Мідазолам-Віста 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МИДАЗОЛАМ-ВИСТА (MIDAZOLAM-VISTA)

действующее вещество: мидазолам; 1 мл раствора для инъекций содержит 5 мг мидазолама (5 %); вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная 10 %, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная или светло-жёлтая жидкость.

Снотворные и седативные препараты. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05C D08. Фармакологические свойства Фармакодинамика Действующее вещество лекарственного средства Мидазолам-Виста – мидазолам, относится к группе производных имидазобензодиазепина. Свободное основание представляет собой липофильное вещество с низкой растворимостью в воде. Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет действующему веществу, мидазоламу, образовывать с кислотами водорастворимые соли. Они образуют растворы для инъекций, которые хорошо переносятся. Благодаря низкой токсичности мидазолам имеет широкий терапевтический спектр. Механизм действия Фармакологическое действие мидазолама характеризуется короткой продолжительностью вследствие быстрой метаболической трансформации. Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМК, расположенные в центральной нервной системе (ЦНС). При наличии ГАМК мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, что приводит к активации рецепторов ГАМК и снижению возбудимости подкорковых структур головного мозга. Вследствие этого мидазолам оказывает седативное и снотворное действие выраженной интенсивности, а также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. После внутримышечного или внутривенного введения встречается кратковременная антероградная амнезия (пациент не помнит событий, произошедших в период наиболее интенсивного действия активного вещества). Мидазолам угнетает психомоторную функцию после однократного и/или многократного приёма, но вызывает лишь минимальные гемодинамические изменения. Фармакокинетика Всасывание Всасывание мидазолама после внутримышечной инъекции происходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции составляет более 90 %. После ректального введения мидазолам быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 30 минут. Абсолютная биодоступность составляет примерно 50 %. Распределение После внутривенного введения мидазолама площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) характеризуется одной или двумя чётко выраженными фазами распределения. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 0,7‑1,2 л л/кг. 96‑98 % мидазолама связываются с белками плазмы крови. Основная часть связывания с белками плазмы крови происходит за счёт альбумина. В спинномозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в незначительных количествах. Было продемонстрировано, что у людей мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода. Небольшие количества мидазолама обнаруживаются в грудном молоке. Мидазолам не является субстратом транспортёра лекарств. Биотрансформация Мидазолам почти полностью выводится путём биотрансформации. Доля дозы, выделяемая печенью, оценивается в 30‑60 %. Мидазолам гидроксилируется изоферментами цитохрома Р 450 CYP 3А4 и CYP 3А5, а основным метаболитом в моче и плазме крови является α-гидроксимидазолам. Концентрация α-гидроксимидазолама в плазме крови составляет 12 % от концентрации исходного вещества. α-гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь минимально (примерно 10 %) обусловливает эффекты внутривенно введённого мидазолама. Выведение У здоровых молодых добровольцев период полувыведения мидазолама составляет 1,5‑2,5 часа. Плазменный клиренс составляет от 300 до 500 мл/мин. Мидазолам выводится преимущественно почками (60‑80 % от введённой дозы) и восстанавливается в виде глюкуронида α-гидроксимидазолама. Менее 1 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения α‑гидроксимидазолама составляет менее 1 часа, поэтому после приёма мидазолама концентрации исходного соединения и основного метаболита снижаются параллельно. При введении мидазолама путём внутривенной инфузии кинетика его выведения не отличается от кинетики после болюсной инъекции. Повторное введение мидазолама не индуцирует ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, участвующие в биотрансформации. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У взрослых в возрасте от 60 лет период полувыведения может увеличиваться в 4 раз. Дети У детей в возрасте от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного и ректального введения короче (1‑1,5 часа), чем у взрослых. Эта разница соответствует повышенному метаболическому клиренсу лекарственного средства. Скорость ректального всасывания у детей такая же, как и у взрослых, но биодоступность ниже (5–18 %). Новорождённые У недоношенных детей и новорождённых в срок, возможно, в силу незрелости печени, период полувыведения составляет в среднем 6‑12 часов, а клиренс лекарственного средства замедлен (см. раздел «Особенности применения»). У новорождённых с печёночной и почечной недостаточностью, вызванной