Міфенакс 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИФЕНАКС ® (MYFENAX ® )

действующее вещество: микофенолата мофетил; 1 капсула содержит микофенолата мофетила 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон, натрия кроскармелоза, магния стеарат; оболочка: желатин, индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 1, заполненные порошком белого или почти белого цвета; крышечка: непрозрачная, голубого цвета, с продольной надписью «М», нанесённой чёрными чернилами; корпус: непрозрачный, коричневого цвета, с продольной надписью «250», нанесённой чёрными чернилами.

Селективные иммуносупрессивные препараты. Микофеноловая кислота. Код АТХ L04A A06.

Механизм действия микофенолата мофетила – это 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК – мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo без включения в ДНК. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов в большой степени зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита МФК. Как это подтверждается супрессией острого отторжения после трансплантации почки, иммуносупрессивное действие микофенолата коррелирует с концентрацией МФК. Средняя биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUC МФК (площадь под кривой «концентрация-время»), составляет 94% относительно внутривенного введения микофенолата мофетила. Прием пищи не влияет на степень всасывания (AUC МФК) микофенолата мофетила при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки пациентам после трансплантации почки. Однако C max МФК при приеме препарата во время приема пищи снижается на 40%. После перорального приема концентрация микофенолата мофетила в плазме крови системно не определяется. Распределение В результате энтерогепатической рециркуляции вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, как правило, наблюдается через 6-12 часов после приема препарата. При одновременном применении с холестирамином (4 г 3 раза в сутки) AUC МФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о значительной степени энтерогепатической рециркуляции. МФК в клинически значимых концентрациях на 97% связывается с альбуминами плазмы крови. Метаболизм МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа UGT 1 A 9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается обратно в свободную МФК во время энтерогепатической рециркуляции. Также образуется более низкий ацилглюкуронид (A цМФКГ), который является фармакологически активным и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов микофенолата мофетила (диарея, лейкопения). Выведение Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила введенная доза выделяется полностью; 93% введенной дозы выделяется с мочой, а 6% – с калом. Большая часть (примерно 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. В концентрациях, встречающихся в клинической практике, МФК и МФКГ не выводятся с помощью гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) небольшое его количество может быть удалено. Нарушая энтерогепатическую рециркуляцию препарата Мифенакс®, секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUC МФК (см. раздел «Передозировка»). Фармакокинетика (все этапы кроме всасывания) микофенольной кислоты зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, участвуют в фармакокинетике (все этапы кроме всасывания) микофенольной кислоты; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака молочной железы являются переносчиками, связанными с билиарной экскрецией глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать микофенольную кислоту, однако его вклад, по-видимому, сводится к процессу всасывания. В почках микофенольная кислота и ее метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов. В раннем периоде после трансплантации (<40 дней после трансплантации) пациенты с трансплантатом почки, сердца и печени имеют средние AUC МФК примерно на 30% ниже и C max примерно на 40% ниже по сравнению с поздним периодом после трансплантации (3-6 месяцев после трансплантации). Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью В исследовании с однократным приемом препарата средняя AUC МФК в плазме крови была на 28-75% больше у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м 2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема однократной дозы средняя AUC фенольного глюкуронида микофенольной кислоты была в 3-6 раза больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, что согласуется с известными данными о выведении фенольного глюкуронида микофенольной кислоты почками. Исследования многократного применения микофенолата мофетила при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных о пациентах с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени. Задержка функции почечного трансплантата У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC 0-12 для микофенольной кислоты было сопоставимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC 0-12 для фенольного глюкуронида микофенольной кислоты в плазме крови было в 2-3 раза большим, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации микофенольной кислоты в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы препарата Мифенакс® в таких случаях не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У добровольцев с алкогольным циррозом печени было выявлено, что поражение паренхимы печени относительно не влияет на процесс глюкуронидации микофенольной кислоты. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако при заболевании печени с преимущественным поражением желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть иным. Дети Фармакокинетические параметры изучали у детей после трансплантации почки (возрастом от 2 до 18 лет), получавших микофенолата мофетил в дозе 600 мг/м 2 перорально два раза в сутки. При применении этой дозы AUC МФК была подобной таковой у взрослых пациентов после трансплантации почки, получавших препарат Мифенакс® в дозе 1 г 2 раза в сутки в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUC МФК в различных возрастных группах была сопоставимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Пациенты пожилого возраста Не выявлено, что фармакокинетика микофенолата мофетила и его метаболитов изменяется у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) по сравнению с более молодыми пациентами после трансплантации. Пациентки, принимающие пероральные контрацептивы Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0,1 мг), препарат Мифенакс® (1 г 2 раза в сутки) в исследовании с участием 18 женщин после трансплантации, не получавших другие иммуносупрессанты, не выявлено клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не изменялся. Клинические характеристики.

Мифенакс ® назначают в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения органа у пациентов с аллогенной трансплантацией почки, сердца или печени.

