисгевзия Со стороны сердца тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия Сосудистые нарушения флебит артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови шок Со стороны дыхательной системы одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, диарея, боль в животе диспепсия, запоры Со стороны печени и желчевыводящих путей повышение уровней щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, увеличение печени, гепатит гепатоцеллюлярные поражения, включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной ткани сыпь крапивница, зуд, эритема токсические кожные высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения») Со стороны почек и мочевыводящих путей повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, обострение почечной недостаточности нарушение функции почек, острая почечная недостаточность Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата гипертермия, озноб тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отек Исследования повышенный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке крови Возможные аллергические симптомы Во время клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов были легкой или умеренной степени и не требовали прекращения лечения. Во время лечения микафунгином сообщения о серьезных реакциях были нечастыми (например, анафилактоидная реакция 0,2 % или 6/3028), они наблюдались только у пациентов с серьезными основными заболеваниями (например, у больных СПИДом на поздней стадии, со злокачественной болезнью), требующими одновременного применения большого количества лекарственных средств. Побочные реакции, связанные с функцией печени Во время клинических исследований общая распространенность побочных реакций, связанных с функцией печени, у пациентов, получавших микафунгин, составила 8,6 % (260/3028). Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были повышение уровня ЩФ (щелочной фосфатазы) (2,7 %), АСТ (2,3 %), АЛТ (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и аномальные результаты теста функции печени (1,5 %). Незначительное количество пациентов прекратило лечение в связи с побочными реакциями (1,1 %; 0,4 % – серьезные побочные реакции). Случаи серьезной дисфункции печени были нечастыми (см. раздел «Особенности применения»). Реакции в месте инъекции Ни одна из побочных реакций в месте инъекции не требовала прекращения лечения. Дети Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей в возрасте до 1 лет повышение уровней АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы выявлялось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий были основные заболевания, отличавшиеся от тех, которые наблюдались во время клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения среди пациентов детского возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2 % и 7,3 % у детей и взрослых соответственно). Это относится также к аллогенным показателям HSCT (29,4 % и 13,4 % соответственно) и злокачественным заболеваниям крови (29,1 % и 8,7 % соответственно). Со стороны крови: часто – тромбоцитопения. Со стороны сердца: часто – тахикардия. Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия и гипотензия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гипербилирубинемия, увеличение печени. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.

24 месяца.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Восстановленный раствор во флаконе. Химическая и физическая стабильность сохраняется не более 48 часов при температуре не выше 25 ºС, если в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Разведённый раствор для инфузий. Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищён от действия света и в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Микафунгин не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, ответственность за время и условия хранения возлагается на того, кто применяет препарат. Как правило, время хранения в стеклянном флаконе не должно превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС, если только приготовление раствора не проводится в контролируемых достоверно асептических условиях.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий по 50 мг или 100 мг, по 1 флакону с порошком в картонной коробке.

По рецепту

ООО «Фармидея»/Limited Liability Company «PHARMIDEA».

ул. Рупницу 4, Олайне, Олайнский район, LV-2114, Латвия/4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.