асфиксией, существует риск неожиданно высокой концентрации мидазолама в сыворотке крови из-за значительно сниженного и изменчивого клиренса. Пациенты с ожирением Средний период полувыведения больше у пациентов с ожирением, чем у пациентов с нормальной массой тела (5,9 против 2,3 часа после перорального введения, соответственно 8,4 против 2,7 часа после внутривенного введения). Это связано с увеличением примерно на 50 % объёма распределения с поправкой на общую массу тела. Клиренс существенно не отличается у пациентов с ожирением и у пациентов с нормальной массой тела. Пациенты с нарушениями функции печени У больных циррозом печени, по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения лекарственного средства может быть длиннее, а клиренс – короче (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции почек Период полувыведения лекарственного средства у больных хронической почечной недостаточностью аналогичен периоду у здоровых добровольцев. Основной фармакокинетически активный метаболит мидазолама, α-гидроксимидазолама глюкуронид, выводится почками и накапливается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Это накопление приводит к длительной седации. Поэтому мидазолам следует дозировать с осторожностью и титровать до желаемой степени седации. Больные пациенты в критическом состоянии. У больных пациентов в критическом состоянии период полувыведения мидазолама увеличивается в 6 раз. Пациенты с сердечной недостаточностью. Период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью дольше по сравнению со здоровыми добровольцами (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики. Показания. Показан как седативный препарат, действующий в короткое время. Взрослым: 1) с целью седации перед или во время проведения диагностических или терапевтических процедур в комбинации с местной анестезией или без неё; 2) с целью анестезии: · для премедикации перед индукцией наркоза; · индукции в анестезию; · как седативного компонента при проведении комбинированной анестезии; 3) для седации в отделении интенсивной терапии. Детям: 1) с целью седации перед или во время проведения диагностических или терапевтических процедур в комбинации с местной анестезией или без неё; 2) с целью анестезии: · для премедикации перед введением наркоза; 3) для седации в отделении интенсивной терапии. Противопоказания. - Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому другому компоненту лекарственного средства. - Применение лекарственного средства при седации с сохранением сознания пациентам с тяжелой дыхательной недостаточностью или с острым угнетением дыхания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Мидазолам метаболизируется с помощью цитохрома P 450 (CYP3A4 и CYP3A5). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 имеют потенциал соответственно увеличивать и уменьшать концентрацию в плазме крови и, в результате, фармакологический эффект мидазолама, что требует соответствующей коррекции дозы. Фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A4 более выражены при приёме внутрь по сравнению с внутривенным введением мидазолама, в частности потому, что CYP3A4 также присутствует в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Это связано с тем, что при пероральном приёме изменяется как системный клиренс, так и биодоступность, тогда как при парентеральном введении изменяется только системный клиренс. После внутривенного введения однократной дозы мидазолама максимальный клинический эффект ингибирования CYP3A4 незначителен, но продолжительность эффекта может быть увеличена. Однако после длительного введения мидазолама увеличиваются как интенсивность, так и продолжительность эффекта при наличии ингибирования CYP3A4. Доступных данных исследований по снижению CYP3A4 на фармакокинетику мидазолама после ректального и внутримышечного введения нет. Ожидается, что эти взаимодействия будут менее выраженными при ректальном, чем при пероральном применении, в то время как после внутримышечного введения влияние снижения CYP3A4 не должно существенно отличаться от влияния мидазолама после внутривенного введения. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать клинические эффекты и жизненно важные показатели во время применения мидазолама, поскольку они могут быть более сильными и продолжительными после одновременного введения ингибитора CYP3A4, даже если он вводился только один раз. При этом введение высоких доз лекарственного средства или длительные инфузии мидазолама пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4, например во время интенсивной терапии, могут привести к длительному снотворному эффекту, задержке восстановления сознания и угнетению дыхания, что требует коррекции дозы. Что касается индукции, необходимо учитывать, что процессу индукции требуется несколько дней для достижения максимального эффекта, а также несколько дней для её спада. В отличие от лечения индуктором в течение нескольких дней, ожидается, что краткосрочное лечение приведёт к менее выраженному межлекарственному взаимодействию