Гиперчувствительность к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте или к любому из вспомогательных веществ. При применении препарата Мифенакс ® наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Мифенакс ® не следует назначать женщинам детородного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Лечение препаратом Мифенакс ® не следует начинать у женщин детородного возраста, которые не сделали тест на беременность, во избежание случайного применения препарата в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Мифенакс ® не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда отсутствует альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Мифенакс ® не следует применять в период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особые меры безопасности. Поскольку у микофенолата мофетила выявлено тератогенное действие, капсулы препарата не следует открывать или ломать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза — только водой. Неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ацикловир. Концентрации ацикловира в плазме выше при применении вместе с микофенолата мофетилом по сравнению с введением только ацикловира. Изменения фармакокинетики фенольного глюкуронида микофенольной кислоты (увеличение на 8% для МФКГ) были минимальными и не считались клинически значимыми. Вследствие того, что концентрации МФКГ, как и концентрации ацикловира, повышаются при наличии нарушения функции почек, существует возможность того, что микофенолата мофетил и ацикловир или его пролекарства, например валацикловир, будут конкурировать за канальцевую секрецию, и может наблюдаться дальнейшее повышение концентраций обоих веществ. Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП). Наблюдалось снижение воздействия микофенольной кислоты (МФК), когда антациды, такие как гидроксиды магния и алюминия, и ИПП, в том числе лансопразол, пантопразол применяли вместе с микофенолата мофетилом. При сравнении скорости отторжения трансплантата или уровня потери трансплантата между пациентами, которые вместе с микофенолата мофетилом принимают ИПП, и теми пациентами, которые не принимают ИПП, никаких существенных различий не было. Эти данные подтверждают экстраполяцию этих результатов на все антациды, поскольку снижение воздействия при одновременном применении микофенолата мофетила с гидроокисями магния и алюминия значительно меньше, чем при одновременном применении микофенолата мофетила и ИПП. Лекарственные средства, нарушающие энтерогепатическую циркуляцию (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики). Следует осторожно подходить к лекарственным средствам, нарушающим энтерогепатическую циркуляцию, учитывая их потенциальную способность снижать эффективность микофенолата мофетила. Холестирамин. После применения однократной дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым добровольцам, которые предварительно принимали по 4 г холестирамина 3 раз в сутки в течение 4 дней, наблюдалось снижение AUC МФК на 40% (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Следует осторожно подходить к одновременному применению микофенолата мофетила и холестирамина, учитывая потенциальную способность снижения эффективности микофенолата мофетила. Циклоспорин А. Фармакокинетика циклоспорина А не меняется при применении микофенолата мофетила. Напротив, при прекращении одновременного лечения циклоспорином можно ожидать повышения AUC МФК примерно на 30%. Циклоспорин А влияет на энтерогепатическую рециркуляцию МФК, что приводит к снижению экспозиции МФК на 30‑50% у больных после трансплантации почки, которые получали микофенолата мофетил и циклоспорин А, по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатацепт и аналогичные дозы микофенолата мофетила (см. также раздел «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции МФК следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А на один из иммуносупрессантов, которые не влияют на энтерогепатический цикл МФК. Антибиотики, которые уменьшают количество бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу, в кишечнике (например, аминогликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны и пенициллины), могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию МФКГ/МФК, что может приводить к снижению системной экспозиции МФК. Имеющаяся информация относительно перечисленных ниже антибиотиков. Ципрофлоксацин и амоксициллин с клавулановой кислотой. Сообщалось о снижении предоз (минимальной) концентрации МФК примерно на 50% в течение нескольких дней после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулановой кислотой у пациентов с почечными трансплантатами. При продолжении антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предоз уровня не могут точно свидетельствовать об изменениях общей экспозиции МФК. Соответственно, обычно нет необходимости в изменении дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако необходимо проводить тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и вскоре после лечения антибиотиками. Норфлоксацин и метронидазол. У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном применении микофенолата мофетила с норфлоксацином и метронидазолом по отдельности. Однако комбинация норфлоксацина и метронидазола может уменьшать экспозицию МФК примерно на 30% после однократного применения микофенолата мофетила. Триметоприм/сульфаметоксазол. Никакого влияния на биодоступность МФК не наблюдалось. Лекарственные средства, влияющие на глюкуронизацию (например, изавуконазол, телмисартан). Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на глюкуронизацию МФК, может изменить экспозицию МФК. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении этих лекарственных средств одновременно с микофенолата мофетилом. Изавуконазол. Увеличение AUC 0-∞ МФК на 35% наблюдалось при одновременном применении с изавуконазолом. Телмисартан. Одновременное применение телмисартана и микофенолата мофетила приводит к снижению концентрации МФК примерно на 30%. Телмисартан влияет на элиминацию МФК путем повышения экспрессии гамма-рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом, что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности UGT1A9. При сравнении скорости отторжения трансплантата, уровня потери трансплантата или профиля побочных реакций среди пациентов, принимающих микофенолата мофетил с или без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического взаимодействия препаратов не наблюдалось. Ганцикловир. По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира можно ожидать, что одновременное применение этих средств (конкурирующих за канальцевую секрецию) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью, которым одновременно назначают микофенолата мофетил и ганцикловир или его пролекарства, например валганцикловир, необходимо соблюдать рекомендованный для ганцикловира режим дозирования и тщательно наблюдать за состоянием больных. Пероральные контрацептивы. Одновременное применение микофенолата мофетила не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов (см. раздел «Фармакокинетика»). Рифампицин. У пациентов, которые также не принимают циклоспорин, одновременное применение микофенолата мофетила и рифампицина приводит к снижению экспозиции МФК (AUC 0‑12 часов) с 18% до 70%. Рекомендуется проводить мониторинг уровней экспозиции МФК и соответствующим образом корректировать дозы микофенолата мофетила для поддержания клинической эффективности при одновременном назначении рифампицина. Севеламер. Снижение С max и AUC 0-12 часов микофенольной кислоты на 30% и 25% соответственно наблюдали при одновременном применении микофенолата мофетила с севеламером без каких-либо клинических последствий (то есть без отторжения трансплантата). Рекомендуется назначать микофенолата мофетил по меньшей мере за 1 час до или через 3 часа после приема севеламера для минимизации влияния на абсорбцию МФК. Данные о взаимодействии микофенолата мофетила с другими веществами, связывающими фосфат, кроме севеламера, отсутствуют. Такролимус. У пациентов с трансплантатом печени при одновременном применении такролимуса и микофенолата мофетила не выявлено значимого влияния на AUC и С max микофенольной кислоты, активного метаболита микофенолата мофетила. Однако известно о повышении AUC такролимуса примерно на 20% у пациентов с трансплантатом печени после многократного приема микофенолата мофетила (1,5 г 2 раза в сутки, утром и вечером), который назначался пациентам, принимающим такролимус. Однако у пациентов с трансплантатом почки концентрация такролимуса не менялась под действием микофенолата мофетила (см. раздел «Особенности применения»). Живые вакцины. Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Выработка антител в ответ на введение других вакцин может быть снижена (см. раздел «Особенности применения»).

