Мідіана, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИДИАНА (MIDIANA)

действующие вещества: дроспиренон, этинилэстрадиол; 1 таблетка содержит дроспиренона 3 мг, этинилэстрадиола 0,03 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон К 25, магния стеарат; оболочка: Опадрай II белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соевый)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G63» с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр – примерно 6 мм.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G03А A12.

Контрацептивный эффект таблеток Мидиана основан на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия. Мидиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, — это комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень схожий с природным натуральным гормоном прогестероном. Слабые антиминералокортикоидные свойства таблеток Мидиана приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту. Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата составляет 0,09 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ) – 0,32). Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата составляет 0,57 (верхний двусторонний 95 % ДИ – 0,90).

Дроспиренон Всасывание При приёме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приёма. Биодоступность дроспиренона колеблется от 76 % до 85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение После приёма внутрь наблюдается снижение уровня дроспиренона в сыворотке крови, которое характеризуется периодом полувыведения продолжительностью 31 часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или с кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3-5 % от общей сывороточной концентрации действующего вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний кажущийся объём распределения составляет 3,7±1,2 л л/кг. Биотрансформация После приёма внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, образующимся путём восстановления с последующим сульфатированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. В условиях in vitro была отмечена способность лекарственного средства ингибировать активность данного изофермента, а также изоферментов системы цитохрома P450 1A1, 2C9 и 2C19. Выведение Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется лишь в следовых количествах в неизменённом виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении приблизительно 1,2:1,4. Период полувыведения для метаболитов, выводимых с мочой и калом, составляет приблизительно 40 часов. Равновесная концентрация В течение одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови (приблизительно 70 нг/мл) достигается через 8 дней применения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивается приблизительно в 3 раза вследствие существующего соотношения конечного периода полувыведения и используемого интервала дозирования. Этинилэстрадиол Всасывание Этинилэстрадиол после приёма внутрь быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приёма внутрь достигается через 1-2 часа и составляет приблизительно 33 пг/мл. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения через печень составляет приблизительно 60 %. Одновременный приём пищи снижал биодоступность этинилэстрадиола приблизительно на 25 % у исследуемых женщин, при этом у других не наблюдалось никаких изменений. Распределение После приёма внутрь наблюдается двухфазное снижение уровня этинилэстрадиола в сыворотке крови, которое характеризуется периодом полувыведения продолжительностью приблизительно 24 часа. Этинилэстрадиол сильно, но неспецифически связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 98,5 %) и индуцирует повышение уровня ГСПГ и КСГ в сыворотке крови. Ожидаемый объём распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 л/кг. Биотрансформация Этинилэстрадиол подвергается значительному метаболизму в кишечнике и первичному метаболизму в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется, прежде всего, ароматическим гидроксилированием, но образуется широкий спектр гидроксильных и метильных метаболитов, которые присутствуют в виде свободных метаболитов и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Уровень метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение Этинилэстрадиол почти не выводится в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для метаболитов составляет приблизительно 1 суток. Равновесная концентрация Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причём уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови накапливается с кратностью приблизительно 1,4-2,1. Отдельные категории населения Влияние на функцию почек Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке крови у женщин с лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл мл/мин) был сопоставим с таковым у женщин с нормальной функцией почек (> 80 мл мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови в среднем был на 37 % выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (CLcr = 30-50 мл мл/мин) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось женщинами как с лёгкой, так и со средней степенью почечной недостаточности. Лечение дроспиреноном не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови. Влияние на функцию печени Клиренс после приёма внутрь у добровольцев с умеренной печёночной недостаточностью был приблизительно снижен на 50 % по сравнению с людьми с нормальной функцией печени. Указанное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печёночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке крови. Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печёночной недостаточностью (класс B по системе Чайлда-Пью). Этнические группы Клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола между женщинами европеоидной и азиатской рас отмечено не было. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) нельзя применять при наличии хотя бы одного из нижеуказанных состояний. В случае, если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КПК, приём препарата следует немедленно прекратить: ­ повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства (см. раздел «Состав»); - повышенная чувствительность к арахису или сое; - наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ): ­ венозная тромбоэмболия – имеющаяся ВТЭ, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); ­ ​​известная наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; ­ большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); ­ высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); ­ наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): ­ артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия); ­ нарушения мозгового кровообращения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, наличие продромального состояния (например, транзиторная ишемическая атака (TIA)); ­ известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); ­ мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; ­ высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного из следующих серьёзных факторов риска: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия; ­ наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы; ­ почечная недостаточность тяжёлой степени или острая почечная недостаточность; ­ наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных); ­ известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), которые зависят от половых гормонов; ­ вагинальное кровотечение неясной этиологии; ­ подозреваемая или подтверждённая беременность. Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Мидиана с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, может увеличить риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому, прежде чем начать применение этих лекарственных средств, пациенты, применяющие лекарственное средство Мидиана, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацепция с помощью препаратов, содержащих только прогестаген, или использовать негормональные методы). Применение лекарственного средства Мидиана можно возобновить через 2 недель после завершения лечения с помощью этих лекарственных средств. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на препарат Мидиана Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать прорывное кровотечение и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом измеряется через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться примерно 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к КПК. Барьерный метод следует использовать на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КПК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после предыдущей без обычного интервала без применения таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КГК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, в состав которых входит растительное лекарственное средство зверобой (Hypericum perforatum). Вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сутки)/этинилэстрадиол (0,02 мг/сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней AUC (0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивалась в 2,7 и 1,4 раза соответственно. Этораксиб в дозах от 60 мг/сутки до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние препарата Мидиана на другие лекарственные средства Комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. В связи с этим может изменяться концентрация действующих веществ в плазме крови и тканях — как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин). На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, применявших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими действующими веществами, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Другие формы взаимодействия У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не показало значимого влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовалось. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приёма препарата (см. также раздел «Особенности применения»). Лабораторные исследования Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно находятся в пределах нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что вызвано его слабой антиминералокортикоидной активностью.