с мидазоламом. Однако для сильных индукторов нельзя исключать соответствующую индукцию даже после краткосрочного лечения. Мидазолам изменяет фармакокинетику других лекарственных средств. Лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4. Азольные противогрибковые лекарственные средства. Кетоконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 5 раз, в то время как терминальный период полувыведения увеличивался в 3 раза. В случае совместного парентерального введения мидазолама вместе с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, его следует проводить в отделении интенсивной терапии или аналогичном учреждении, обеспечивающем тщательный клинический мониторинг и соответствующее лечение в случае угнетения дыхания и/или продолжительной седации. Следует рассмотреть вопрос поэтапного введения дозы или коррекции дозы, особенно в случае, когда вводится более одной разовой дозы мидазолама. Такая рекомендация возможна и для других противогрибковых препаратов группы азолов, поскольку сообщалось о повышенном седативном действии внутривенно введенного мидазолама, хотя и в меньшей степени. Вориконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 3-4 раза, тогда как его период полувыведения увеличивался примерно в 3 раза. Флуконазол и итраконазол увеличивали концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 2‑3 раза, что также приводило к увеличению терминального периода полувыведения в 2,4 раза для итраконазола и в 1,5 раза для флуконазола соответственно. Позаконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении примерно в 2 раза. Следует иметь в виду, что при пероральном применении мидазолама его влияние будет значительно выше, чем влияние вышеупомянутых препаратов, особенно при комбинированном применении, в частности вместе с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом. Мидазолам в ампулах не показан для перорального приема. Макролидные антибиотики. Эритромицин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении примерно в 1,6‑2 раза, что также приводит к увеличению терминального периода полувыведения мидазолама в 1,5‑1,8 раза. Кларитромицин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови в 2,5 раза вместе с увеличением терминального периода полувыведения в 1,5‑2 раза. Дополнительная информация относительно пероральной формы мидазолама Телитромицин может повышать концентрацию мидазолама в плазме крови в 6 раз при пероральном применении. Рокситромицин Хотя данных о влиянии рокситромицина на внутривенно вводимый мидазолам нет, слабое влияние на конечный период полувыведения перорального мидазолама (увеличение примерно на 30 %) указывает на то, что возможно незначительное влияние рокситромицина на внутривенно вводимый мидазолам. Внутривенные анестетики Распределение внутривенного мидазолама также изменялось при внутривенном введении пропофола (AUC и период полувыведения увеличивались в 1,6 раза). Ингибиторы протеаз Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное введение вместе с ингибиторами протеазы может вызвать значительное повышение концентрации мидазолама. При одновременном введении вместе с лопинавиром, усиленным ритонавиром, концентрации внутривенно вводимого мидазолама в плазме крови повышались в 5,4 раза, что также приводило к аналогичному увеличению терминального периода полувыведения. При одновременном парентеральном введении с ингибиторами протеазы ВИЧ схема лечения должна соответствовать описанию в приведенном выше разделе для азольных противогрибковых препаратов, кетоконазола. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С (ВГС). Боцепревир и телапревир снижают клиренс мидазолама. Этот эффект приводил к увеличению AUC мидазолама в 3,4 раза после внутривенного введения и увеличению периода полувыведения в 4 раза. Дополнительная информация относительно пероральной формы мидазолама На основе данных о других ингибиторах CYP3A4 ожидается, что концентрация мидазолама в плазме крови будет значительно выше при пероральном применении мидазолама. Поэтому ингибиторы протеазы не следует одновременно вводить с пероральным приемом мидазолама. Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем. В случае применения однократной дозы дилтиазема пациентам, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, концентрация внутривенно введенного мидазолама в плазме крови увеличивалась примерно на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся на 43 %. Это меньше, чем 4-кратное увеличение, наблюдаемое после применения мидазолама перорально. Дополнительная информация относительно пероральной формы мидазолама Верапамил повышал концентрацию мидазолама после перорального приема в 3 раза. Терминальный период полувыведения мидазолама увеличивался на 41 %. Другие лекарственные средства / фитопрепараты Аторвастатин продемонстрировал увеличение в 1,4 раза концентрации мидазолама в плазме крови после внутривенного введения по сравнению с контрольной группой. Фентанил при внутривенном введении является слабым ингибитором элиминации мидазолама. Показатели