Имеющиеся данные о взаимодействиях только у взрослых. Потенциальные взаимодействия. Одновременное применение пробенецида и микофенолата мофетила у обезьян сопровождалось увеличением AUC МФКГ в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.

Новообразования

Пациенты, получающие иммуносупрессивные схемы с комбинациями лекарственных средств, включая микофенолата мофетил, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочные реакции»). Риск, скорее всего, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с применением определённого лекарственного средства. Общей рекомендацией для минимизации риска развития рака кожи является ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового света посредством защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты.

Инфекции

Чрезмерная супрессия иммунной системы повышает склонность к инфекциям, включая оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные), летальные инфекции и сепсис. К таким оппортунистическим инфекциям относится реактивация латентной вирусной инфекции, такой как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С, инфекций, вызванных полиомавирусом (ВК-вирусассоциированная нефропатия и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). Зарегистрированы случаи гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или С у пациентов-носителей, получавших иммунодепрессанты. Эти инфекции часто связаны с высокой суммарной иммуносупрессией и могут привести к серьёзным, в том числе летальным, исходам. Эти заболевания следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с иммуносупрессией и нарушением функции почек или с неврологическими симптомами. Микофенолевая кислота оказывает цитостатическое действие на В- и Т-лимфоциты, поэтому может наблюдаться усиление тяжести COVID-19, и следует рассмотреть соответствующие клинические мероприятия.

Сообщалось о гипогаммаглобулинемии при рецидивирующих инфекциях у пациентов, получающих микофенолата мофетил в сочетании с другими иммуносупрессантами. В некоторых случаях перевод с микофенолата мофетила на альтернативный иммуносупрессант приводил к нормализации плазменных уровней IgG. У пациентов с рецидивирующими инфекциями, применяющих микофенолата мофетил, необходимо контролировать плазменные уровни иммуноглобулинов. В случаях длительной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассматривать действия по внедрению соответствующих терапевтических мероприятий с учётом мощных цитостатических эффектов, которые микофенолевая кислота оказывает на Т- и В-лимфоциты.

Сообщалось о бронхоэктазах у взрослых и детей, получавших микофенолата мофетил одновременно с другими иммуносупрессантами. В некоторых случаях перевод с терапии микофенолата мофетилом на другой иммуносупрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на лёгкие. Также сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания лёгких и лёгочного фиброза, некоторые из которых были летальными (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется обследовать пациентов со стойкими лёгочными симптомами, такими как кашель и одышка.

Кровь и иммунная система

Пациенты, получающие микофенолата мофетил, нуждаются в наблюдении относительно нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Мифенакс®, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или с сочетанием этих факторов. Пациентам, принимающим микофенолата мофетил, следует проводить общий анализ крови 1 раз в неделю в течение первого месяца, 2 раза в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем 1 раз в месяц в течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1,3×10 3/мкл) может быть целесообразно прервать лечение или отменить Мифенакс®.

