Мігретан 12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИГРЕТАН (MIGRETAN)

активное вещество: алмотриптан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит алмотриптана 12,5 мг, что эквивалентно алмотриптана малату 17,5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая pH 101; маннитол (Е 421); натрия крахмалгликолят, тип А; повидон К 29-32; натрия стеарилфумарат; Opadry white 02B580001, в т.ч.: гипромеллоза (Е 464); титана диоксид (Е 171); макрогол 400 (E 1521); воск карнаубский.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Средства, применяемые при мигрени. Селективный агонист 5НТ1-рецепторов серотонина. Алмотриптан. Код АТХ N02C C05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Алмотриптан является селективным агонистом рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D. Эти рецепторы опосредуют вазоконстрикцию определённых сосудов головного мозга, что было продемонстрировано в исследованиях с использованием изолированных препаратов тканей человека. Алмотриптан также взаимодействует с тригемино-васкулярной системой, подавляя экстравазацию плазменных белков из дуральных сосудов после стимуляции ганглиев тройничного нерва, что является признаком воспаления нейронов, которое, как считается, участвует в физиопатологии возникновения мигрени. Алмотриптан не имеет значительной активности в отношении других подтипов 5-НТ-рецепторов и не имеет значительного сродства к адренергическим, аденозиновым, ангиотензиновым, дофаминовым, эндотелиновым или тахикининовым участкам связывания. Фармакодинамические эффекты Эффективность алмотриптана при лечении острых приступов мигрени была установлена в четырёх многоцентровых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием более 700 пациентов, получавших алмотриптан в дозе 12,5 мг. Уменьшение боли начиналось через 30 минут после приёма, а процент ответа (уменьшение головной боли от умеренно-сильной до лёгкой или её отсутствие) через 2 часа составил 57-70 % при применении алмотриптана и 32-42 % при применении плацебо. Кроме того, алмотриптан облегчал симптомы тошноты, светобоязни и фонофобии, связанные с приступами мигрени. Фармакокинетика Абсорбция. Алмотриптан хорошо всасывается, биодоступность при пероральном применении составляет около 70 %. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается примерно через 1,5–3,0 часа после приёма. На скорость и степень всасывания не влияет одновременный приём пищи. У здоровых добровольцев, принимавших разовые пероральные дозы от 5 мг до 200 мг, C max и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) были пропорциональны дозе, что указывает на линейную фармакокинетику. Период полувыведения (T 1/2) составляет около 3,5 часа у здоровых людей. Нет никаких доказательств того, что гендерные факторы влияют на фармакокинетику алмотриптана. Более 75 % введённой дозы выводится с мочой, а остальное — с калом. Приблизительно 50 % выведения с мочой и калом составляет неизменённый алмотриптан. Основной путь биотрансформации — окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (МАО-А) до метаболита индолилуксусной кислоты. Другими ферментами, участвующими в метаболизме алмотриптана, являются цитохром Р450 (изоферменты 3А4 и 2D6) и флавинмонооксигеназа. Ни один из метаболитов не обладает значительной фармакологической активностью. Выведение. После внутривенного введения дозы алмотриптана здоровым добровольцам средние значения объёма распределения, общего клиренса и периода полувыведения составили 195 л, 40 л/ч и 3,4 часа соответственно. Почечный клиренс (CL R) составлял около двух третей общего клиренса, и, вероятно, почечная канальцевая секреция также участвует в этом процессе. CL R хорошо коррелирует с функцией почек у пациентов с лёгкими (клиренс креатинина: 60-90 мл/мин), умеренными (клиренс креатинина: 30-59 мл/мин) и тяжёлыми (клиренс креатинина: < 30 мл/мин) нарушениями функции почек. Увеличение среднего T 1/2 (до 7 часов) является статистически и клинически значимым только для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. По сравнению со здоровыми лицами увеличение максимальной концентрации (C max) алмотриптана в плазме крови составило 9 %, 84 % и 72 % соответственно для пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек, тогда как увеличение экспозиции (AUC) составило 23 %, 80 % и 195 % соответственно. Согласно этим результатам, снижение общего клиренса алмотриптана составило -20 %, -40 % и -65 % соответственно для пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек. Как и ожидалось, общий (CL) и почечный (CL R) клиренсы были снижены, но без клинической значимости у здоровых добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодой контрольной группой. Исходя из механизмов клиренса алмотриптана у человека, приблизительно 45 % элиминации алмотриптана происходит за счёт печёночного метаболизма. Поэтому даже если бы эти механизмы клиренса были полностью заблокированы или нарушены, концентрация алмотриптана в плазме крови была бы повышена максимум в два раза по сравнению с контрольным состоянием, при условии, что функция почек (и почечный клиренс алмотриптана) не изменена печёночной недостаточностью. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек C max увеличивается вдвое, а AUC — примерно втрое по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальные изменения фармакокинетических параметров у пациентов со значительными нарушениями функции печени не превышают этих диапазонов. По этой причине исследования фармакокинетики алмотриптана у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. Клинические характеристики Показания Для быстрого лечения головной боли при приступах мигрени, с аурой или без неё. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. - Ишемическая болезнь сердца в анамнезе или симптомы либо признаки имеющейся (инфаркт миокарда, стенокардия, документированная немая стенокардия, стенокардия Принцметала), тяжёлая гипертензия и неконтролируемая лёгкая или умеренная гипертензия. - Цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или периферические сосудистые расстройства в анамнезе. - Одновременный приём эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT 1B/1D. - Тяжёлая печёночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования взаимодействия проводились с ингибиторами моноаминоксидазы А (MAO-A), бета-блокаторами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 3А4 и 2D6. Исследования взаимодействия in vivo, которые бы оценивали влияние алмотриптана на другие лекарственные средства, не проводились. Как и в случае с другими агонистами рецепторов 5-НТ 1, нельзя исключить потенциальный риск возникновения серотонинергического синдрома вследствие фармакодинамического взаимодействия при сопутствующем лечении ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Существуют сообщения о пациентах с симптомами, совместимыми с серотониновым синдромом (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения), после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) и триптанов (см. раздел «Особенности применения»). Многократное применение с блокатором кальциевых каналов верапамилом, субстратом CYP3A4, приводило к увеличению C max и AUC алмотриптана на 20 %. Это увеличение не считается клинически значимым. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Многократное применение с пропранололом не изменяло фармакокинетику алмотриптана. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Исследования in vitro, проведённые для оценки способности алмотриптана ингибировать основные ферменты CYP в микросомах печени человека и моноаминоксидазу (МАО) человека, показали, что не ожидается, что алмотриптан будет изменять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются посредством CYP или ферментов МАО-А и МАО-В. Особенности применения Мигретан следует применять только при чётко установленном диагнозе мигрени. Мигретан не следует применять для лечения базилярной, гемиплегической или офтальмоплегической мигрени. Как и в случае с другими средствами для лечения острой мигрени, перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых ранее не диагностировали мигрень, а также у больных мигренью с нетипичными симптомами следует исключить другие потенциально серьёзные неврологические заболевания. Сообщалось о цереброваскулярных заболеваниях у пациентов, получавших агонисты 5-HT 1B/1D. Следует отметить, что пациенты с мигренью могут иметь повышенный риск определённых цереброваскулярных заболеваний (например, цереброваскулярного инсульта, транзиторной ишемической атаки). В очень редких случаях, как и при применении других агонистов рецепторов 5-HT 1B/1D, сообщалось о спазме коронарных сосудов и инфаркте миокарда. Поэтому алмотриптан не следует назначать пациентам, которые могут иметь недиагностированные заболевания коронарных сосудов, без предварительной оценки потенциального основного сердечно-сосудистого заболевания. К таким пациентам относятся женщины в постменопаузе, мужчины в возрасте от 40 лет и пациенты с другими факторами риска заболевания коронарных сосудов, такими как неконтролируемая артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение, диабет, курение или семейный анамнез, отягощённый сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако эти предварительные оценки не могут выявить всех пациентов, имеющих сердечные заболевания, и в очень редких случаях серьёзные сердечные осложнения возникали у пациентов без основного сердечно-сосудистого заболевания при применении агонистов 5-НТ 1. После приёма алмотриптана могут наблюдаться транзиторные симптомы, включая боль в груди и ощущение сжатия в груди, которые могут приобретать интенсивный характер и распространяться на горло (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, приём лекарственного средства необходимо прекратить и провести надлежащее обследование. Следует соблюдать осторожность при назначении алмотриптана пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламидам. Сообщалось о серотониновом синдроме (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН). Эти реакции могут быть тяжёлыми. Если одновременное лечение алмотриптаном и СИОЗС или ИОЗСН клинически обосновано, рекомендуется проводить соответствующий надзор за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении другого серотонинергического средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется подождать не менее 6 часов после применения алмотриптана, прежде чем принимать эрготамин. Прежде чем принять алмотриптан, необходимо убедиться, что после последнего приёма препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часа. Хотя в клиническом исследовании, в котором 12 здоровых добровольцев принимали перорально алмотриптан и эрготамин, аддитивных вазоспастических эффектов не наблюдалось, такие эффекты теоретически возможны (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью не следует принимать более одной таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов. Пациентам с заболеваниями печени лёгкой и средней степени тяжести рекомендуется соблюдать осторожность, а пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени такое лечение противопоказано (см. раздел «Фармакокинетика»). Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов и препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Как и другие агонисты рецепторов 5-HT 1B/1D, алмотриптан может вызвать лёгкое транзиторное повышение артериального давления, которое может быть более выраженным у пожилых людей. Головная боль, вызванная чрезмерным применением лекарственного средства. Длительное применение любого обезболивающего средства от головной боли может ухудшить её течение. Если возникает такая ситуация (или есть подозрение на неё), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным применением препарата, следует заподозрить у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный приём средств от головной боли. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу алмотриптана. Содержание натрия. Лекарственное средство Мигретан содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую плёночной оболочкой (12,5 мг алмотриптана), поэтому считается практически свободным от натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Доступные данные о безопасности применения беременным женщинам алмотриптана очень ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать алмотриптан беременным женщинам. Период кормления грудью Нет данных об экскреции алмотриптана в грудное молоко человека. Исследования на крысах показали, что алмотриптан и/или его метаболиты проникают в молоко. Таким образом, женщинам, кормящим грудью, следует назначать Мигретан с осторожностью. Следует минимизировать воздействие на младенца, воздерживаясь от кормления грудью в течение 24 часов после приёма лекарственного средства. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследований влияния алмотриптана на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Поскольку во время приступа мигрени или при лечении алмотриптаном возможно возникновение сонливости как нежелательного эффекта, пациентам, выполняющим квалифицированную работу, следует соблюдать осторожность. Способ применения и дозы Алмотриптан не следует применять для профилактики мигрени. Дозирование Взрослые (от 18-65 лет) Рекомендуемая доза — 1 таблетка, содержащая 12,5 мг алмотриптана. Следующую дозу можно принять не раньше чем через 2 часа после приёма первой дозы (1 таблетка — 12,5 мг алмотриптана), если симптомы сохраняются или снова возникают; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз. Эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась в ходе контролируемых исследований. Таким образом, если после приёма первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа. Максимальная рекомендуемая доза в течение 24 часов составляет две таблетки (две дозы). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Коррекция дозирования для пациентов пожилого возраста не требуется. Безопасность и эффективность применения алмотриптана пациентами в возрасте от 65 лет систематически не изучались. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек следует принимать не более 1 таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов. Пациенты с печёночной недостаточностью Нет данных о применении алмотриптана пациентам с печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания» и раздел «Особенности применения»). Способ применения Лекарственное средство Мигретан следует применять, запивая жидкостью как можно раньше после начала головной боли, связанной с мигренью, хотя он одинаково эффективен при приёме на более поздних стадиях. Таблетки можно принимать во время приёма пищи или натощак. Дети Дети и подростки (до 18 лет) Нет данных об эффективности и безопасности применения алмотриптана для лечения детей и подростков, поэтому его применение в этой возрастной группе не рекомендуется. Передозировка Наиболее частым нежелательным явлением у пациентов, получавших дозу в 150 мг (наивысшая доза, применявшаяся пациентам), была сонливость. Передозировку следует лечить симптоматически и поддерживать жизненно важные функции. Поскольку период полувыведения составляет около 3,5 часа, мониторинг за пациентом должен продолжаться не менее 12 часов или пока не исчезнут симптомы или признаки. Побочные реакции В клинических исследованиях применение алмотриптана оценивали у более 2700 пациентов в течение периода до одного года. Наиболее частыми побочными реакциями при применении терапевтической дозы были головокружение, сонливость, тошнота, рвота и утомляемость. Частота возникновения ни одной из побочных реакций не превышала 1,5 %. Нижеперечисленные побочные реакции были оценены в клинических исследованиях и приведены с учётом класса поражения органов и систем органов (SOC) и в порядке уменьшения частоты. Частоту побочных реакций определяли следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, и частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Классы систем органов Часто ≥ 1/100 <1/10 Нечасто > 1/1000 <1/100 Очень редко <1/10000 Частота неизвестна Со стороны нервной системы Головокружение, сонливость Парестезия, головная боль Судороги Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отёк) Анафилактические реакции Со стороны органов зрения Нарушения зрения* Нечёткость зрения* Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Шум в ушах Со стороны сердечно-сосудистой системы Учащённое сердцебиение Коронарный спазм, инфаркт миокарда и тахикардия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Першение в горле Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота Диарея, диспепсия, сухость во рту Ишемия кишечника Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Миалгия, боль в костях Общие расстройства Утомляемость Боль в груди, астения * Однако нарушения зрения могут быть следствием самого приступа мигрени. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 36 месяцев.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка: по 3 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке.

За рецептом. Производитель Шанель Медикал Анлимитед Компани / Chanelle Medical Unlimited Company. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Дублин Роуд, Лохрей, Ко. Голвей, H62 FH90, Ирландия / Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Ireland. Заявитель ЗАО «Фармлига» / UAB « Farmlyga ». Местонахождение заявителя: ул. Антакальнио, дом 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.