AUC и период полувыведения внутривенного мидазолама увеличивались в 1,5 раза при наличии фентанила. Дополнительная информация относительно пероральной формы мидазолама Флувоксамин увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови после его перорального приема (примерно на 40 %), конечный период полувыведения удваивался. Нефазодон увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови после его перорального приема в 4,6 раза с увеличением терминального периода его выведения в 1,6 раза. Ингибиторы тирозинкиназы являются мощными ингибиторами CYP3A4 in vitro (иматиниб, лапатиниб) или после перорального применения in vivo (идеалисиб). Одновременное применение идеалисиба увеличивало экспозицию перорально введенного мидазолама в 4,4 раза. Антагонисты рецепторов NK1 (апрепитант, нетупитант, казопитант) увеличивали экспозицию перорально введенного мидазолама в 1,5–3,5 раза и удлиняли его конечный период полувыведения в 1,6–2 раза, в зависимости от дозы. Хлорзоксазон снижал соотношение метаболита 1'-гидроксимидазолама (также известного как α-гидроксимидазолам), образующегося под действием CYP3A, к мидазоламу, что указывает на ингибирующее действие на CYP3A. Для некоторых лекарственных средств и растительных препаратов наблюдалось слабое влияние на выведение мидазолама с одновременными изменениями экспозиции мидазолама (изменение AUC < 2 раз) (бикалутамид, эверолимус, циклоспорин, симепревир, пропиверин, берберин, который также содержится в канадском желтокорне (Hydrastis canadensis)). Ожидается, что это слабое взаимодействие ещё больше ослабнет после внутривенного введения. Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4. Рифампицин снижал концентрацию мидазолама в плазме крови после его внутривенного введения примерно на 60 % через 7 дней приёма 600 мг рифампицина один раз в сутки. Терминальный период полувыведения сокращался примерно на 50‑60 %. Тикагрелор является слабым индуктором CYP3A и оказывает незначительное влияние на внутривенное введение мидазолама (-12 %) и 4-гидроксимидазолама (-23 %). Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама. Рифампицин снижал концентрацию мидазолама в плазме крови после перорального приёма у 96 % здоровых добровольцев, а его психомоторные эффекты практически не наблюдались. Карбамазепин / фенитоин. Применение повторных доз карбамазепина или фенитоина приводило к снижению концентрации мидазолама в плазме крови до 90 % после его перорального приёма и сокращению терминального периода полувыведения на 60 %. Митотан / энзалутамид. Очень сильная индукция CYP3A4, наблюдавшаяся после применения митотана или энзалутамида, приводила к выраженному и длительному снижению уровня мидазолама у онкологических больных. Показатели AUC перорально вводимого мидазолама снижались до 5 % и 14 % от нормальных значений соответственно. Эфавиренц и клобазам являются слабыми индукторами метаболизма мидазолама, снижая исходную AUC примерно на 30 %. Это приводит к 4-5-кратному увеличению соотношения активного метаболита к исходному соединению, но клиническое значение этого неизвестно. Вермурафениб влияет на изоферменты CYP и является слабым ингибитором CYP3A4. Повторное введение дозы приводило к среднему снижению экспозиции мидазолама при пероральном приёме на 32 % (до 80 % у отдельных лиц). Фитопрепараты и пища Зверобой продырявленный снижал концентрацию мидазолама в плазме крови примерно на 20‑40 % вместе с сокращением терминального периода полувыведения примерно на 15‑17 %. В зависимости от конкретного экстракта зверобоя продырявленного индуцирующее действие на CYP3A4 может быть различным. Дополнительная информация относительно пероральной формы мидазолама Кверцетин (также содержится в гинкго двулопастном) и женьшень обыкновенный оказывают слабое ферментиндуцирующее действие и снижают действие мидазолама после его перорального приёма примерно на 20–30 %. Острое смещение белка Вальпроевая кислота приводит к повышению концентрации свободного мидазолама вследствие смещения участков связывания с белками плазмы крови, но клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. Фармакодинамические взаимодействия Седативные и снотворные средства Одновременное введение мидазолама вместе с другими седативными / снотворными средствами и депрессантами ЦНС, включая алкоголь, предположительно приводит к усилению седации и угнетению сердечно-сосудистой системы. Примеры включают: производные опиатов (которые применяются как анальгетики, противокашлевые или как заместительная терапия), антипсихотики, другие бензодиазепины, применяемые как анксиолитики или снотворные средства, барбитураты, пропофол, кетамин, етомидат, антидепрессанты с седативным действием, H 1 -антигистаминные средства и антигипертензивные лекарственные средства центрального действия. Алкоголь Алкоголь может заметно усиливать седативный эффект мидазолама, поэтому запрещено употребление алкоголя во время применения лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»). Ингаляционные анестетики Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАК) ингаляционных