Мідокалм 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИДОКАЛМ (MYDOCALM)

действующее вещество: толперизона гидрохлорид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 150 мг толперизона гидрохлорида; вспомогательные вещества: ядро: кислота лимонная, моногидрат (E 330); кремния диоксид коллоидный безводный (E 551); кислота стеариновая (E 570); тальк (E 553 b); целлюлоза микрокристаллическая (E 460); крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; оболочка: кремния диоксид коллоидный безводный (E 551); титана диоксид (Е 171); лактозы моногидрат; макрогол 6000; гипромеллоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Мидокалм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, покрытые слегка глянцевой пленочной оболочкой, с гравировкой «50» с одной стороны; Мидокалм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с характерным запахом, с гравировкой «150» с одной стороны.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х04.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен. Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона. Химическая структура толперизона похожа на структуру лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия. Было доказано угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к своему мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора. Кроме того, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие. Клиническая эффективность и безопасность Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высокодостоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что было основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p <0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300‒450 мг/сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми. В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS). Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не выявлено. Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

После приёма внутрь толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 0,5‒1,5 часа после приёма. В связи со значительно выраженным метаболизмом первого прохождения биодоступность толперизона составляет примерно 20 %. Жирная пища увеличивает биодоступность препарата после приёма внутрь примерно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме — примерно на 45 % по сравнению с приёмом натощак. Время достижения максимальной концентрации при этом увеличивается примерно на 30 минут. Толперизон интенсивно метаболизируется печенью и почками. Препарат почти полностью выводится почками (более чем 99 %) в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. Период полувыведения толперизона после внутривенного введения составляет около 1,5 часа, после приёма внутрь — примерно 2,5 часа. Доклинические данные по безопасности На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию специфического риска для людей не было отмечено. Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приёме в дозах, которые значительно превышают максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесенного инсульта.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или схожему по химическому составу эперизону, или к любому из вспомогательных веществ. - Миастения гравис. - Период грудного вскармливания.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности концентрации тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небивролола, перфеназина. В исследованиях in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено. Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона возрастать не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона. При приеме толперизона натощак его биодоступность снижается, поэтому при назначении препарата рекомендуется учитывать связь с приемом пищи. Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона. Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приеме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВП, целесообразно уменьшить.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период при применении толперизона наиболее часто наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от лёгких кожных реакций до тяжёлых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, тахикардия, гипотензия или одышка. У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приёме толперизона выше. Необходимо рекомендовать пациентам внимательно относиться к своему состоянию для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить приём толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью. После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя. Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия. Учитывая отсутствие значимых клинических данных о применении этого препарата, Мидокалм не следует применять во время беременности. Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение Мидокалма в период кормления грудью противопоказано.

Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточный прием пищи может снизить биодоступность толперизона. Взрослые: в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости — по 150‒450 мг в сутки в 3 приема. Пациенты с нарушениями функций почек Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется. Пациенты с нарушениями функций печени Опыт применения препарата пациентам с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначать толперизон не рекомендуется.

Безопасность и эффективность применения толперизона детям не изучены.

Данные о передозировке толперизона недостаточны. Симптомы при передозировке могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и головокружение. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах, угнетении дыхания, апноэ и коме. Для толперизона не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Профиль безопасности таблеток, содержащих толперизон, основан на данных о более чем 12000 пациентах. В соответствии с этими данными наиболее часто возникали такие побочные реакции, как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем. По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50‒60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, угрожавшие жизни, возникали в единичных случаях. Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (нельзя оценить по имеющимся данным). Классы систем органов Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) Редко (≥ 1/10000, <1/1000) Очень редко (<1/10000) Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Анемия Лимфаденопатия Нарушения со стороны иммунной системы Реакция гиперчувствительности Анафилактическая реакция Анафилактический шок Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Полидипсия Психические расстройства Бессонница Нарушения сна Снижение активности Депрессия Спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Сонливость Нарушения внимания Тремор Судороги Гипестезия Парестезия Летаргия (повышенная сонливость) Нарушения со стороны органов зрения Нарушения зрения Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Шум в ушах Вертиго Нарушения со стороны сердца Стенокардия Тахикардия Учащенное сердцебиение Снижение артериального давления Брадикардия Нарушения со стороны сосудистой системы Гипотония Гиперемия кожи Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Затруднение дыхания Носовое кровотечение Учащенное дыхание Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Дискомфорт в животе Диарея Сухость слизистой оболочки полости рта Диспепсия Тошнота Боли в эпигастрии Запор Метеоризм Рвота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повреждение печени легкой степени Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит Гипергидроз Зуд Крапивница Сыпь Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Мышечная слабость Миалгия Боли в конечностях Дискомфорт в конечностях Остеопения Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез Протеинурия Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Дискомфорт Повышенная утомляемость Ощущение опьянения Ощущение жара Раздражительность Жажда Дискомфорт в груди Лабораторные показатели Снижение артериального давления Повышение концентрации билирубина в крови Изменение активности печеночных ферментов Снижение количества тромбоцитов Лейкоцитоз Повышение концентрации креатинина в крови

3 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер».

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.