Известны случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, которым проводилось лечение микофенолата мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении микофенолата мофетила неизвестен. Истинная эритроцитарная аплазия может быть обратимой при снижении дозы или прекращении лечения микофенолата мофетилом. Изменения в терапии микофенолатом мофетилом следует вносить только под соответствующим наблюдением для минимизации риска отторжения трансплантата (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, принимающие микофенолата мофетил, должны немедленно сообщать о любых инфекциях, внезапном появлении синяков, кровотечениях или любых других проявлениях недостаточности костного мозга. Пациентам следует сообщить, что во время лечения препаратом вакцинация может быть менее эффективной, и следует избегать применения живых ослабленных вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Однако вакцинация против гриппа может быть проведена. Врачи должны соблюдать государственные нормативы по вакцинации против гриппа.

Пищеварительная система

Применение микофенолата мофетила ассоциировано с повышенной частотой возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвообразования, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта. Микофенолата мофетил следует назначать с осторожностью пациентам с серьёзными заболеваниями пищеварительной системы в стадии обострения.

Микофенолата мофетил является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Поэтому следует избегать его применения у пациентов с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), таким как синдром Леша–Нихена и синдром Келли–Сигмиллера.

Взаимодействия

Следует проявлять осторожность при изменении режимов комбинированной терапии с применением иммуносупрессантов, которые влияют на энтерогепатическую рециркуляцию МФК, так при переходе с циклоспорина на терапию другими средствами, лишёнными этого эффекта, например такролимус, сиролимус, белатацепт, или наоборот, поскольку это может привести к изменению экспозиции МФК. Препараты, которые влияют на энтерогепатическую рециркуляцию МФК (например, холестирамин, антибиотики), следует применять с осторожностью из-за их потенциала снижать уровень микофенолата мофетила в плазме крови и соответственно его эффективность (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапевтический мониторинг МФК может быть целесообразен при изменении комбинированной терапии (например, с циклоспорина на такролимус или наоборот) или с целью обеспечения соответствующей иммуносупрессии у пациентов с высоким иммунологическим риском (например, риск отторжения, лечение с применением антибиотиков, добавление или исключение препарата, взаимодействующего с ним).

Микофенолата мофетил не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку их одновременное применение не изучалось. Соотношение риска/пользы при применении микофенолата мофетила в комбинации с сиролимусом не установлено (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения таких побочных реакций, как инфекции (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная болезнь), гастроинтестинальные кровотечения и отёк лёгких (см. раздел «Побочные реакции»).

Тератогенный эффект

Микофенолата мофетил является мощным тератогенным фактором. После применения микофенолата мофетила во время беременности сообщалось о спонтанных абортах (с частотой 45 – 49%) и врождённых пороках развития (с частотой 23 – 27%). Поэтому микофенолата мофетил противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда альтернативное лечение отторжения трансплантата отсутствует. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальных рисках и следовать рекомендациям, изложенным в разделе «Применение во время беременности или кормления грудью» (в том числе применять эффективные методы контрацепции и проводить тест на беременность) до, во время и после лечения. Врачу следует убедиться, что женщины и мужчины, применяющие микофенолата мофетил, осознают риск негативного влияния на плод и понимают необходимость применения эффективных методов контрацепции и немедленной консультации с врачом в случае возможной беременности.

Контрацепция (см. раздел «Применение во время беременности или кормления грудью»)

Ввиду надёжных клинических доказательств, свидетельствующих о высоком риске выкидышей и врождённых пороков развития при применении микофенолата мофетила во время беременности, следует принимать все меры для предотвращения беременности во время лечения, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует применять не менее 1 надёжного метода контрацепции до начала лечения препаратом, во время лечения и в течение 6 недель после прекращения терапии, либо в качестве метода контрацепции выбрать воздержание от половых контактов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Предпочтительно одновременное применение двух взаимодополняющих способов контрацепции для минимизации случаев неэффективности контрацепции и нежелательной беременности.

Дополнительные предостережения

Пациентам не следует выступать в качестве доноров крови во время терапии и в течение как минимум 6 недель после её прекращения. Мужчинам не следует выступать в качестве доноров спермы во время терапии и в течение 90 дней после её прекращения.

Вспомогательные вещества: данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 капсуле, то есть практически не содержит натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при её наличии.