анестетиков. Опиоиды Совместное применение седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины и родственные препараты, и опиоидов повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие аддитивного угнетающего действия на ЦНС. Дозировку и продолжительность совместного применения следует ограничивать (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения Мидазолам должны вводить только опытные врачи в месте, полностью оборудованном для мониторинга и поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой функций, и лица, прошедшие специальную подготовку по распознаванию и оказанию помощи при ожидаемых нежелательных явлениях, в том числе при дыхательной и сердечной реанимации. Сообщалось о тяжёлых кардиореспираторных нежелательных явлениях: угнетении дыхания, апноэ, остановке дыхания и/или остановке сердца. Такие угрожающие жизни случаи наиболее часто возникают, когда инъекцию выполняют слишком быстро или вводят высокую дозу лекарственного средства. Особая осторожность необходима при назначении седации с сохранением сознания пациентам с нарушениями дыхательной функции. Не рекомендуется применять бензодиазепины как первичную терапию психотических расстройств. Пациенты детского возраста Дети в возрасте до 6 месяцев особенно уязвимы к обструкции дыхательных путей и гипервентиляции, поэтому важное значение имеют титрование с небольшим увеличением дозы до достижения клинического эффекта и тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом. При применении мидазолама для премедикации необходимо адекватное наблюдение за пациентом после введения, поскольку существует индивидуальная вариабельность чувствительности и могут возникать симптомы передозировки. Особую осторожность следует проявлять при назначении мидазолама пациентам высокого риска: – взрослым в возрасте от 60 лет; – хронически больным или ослабленным пациентам: · пациентам с хронической дыхательной недостаточностью; · пациентам с хронической почечной недостаточностью, нарушениями функции печени (бензодиазепины могут индуцировать или обострить энцефалопатию у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени) или с нарушениями функции сердца; – пациентам детского возраста, особенно с сердечно-сосудистой нестабильностью. Такие пациенты высокого риска нуждаются в более низких дозах и постоянном мониторинге на предмет ранних признаков нарушения жизненных функций. Как и в случае с любым веществом, оказывающим депрессивное действие на ЦНС и/или обладающим свойствами миорелаксанта, следует проявлять особую осторожность при введении мидазолама пациентам с миастенией. Переносимость Сообщалось о некотором снижении эффективности при применении мидазолама в качестве длительной седации в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Зависимость При применении мидазолама при длительной седации в ОИТ следует иметь в виду, что может развиться физическая зависимость от мидазолама. Риск возникновения зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, он также выше у пациентов со злоупотреблением алкоголем и/или наркотиками в анамнезе. Синдром отмены При длительном лечении мидазоламом в ОИТ у пациентов может развиться физическая зависимость. Поэтому внезапное прекращение лечения сопровождается синдромом отмены. Могут возникнуть следующие симптомы: головная боль, мышечная боль, диарея, тревожность, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, нарушения сна, изменения настроения. В тяжелых случаях могут возникать следующие симптомы: деперсонализация, галлюцинации и судороги, онемение и покалывание конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту. Поскольку риск развития синдрома отмены выше после внезапного прекращения лечения, дозу рекомендуется снижать постепенно. Амнезия Мидазолам вызывает антероградную амнезию (часто этот эффект очень желателен в таких ситуациях как до, так и после хирургических и диагностических процедур), продолжительность которой непосредственно связана с введенной дозой. Длительная амнезия может вызывать проблемы у амбулаторных пациентов, выписка которых запланирована после вмешательства. После парентерального приема мидазолама пациентов следует выписывать из больницы или кабинета врача только в сопровождении лица, ухаживающего за больным.

Парадоксальные реакции При применении мидазолама зафиксированы парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, непроизвольные движения (включая тонические / клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное поведение, бред, гнев, агрессивность, тревожность, нервозность, ночные кошмары, необычные сновидения, галлюцинации, психозы, дезадаптивное поведение и другое негативное влияние на поведение, пароксизмальное возбуждение, нападения (физические или словесные). Такие реакции могут возникать при применении высоких доз лекарственного средства и/или при быстром его введении. Такие реакции более распространены у детей и пациентов пожилого возраста. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мидазолама.