Решение о назначении препарата Мидиана следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих на данный момент, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Мидиана, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждения ­ При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Мидиана. ­ В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Мидиана. ­ В случае подозреваемого или подтвержденного артериального или венозного тромбоза следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). Циркуляторные расстройства Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) На фоне применения любого КГК повышается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием применения. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируется с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Мидиана, может приводить к повышению риска в два раза. Решение о применении препарата, который не относится к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Мидиана, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеуказанного риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения препарата. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва продолжительностью от 4 недель и более. Среди женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже). Установлено 1, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9-12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем примерно 6 2 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за один год 1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. 2 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (примерно 2,3 - 3,6 случая). Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применявших КГК. Факторы риска развития ВТЭ На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1). Препарат Мидиана противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых их можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Длительная иммобилизация (в том числе воздушный перелет более 4 часов), большое оперативное вмешательство, любая операция на ногах или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная мобилизация, в том числе воздушный перелет более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска. В таких случаях рекомендуется прекратить применение таблеток (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать неожиданной беременности, следует использовать другой метод контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Мидиана не было прекращено заблаговременно. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например в возрасте до 50 лет). В случае наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Увеличение возраста Особенно старше 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она принимает КГК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: ­ односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; ­ боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе; ­ ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: ­ внезапную одышку неустановленной этиологии или учащенное дыхание; ­ внезапное начало кашля, который может сопровождаться кровохарканьем; ­ внезапную боль в грудной клетке; ­ предобморочное состояние или головокружение; ­ быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно оценены как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) Эпидемиологические исследования выявили, что применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Мидиана противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно старше 35 лет. Курение Женщинам, желающим применять КГК, следует рекомендовать отказаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например в возрасте до 50 лет). В случае наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести мигрени во время применения КГК (может быть продромальным состоянием перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения приема КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: ­ внезапное онемение или слабость лица, рук или ног, особенно односторонняя; ­ внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; ­ внезапное спутанное сознание, нарушение речи или понимания; ­ внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; ­ внезапная сильная или продолжительная головная боль без определенной причины; ­ потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть: ­ боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной; ­ дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ­ ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; ­ повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; ­ чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка; ­ быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (> 5 лет), однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, например инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Мета-анализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КПК, является незначительным в отношении уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КПК. В единичных случаях у женщин, применявших КПК, наблюдались доброкачественные, реже − злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или наличие признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК. Применение КПК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Предстоит подтвердить, могут ли эти данные относиться и к низкодозовым КПК. Злокачественные опухоли могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу. Другие состояния Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения. Прогестагенный компонент препарата Мидиана является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применения не ожидается повышения уровня калия в сыворотке крови. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных средств уровень калия в сыворотке крови несколько, но не существенно, повышался во время применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови в первом цикле приема препарата у пациентов с почечной недостаточностью и перед началом применения препарата удерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по этому нарушению относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК. Хотя незначительное повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимавших КПК, клинически значимое повышение артериального давления является единичным явлением. Лишь в этих редких случаях требуется немедленное прекращение приема КПК. При существующей до начала лечения артериальной гипертензии или невозможности должным образом контролировать показатели артериального давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КПК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КПК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, вызванного холестазом, ранее возникавших в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, прием КПК следует прекратить. Хотя комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение применения КПК, особенно в начале лечения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КПК. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит 48,17 мг лактозы моногидрата в одной таблетке. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат. Одна таблетка этого лекарственного средства содержит 0,07 мг соевого лецитина. Данный препарат не следует принимать пациенткам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Медицинское обследование/консультация Перед началом или возобновлением приема препарата Мидиана рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти медицинское обследование и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести объективное исследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Мидиана, по сравнению с другими КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, а также об известных факторах риска и действиях в случае подозрения на тромбоз. Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и придерживалась указанных в ней рекомендаций. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременного приема других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Контроль цикла При применении КПК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Поэтому оценка нерегулярных кровотечений может иметь значение только после трех циклов адаптации. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия (при необходимости – кюретаж) для исключения злокачественных новообразований или беременности. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. Если прием КПК происходил согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако, если прием КПК происходил нерегулярно до отсутствия первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность. Повышение уровня АЛТ Во время клинических исследований с участием пациентов, проходивших курс лечения вирусного гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, было зафиксировано значительное повышение уровня АЛТ, превышавшее верхнюю границу нормы в 5 раз. Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение уровня АЛТ наблюдалось также при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Препарат Мидиана противопоказан к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата Мидиана его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, рождённых женщинами, принимавшими КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК во время беременности. В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты в период беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). Основываясь на этих данных, нельзя исключить побочных эффектов, связанных с гормональным воздействием сочетанных действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК during беременности не свидетельствует о существующем нежелательном воздействии у человека. Имеющиеся данные о применении препарата Мидиана во время беременности слишком ограничены, чтобы можно было сделать выводы о негативном влиянии препарата Мидиана на течение беременности, здоровье плода или новорождённого. До настоящего времени соответствующих эпидемиологических данных нет. При возобновлении применения препарата Мидиана следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Период грудного вскармливания

КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их воздействием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КОК не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка.

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, не сообщалось о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Перорально. Дозирование

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21-го дня подряд. Каждая следующая упаковка должна начинаться после семидневного перерыва в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начать применение препарата Мидиана

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием лекарственного средства Мидиана следует начинать в первый день естественного цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированные пероральные контрацептивы, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Мидиана на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях прием Мидианы не следует начинать позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Мидиана желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Мидиана следует начинать не позднее запланированной процедуры перехода.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (таблетки, содержащие только прогестаген, инъекции, имплант) или внутриматочной системы с прогестагеном (ВМС)

Женщина может начать принимать препарат Мидиана в любой день после прекращения приема таблеток, содержащих только прогестаген (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности

Приём препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

В случае грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания». Женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата Мидиана с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина позднее начинает прием таблеток, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК следует исключить возможную беременность или женщине следует дождаться первой менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме любой таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В случае пропуска приема таблетки необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно, в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток на 7 дней. Однако при соблюдении нижеуказанной схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Таблетки из новой упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из обеих упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и у неё отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку, заменяющую предыдущую. Новую таблетку, если возможно, необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свою привычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения отмены

Чтобы отсрочить день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки Мидиана из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Обычный прием препарата Мидиана возобновляется после семидневного перерыва в приеме таблеток. Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Не применять. Препарат Мидиана не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями функции печени

Препарат Мидиана противопоказан женщинам с нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями функции почек

Препарат Мидиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Мидиана показан для применения только после наступления первой менструации. На основании эпидемиологических данных, собранных более чем у 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет данных, показывающих разницу в безопасности и эффективности применения в этой группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

До настоящего времени нет никаких данных о комбинированной передозировке дроспиренона и этинилэстрадиола. На основании общих данных о применении КОК выделяют симптомы, которые могут наблюдаться в таком случае: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может возникнуть даже у девочек до наступления первой менструации, если они случайно приняли лекарственное средство. Никаких антидотов не существует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Серьёзные побочные эффекты, связанные с применением КПК, описаны в разделе «Особенности применения». Во время применения препарата Мидиана сообщалось о следующих побочных реакциях. В таблице ниже приведены побочные реакции по классам систем органов MedDRA (КСО) и частоте в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Классы систем органов Побочные реакции по частоте Частые (≥ 1/100 и <1/10) Нечастые (≥ 1/1000 и <1/100) Единичные (≥ 1/10000 и <1/1000) Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, астма Психические нарушения Депрессия Повышение либидо, снижение либидо Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Гипоакузия Сосудистые нарушения Мигрень Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, тошнота Рвота, диарея Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне Экзема, зуд, алопеция Узловатая эритема, мультиформная эритема Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Менструальные нарушения, метроррагия, боль в молочных железах, болезненность молочных желёз, лейкорея, вульвовагинальный кандидоз Увеличение молочных желёз, вагинит Выделения из молочных желёз Общие нарушения и нарушения в месте введения Задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение массы тела Описание отдельных нежелательных реакций У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и тромбоэмболии лёгочной артерии. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения». Нижеперечисленные серьёзные побочные реакции регистрировались у женщин, применяющих КПК, что также описано в разделе «Особенности применения»: - венозные тромбоэмболические расстройства; - артериальные тромбоэмболические расстройства; - артериальная гипертензия; - опухоли печени; - возникновение или обострение заболеваний, связь которых с приёмом пероральных контрацептивов окончательно не установлена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; - хлоазма; - острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать отмены применения КПК до нормализации показателей функции печени; - экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. Частота диагностирования рака молочной железы среди женщин, принимающих КПК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КПК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КПК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения». Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это даёт возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 0 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.