Женщины детородного возраста Следует избегать беременности в период приёма микофенолата мофетила. Поэтому женщины детородного возраста должны использовать не менее 1 надёжного метода контрацепции (см. раздел «Противопоказания») перед началом терапии микофенолатом мофетилом, во время терапии и в течение 6 недель после прекращения терапии, за исключением случаев, когда воздержание от половых контактов является выбранным методом контрацепции. Предпочтительно одновременное применение двух взаимодополняющих способов контрацепции. Беременность Микофенолата мофетил противопоказано применять в период беременности, кроме случаев, когда альтернативного лечения отторжения трансплантата нет. Терапию препаратом не рекомендуется начинать, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, для предотвращения случайного применения препарата. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о повышенном риске выкидыша и врождённых пороков развития в начале лечения и должны быть предупреждены о предотвращении беременности и планировании. До начала терапии препаратом женщинам детородного возраста следует получить 2 отрицательных теста на беременность (моча или плазма крови) с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл для исключения непреднамеренного воздействия микофенолата на эмбрион. Второй тест следует выполнить через 8-10 дней после первого. Для трансплантатов от умерших доноров, если до начала лечения невозможно проведение двух тестов за 8-10 дней (из-за сроков наличия органа для трансплантации), тест на беременность следует проводить непосредственно перед началом лечения, а следующий – через 8-10 дней. Тест на беременность следует повторять при необходимости (например, перерыв в контрацепции). Результаты тестов на беременность следует обсуждать с пациенткой. Пациенток необходимо проинформировать о необходимости немедленной консультации с врачом при наступлении беременности. Микофенолата мофетил является мощным тератогенным фактором. После применения микофенолата мофетила в период беременности сообщали о спонтанных абортах и врождённых пороках развития: ‒ спонтанные аборты наблюдались у 45-49% беременных женщин, получавших микофенолата мофетил, по сравнению с сообщённой частотой 12-33% у пациентов после трансплантации солидного органа, получавших лечение иными иммуносупрессантами, чем микофенолата мофетил; ‒ по данным научной литературы, врождённые пороки наблюдались у 23-27% детей, родившихся живыми, матери которых получали микофенолата мофетил в период беременности (по сравнению с 2‑3% детей, родившихся живыми, в общей популяции и примерно 4-5% детей, родившихся живыми, матери которых после трансплантации солидного органа получали лечение иными иммуносупрессантами, чем микофенолата мофетил). Врождённые пороки развития, включая сообщения о множественных пороках развития, наблюдались в пострегистрационный период у детей пациенток, подвергавшихся воздействию микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами в период беременности. Наиболее часто сообщали о следующих врождённых пороках: ‒ аномалии уха (например, аномально сформированное или отсутствующее наружное/среднее ухо), атрезия наружного слухового прохода; ‒ врождённый порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки; ‒ врождённый порок лица, например, расщепление губы, расщепление нёба, микрогнатия и гипертелоризм орбит; ‒ аномалии глаза (например, колобома); ‒ врождённые пороки пальцев (например, полидактилия, синдактилия); ‒ трахеопищеводные врождённые пороки (например, атрезия пищевода); ‒ врождённые пороки нервной системы, такие как незаращение дуг позвонков; ‒ аномалии почек. Кроме того, были получены отдельные сообщения о следующих врождённых пороках: ‒ микрофтальмия; ‒ врождённая киста сосудистых сплетений; ‒ агенезия прозрачной перегородки; ‒ агенезия обонятельного нерва. В ходе исследований на животных микофенолата мофетил вызывал репродуктивную токсичность. Кормление грудью Ограниченные данные демонстрируют, что микофеноловая кислота проникает в грудное молоко человека. Ввиду вероятности возникновения серьёзных побочных реакций на микофеноловую кислоту у детей, находящихся на грудном вскармливании, данный лекарственный препарат противопоказан к применению в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Мужчины Ограниченные клинические данные не свидетельствуют о повышенном риске возникновения пороков развития или выкидыша после воздействия микофенолата мофетила на организм отца. МФК является мощным тератогеном. Неизвестно, присутствует ли МФК в сперме. Расчёты, основанные на данных исследований на животных, свидетельствуют, что максимальное количество МФК, которое потенциально может быть передано женщине, настолько низко, что вряд ли это окажет эффект. В исследованиях на животных показано, что микофенолат является генотоксичным в концентрациях, незначительно превышающих узкий терапевтический диапазон в организме человека, поэтому риск генотоксического воздействия на сперматозоиды не может быть полностью исключён. Поэтому рекомендуются следующие меры предосторожности: для половозрелых мужчин или их партнёрш-женщин рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции во время лечения пациента-мужчины и по меньшей мере в течение 90 дней после прекращения лечения микофенолатом мофетилом. Мужчин детородного возраста необходимо информировать и им следует обсудить возможные риски отцовства с квалифицированным медицинским работником.

Микофенолата мофетил оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Микофенолата мофетил может вызывать сонливость, спутанность сознания, головокружение, тремор или артериальную гипотензию, и поэтому пациентам рекомендуется быть осторожными при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Лечение препаратом Мифенакс ® должны начинать и проводить специалисты по трансплантологии, имеющие соответствующую квалификацию. Дозирование Профилактика отторжения почки Взрослые Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами почки составляет 1 г 2 раза в сутки (суточная доза – 2 г). Приём препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Дети в возрасте от 2 до 18 лет Рекомендуемая доза составляет 600 мг/м 2 площади поверхности тела перорально 2 раза в сутки (максимальная суточная доза – 2 г ). Препарат следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м 2 . Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м 2 препарат можно назначать в дозе 750 мг 2 раза в сутки (суточная доза – 1,5 г ). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м 2 препарат можно назначать в дозе 1 г 2 раза в сутки (суточная доза – 2 г ). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых, может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения препаратом. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции. Дети в возрасте до 2 лет Существуют ограниченные данные о безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. Поэтому применение препарата детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется. Профилактика отторжения сердца Взрослые Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами сердца составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза – 3 г ). Приём препарата необходимо начинать в течение 5 суток после трансплантации. Дети Данных о безопасности и эффективности применения препарата детям после трансплантации сердца нет. Профилактика отторжения печени Взрослые Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами печени составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза – 3 г ). Приём препарата необходимо начинать как можно скорее при условии его переносимости. Дети Данных о безопасности и эффективности применения препарата детям после трансплантации печени нет. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) после трансплантации почки рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени – 1,5 г 2 раза в сутки. Почечная недостаточность У пациентов с трансплантатами почки и тяжёлой хронической почечной недостаточностью ( скорость клубочковой фильтрации < 25 мл / мин /1,73 м 2 ), за исключением периода непосредственно после трансплантации, следует избегать доз, составляющих более 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Коррекция дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Данные о пациентах с тяжёлой хронической почечной недостаточностью, перенёсших трансплантацию сердца или печени, отсутствуют. Тяжёлая печёночная недостаточность Коррекция дозы у пациентов с тяжёлым заболеванием паренхимы печени, перенёсших трансплантацию почки, не требуется. Данные о пациентах с тяжёлым заболеванием паренхимы печени, перенёсших трансплантацию сердца, отсутствуют. Лечение при эпизодах отторжения Микофенолова кислота является активным метаболитом микофенолата мофетила. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В таких случаях прекращение лечения препаратом или снижение его дозы не требуется. Нет данных о фармакокинетике микофеноловой кислоты во время отторжения трансплантата печени. Нет данных о коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Дети Нет данных о лечении первого эпизода или рефрактерного отторжения после трансплантации у детей. Способ применения Пероральное применение. Меры предосторожности, которые следует соблюдать перед приёмом данного лекарственного средства Поскольку микофенолата мофетил продемонстрировал тератогенное действие у крыс и кроликов, капсулы препарата Мифенакс ® не следует открывать или разламывать с целью избежания вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, необходимо тщательно промыть загрязнённый участок кожи водой с мылом, а глаза – только проточной водой.

Данные о передозировке микофенолата мофетила были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщали. Побочные реакции, возникшие при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка микофенолата мофетила может приводить к избыточной иммуносупрессии, повышенной склонности к инфекциям и угнетению костного мозга (см. раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата следует прекратить или уменьшить дозу (см. раздел «Особенности применения»). Не следует ожидать выведения клинически значимого количества МФК или МФКГ путем гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин, могут вывести МФК путем снижения энтерогепатической рециркуляции лекарственного средства (см. раздел «Фармакокинетика»).

Резюме профиля безопасности По оценкам, в общей сложности 1557 пациентов получали микофенолата мофетил в пяти клинических исследованиях профилактики острого отторжения трансплантата. Из них 991 были включены в три исследования трансплантации почки, 277 – в одно исследование трансплантации печени и 289 – в одно исследование трансплантации сердца. Азатиоприн в качестве препарата сравнения применяли в исследованиях трансплантации печени и сердца, а также в двух исследованиях трансплантации почки. Другое исследование трансплантации почки было плацебо-контролируемым. Во всех группах исследований пациенты также получали циклоспорин и кортикостероиды. Типы побочных реакций, о которых сообщали при пострегистрационном применении микофенолата мофетила, аналогичны тем, что наблюдались в контролируемых исследованиях трансплантации почки, сердца и печени. Наиболее распространенными и/или серьезными побочными реакциями, связанными с применением микофенолата мофетила в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, были диарея, лейкопения, сепсис и рвота. Существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см. раздел «Особенности применения»). В таблице ниже указаны побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении, по классам систем органов согласно MedDRA и частоте. Соответствующая категория частоты для каждой побочной реакции на препарат основана на следующих критериях: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Ввиду значительных различий, наблюдаемых в частоте определенных побочных реакций для различных показаний трансплантации, частота приведена отдельно для пациентов с трансплантацией почки, печени и сердца. Резюме побочных реакций, возникавших у пациентов, получавших микофенолата мофетил, в клинических исследованиях и в пострегистрационный период Побочные реакции (MedDRA) Класс систем органов Трансплантация почки n=991 Трансплантация печени n=277 Трансплантация сердца n=289 Частота Частота Частота Инфекции и инвазии Бактериальные инфекции Очень часто Очень часто Очень часто Грибковые инфекции Часто Очень часто Очень часто Протозойные инфекции Нечасто Нечасто Нечасто Вирусные инфекции Очень часто Очень часто Очень часто Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной этиологии (включая кисты и полипы) Доброкачественное новообразование кожи Часто Часто Часто Лимфома Нечасто Нечасто Нечасто Лимфопролиферативное заболевание Нечасто Нечасто Нечасто Новообразование Часто Часто Часто Рак кожи Часто Нечасто Часто Со стороны крови и лимфатической системы Анемия Очень часто Очень часто Очень часто Истинная эритроцитарная аплазия Нечасто Нечасто Нечасто Недостаточность костного мозга Нечасто Нечасто Нечасто Экхимозы Часто Часто Очень часто Лейкоцитоз Часто Очень часто Очень часто Лейкопения Очень часто Очень часто Очень часто Панцитопения Часто Часто Нечасто Псевдолимфома Нечасто Нечасто Часто Тромбоцитопения Часто Очень часто Очень часто Нарушения обмена веществ и питания Ацидоз Часто Часто Очень часто Гиперхолестеринемия Очень часто Часто Очень часто Гипергликемия Часто Очень часто Очень часто Гиперкалиемия Часто Очень часто Очень часто Гиперлипидемия Часто Часто Очень часто Гипокальциемия Часто Очень часто Часто Гипокалиемия Часто Очень часто Очень часто Гипомагниемия Часто Очень часто Очень часто Гипофосфатемия Очень часто Очень часто Часто Гиперурикемия Часто Часто Очень часто Подагра Часто Часто Очень часто Уменьшение массы тела Часто Часто Часто Со стороны психики Спутанность сознания Часто Очень часто Очень часто Депрессия Часто Очень часто Очень часто Бессонница Часто Очень часто Очень часто Возбуждение Нечасто Часто Очень часто Тревожность Часто Очень часто Очень часто Нарушения мышления Нечасто Часто Часто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Очень часто Очень часто Головная боль Очень часто Очень часто Очень часто Гипертонус Часто Часто Очень часто Парестезия Часто Очень часто Очень часто Сонливость Часто Часто Очень часто Тремор Часто Очень часто Очень часто Судороги Часто Часто Часто Нарушения вкуса Нечасто Нечасто Часто Со стороны сердца Тахикардия Часто Очень часто Очень часто Со стороны сосудов Артериальная гипертензия Очень часто Очень часто Очень часто Артериальная гипотензия Часто Очень часто Очень часто Лимфоцеле Нечасто Нечасто Нечасто Венозный тромбоз Часто Часто Часто Вазодилатация Часто Часто Очень часто Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Бронхоэктазы Нечасто Нечасто Нечасто Кашель Очень часто Очень часто Очень часто Одышка Очень часто Очень часто Очень часто Интерстициальное заболевание легких Нечасто Очень редко Очень редко Плевральный выпот Часто Очень часто Очень часто Фиброз легких Очень редко Нечасто Нечасто Со стороны желудочно-кишечного тракта Вздутие живота Часто Очень часто Часто Абдоминальная боль Очень часто Очень часто Очень часто Колит Часто Часто Часто Запор Очень часто Очень часто Очень часто Снижение аппетита Часто Очень часто Очень часто Диарея Очень часто Очень часто Очень часто Диспепсия Очень часто Очень часто Очень часто Эзофагит Часто Часто Часто Отрыжка Нечасто Нечасто Часто Метеоризм Часто Очень часто Очень часто Гастрит Часто Часто Часто Желудочно-кишечное кровотечение Часто Часто Часто Язва желудочно-кишечного тракта Часто Часто Часто Гиперплазия десен Часто Часто Часто Кишечная непроходимость Часто Часто Часто Язвы полости рта Часто Часто Часто Тошнота Очень часто Очень часто Очень часто Панкреатит Нечасто Часто Нечасто Стоматит Часто Часто Часто Рвота Очень часто Очень часто Очень часто Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Нечасто Часто Часто Гипогаммаглобулинемия Нечасто Очень редко Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Часто Часто Часто Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови Часто Нечасто Очень часто Повышение уровней печеночных ферментов Часто Очень часто Очень часто Гепатит Часто Очень часто Нечасто Гипербилирубинемия Часто Очень часто Очень часто Желтуха Нечасто Часто Часто Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне Часто Часто Очень часто Алопеция Часто Часто Часто Высыпания Часто Очень часто Очень часто Гипертрофия кожи Часто Часто Очень часто Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Часто Часто Очень часто Мышечная слабость Часто Часто Очень часто Со стороны почек и мочевыводящих путей Повышение уровня креатинина в крови Часто Очень часто Очень часто Повышение уровня мочевины в крови Нечасто Очень часто Очень часто Гематурия Очень часто Часто Часто Нарушения функции почек Часто Очень часто Очень часто Общие нарушения и состояния в месте введения Астения Очень часто Очень часто Очень часто Озноб Часто Очень часто Очень часто Отек Очень часто Очень часто Очень часто Грыжа Часто Очень часто Очень часто Недомогание Часто Часто Часто Боли Часто Очень часто Очень часто Повышение температуры тела Очень часто Очень часто Очень часто Острый воспалительный синдром, ассоциированный с ингибиторами синтеза пуринов de novo Нечасто Нечасто Нечасто Примечание: 991 (микофенолата мофетил 2 г/3 г в сутки), 289 (микофенолата мофетил 3 г в сутки перорально) и 277 (микофенолата мофетил 2 г в сутки внутривенно/3 г в сутки перорально) пациентов получали лечение в исследованиях III фазы профилактики отторжения трансплантата почки, сердца и печени соответственно. Описание отдельных побочных реакций Злокачественные новообразования У пациентов, получающих режимы иммуносупрессивной терапии, в том числе комбинации лекарственных средств, включая Мифенакс®, повышен риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в том числе кожи (см. раздел «Особенности применения»). Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о каких-либо неожиданных изменениях частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени за больными наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет. Инфекции У всех пациентов, получавших лечение иммуносупрессантами, повышен риск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций (некоторые из них могут привести к летальному исходу), в том числе вызванных возбудителями оппортунистических инфекций, а также реактивации латентной вирусной инфекции. Этот риск возрастает с увеличением общей иммуносупрессивной нагрузки (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее серьезными инфекциями были сепсис, перитонит, менингит, эндокардит, туберкулез и атипичная микобактериальная инфекция. Наиболее распространенными оппортунистическими инфекциями у пациентов с трансплантатом почки, сердца и печени, получавших микофенолата мофетил (2 г или 3 г в сутки) с другими иммуносупрессантами в контролируемых клинических исследованиях и наблюдавшихся в течение не менее 1 года, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ-виремия/синдром и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ-виремией/синдромом составила 13,5%. У пациентов, получавших иммуносупрессанты, в том числе микофенолата мофетил, сообщали о случаях ВК-вирусной нефропатии, а также о случаях JC-вирусной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Со стороны крови и лимфатической системы Цитопении, в том числе лейкопения, анемия, тромбоцитопения и панцитопения, являются известными рисками, ассоциированными с применением микофенолата мофетила, и могут приводить или способствовать возникновению инфекций и кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Сообщали об агранулоцитозе и нейтропении, поэтому рекомендуется регулярный надзор за пациентами, получающими микофенолата мофетил (см. раздел «Особенности применения»). Поступали сообщения о случаях анемии и недостаточности костного мозга у пациентов, получавших микофенолата мофетил, некоторые из случаев имели летальный исход. Сообщали о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших микофенолата мофетил (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших микофенолата мофетил, сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Пельгера–Хюэта (Pelger-Huet). Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о сдвиге влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, в том числе вызванной применением микофенолата мофетила. Со стороны желудочно-кишечного тракта Наиболее серьезными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта были образование язвы и кровотечение, являющиеся известными рисками, связанными с применением микофенолата мофетила. В ходе базовых клинических исследований обычно сообщали о язвах слизистой оболочки полости рта, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и кишечника, часто осложненных кровотечением, а также гематемезисом, мелену и геморрагическими формами гастрита и колита. Однако наиболее распространенными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта были диарея, тошнота и рвота. При эндоскопическом обследовании пациентов с диареей, связанной с применением микофенолата мофетила, были выявлены отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок (см. раздел «Особенности применения»). Гиперчувствительность Сообщали о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, получавших микофенолата мофетил, преимущественно в I триместре (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Врожденные заболевания При пострегистрационном применении наблюдались врожденные пороки развития у детей, матери которых в период беременности получали микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Сообщали об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, некоторые с летальным исходом, у пациентов, получавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. Также сообщали о бронхоэктазах у детей и взрослых. Со стороны иммунной системы У пациентов, получавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами, сообщали о гипогаммаглобулинемии. Общие нарушения и состояния в месте введения В базовых исследованиях очень часто сообщали об отеках, в том числе периферических, лица и мошонки. Также очень часто сообщали о мышечно-скелетной боли, такой как миалгия, а также боли в шее и спине. Острый воспалительный синдром, ассоциированный с ингибиторами синтеза пуринов de novo, описанный из пострегистрационного опыта как парадоксальная провоспалительная реакция, связанная с микофенолата мофетилом и микофенольной кислотой, характеризующийся лихорадкой, артралгией, артритом, болью в мышцах и повышенными воспалительными маркерами. Сообщения о таких случаях свидетельствуют о быстром улучшении состояния после прекращения приема лекарственного средства. Особые группы пациентов Дети Известно, что тип и частота побочных реакций у детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших микофенолата мофетил в дозе 600 мг/м² 2 перорально 2 раза в сутки, в целом были аналогичны тем, что наблюдались у взрослых, применявших микофенолата мофетил 1 г 2 раза в сутки. У детей, в частности в возрасте до 6 лет, чаще наблюдаются следующие побочные явления, связанные с лечением: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) в целом может быть повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У пациентов пожилого возраста при лечении микофенолата мофетилом в рамках комбинированной терапии риск развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также желудочно-кишечных кровотечений и отека легких в целом выше, чем у пациентов более молодого возраста.

3 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 или 10 блистеров в коробке.

По рецепту

АО «Фармацевтический завод Тева».

Участок 1; Н-4042 Дебрецен, ул. Палlaги 13, Венгрия.