Изменённое выведение мидазолама Выведение мидазолама может быть изменённым у пациентов, получающих вещества - ингибиторы или индукторы CYP3A4, а также может потребоваться соответствующий индивидуальный подбор дозы. Выведение мидазолама может также замедляться у пациентов с нарушениями функции печени, низким сердечным выбросом и у новорождённых.

Апноэ во сне Мидазолам следует с особой осторожностью применять пациентам с синдромом апноэ во сне. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать.

Недоношенные младенцы, новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев В связи с повышенным риском апноэ рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность при проведении седации без интубации недоношенным детям и новорождённым. Необходимо проводить тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом. В группе новорожденных пациентов следует избегать быстрых инъекций. У новорожденных снижена и/или незрела функция органов, а также они восприимчивы к глубокому и/или длительному воздействию мидазолама. Среди нежелательных явлений сообщалось о гемодинамических нарушениях у пациентов детского возраста с сердечно-сосудистой нестабильностью; в этой группе пациентов следует избегать быстрого внутривенного введения. Для детей в возрасте до 6 месяцев мидазолам показан для седации только в отделении интенсивной терапии. Дети в возрасте до 6 месяцев особенно склонны к развитию обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому необходимо титровать дозу с небольшими приростами до достижения клинического эффекта и тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом. Одновременное употребление алкоголя / применение лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Следует избегать одновременного приема мидазолама с алкоголем и/или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Такой одновременный прием имеет потенциальный риск усиления клинических эффектов мидазолама, включая сильную седацию, что может привести к коме или летальному исходу, либо к клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск от совместного применения опиоидов. Совместное применение мидазолама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное назначение седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, таких как мидазолам, с опиоидами возможно только для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. При принятии решения об одновременном применении мидазолама с опиоидами следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. За пациентами следует внимательно наблюдать на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. У связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов (где это применимо), чтобы они знали об этих симптомах. Злоупотребление алкоголем или наркотическими средствами Применение мидазолама, как и других бензодиазепинов, следует избегать у пациентов с злоупотреблением алкоголем или наркотическими средствами в анамнезе. Показания для выписки После приёма мидазолама пациентов следует отпускать из больницы или кабинета врача только по рекомендации лечащего врача или в сопровождении лица, которое ухаживает за больным. Рекомендуется, чтобы пациентов сопровождали при возвращении домой после выписки. Вспомогательные вещества Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) / дозы натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Для оценки безопасности мидазолама в период беременности данных о нём недостаточно. Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект, но наблюдалась фетотоксичность, как и при применении других бензодиазепинов. Предполагается, что применение бензодиазепинов, включая мидазолам, в I триместре беременности связано с повышенным риском врождённых пороков развития. Сообщалось, что введение высоких доз мидазолама в последнем триместре беременности, во время родов или при применении в качестве индуктора анестезии для кесарева сечения приводит к нежелательным явлениям у матери или плода (риск вдыхания у матери, нарушение сердцебиения плода, гипотония, слабый сосательный рефлекс, гипотермия и угнетение дыхания у новорождённого). Кроме того, у младенцев, рождённых от матерей, которые в последнем триместре беременности в течение длительного времени получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определённым риском синдрома отмены в постнатальном периоде. Поэтому в период беременности мидазолам следует применять лишь в крайней необходимости. Рекомендуется избегать применения мидазолама при кесаревом сечении. Следует учитывать риск для новорождённого при введении мидазолама для любой хирургической процедуры перед родами. Грудное вскармливание. Мидазолам в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения мидазолама. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Седация, амнезия, нарушение концентрации и мышечной функции могут негативно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Перед приёмом мидазолама пациента следует предупредить, что не следует садиться за руль автомобиля или управлять механизмами до полного восстановления сознания. Врач должен решить, когда можно возобновить эту деятельность. Рекомендуется сопровождать пациента после выписки во время возвращения домой. Если продолжительность сна после применения мидазолама была недостаточной или пациент будет употреблять алкоголь, вероятность нарушения бдительности может быть увеличена. Способ применения и дозы. Лекарственное средство Мидазолам-Виста — сильный седативный препарат, который требует медленного введения и индивидуального подбора дозы. Титрование дозы рекомендуется для достижения безопасного и желаемого уровня седации в соответствии с клиническими потребностями, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией. Для пациентов старше 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных и детей препарат следует назначать с осторожностью, а факторы риска для каждого пациента должны оцениваться индивидуально. Стандартные дозировки приведены в таблице ниже. Дополнительная информация приведена в тексте после таблицы. Показание Взрослые <60 лет Взрослые ≥60 лет / ослабленные или хронически больные пациенты Дети Седация с сохранением сознания в/в Начальная доза: 2–2,5 мг Шаг титрования: 1 мг Суммарная доза: 3,5–7,5 мг в/в Начальная доза: 0,5–1 мг Шаг титрования: 0,5–1 мг Суммарная доза: <3,5 мг в/в детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет Начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг Суммарная доза: <6 мг в/в детям в возрасте от 6 до 12 лет Начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг Суммарная доза: <10 мг ректально детям >6 месяцев 0,3–0,5 мг/кг в/м детям в возрасте от 1 до 15 лет 0,05–0,15 мг/кг Премедикация перед введением наркоза в/в 1–2 мг повторно в/м 0,07–0,1 мг/кг в/в Начальная доза: 0,5 мг Медленное повышение дозы титрованием, если необходимо в/м 0,025–0,05 мг/кг ректально детям > 6 месяцев 0,3–0,5 мг/кг в/м детям в возрасте от 1 до 15 лет 0,08–0,2 мг/кг Индукция наркоза в/в 0,15–0,2 мг/кг (0,3–0,35 мг/кг без премедикации) в/в 0,05–0,15 мг/кг (0,15–0,3 мг/кг без премедикации) Седативный компонент в поддержании анестезии в/в Перемежающиеся дозы 0,03–0,1 мг/кг или непрерывная инфузия 0,03– 0,1 мг/кг/час в/в Более низкие дозы, чем рекомендуется для взрослых <60 лет Седация в отделении интенсивной терапии в/в Нагрузочная доза: 0,03–0,3 мг/кг Шаг титрования: 1–2,5 мг Поддерживающая доза: 0,03–0,2 мг/кг/час в/в новорожденным ≤ 32 недель гестационного возраста 0,03 мг/кг/час в/в новорожденным >32 недель гестационного возраста и грудным детям в возрасте до 6 месяцев 0,06 мг/кг/час в/в детям >6 месяцев Нагрузочная доза: 0,05–0,2 мг/кг Поддерживающая доза: 0,06–0,12 мг/кг/час Дозирование при седации с сохранением сознания Лекарственное средство Мидазолам-Виста следует вводить внутривенно для анальгетической седации перед диагностическим или хирургическим вмешательством. Соответствующую дозу необходимо подбирать индивидуально. Препарат нельзя вводить быстро или в виде болюсной инъекции, а только путем титрования дозы. Возникновение седативного эффекта может варьироваться индивидуально, в зависимости от физического состояния пациента и используемого режима дозирования (например, скорость введения, величина дозы). При необходимости могут быть введены дополнительные дозы в соответствии с индивидуальными потребностями. Действие наступает примерно через 2 минут после инъекции. Максимальный эффект достигается примерно через 5–10 минут. Взрослые Лекарственное средство Мидазолам-Виста следует вводить внутривенно медленно со скоростью примерно 1 мг / 30 секунд. Взрослым в возрасте до 60 лет необходимо вводить от 2 до 2,5 мг препарата за 5–10 минут до начала процедуры в качестве начальной дозы. Начальная доза может сопровождаться последующими дополнительными дозами по 1 мг при необходимости. Средняя суммарная доза составляет от 3,5 до 7,5 мг. Введение суммарной дозы, превышающей 5 мг, обычно не требуется. Начальная доза для пациентов в возрасте от 60 лет, пациентов с ослабленным общим состоянием или пациентов с хроническими заболеваниями составляет 0,5–1 мг; вводить за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости можно вводить последующие дополнительные дозы по 0,5–1 мг мидазолама. Для этих пациентов может потребоваться больше времени для достижения максимального эффекта, поэтому дополнительные дозы мидазолама следует титровать очень медленно и осторожно. Введение суммарной дозы, превышающей 3,5 мг, обычно не требуется. Педиатрическая популяция Внутривенное введение. Дозы мидазолама следует медленно титровать до достижения желаемого клинического эффекта. Начальную дозу необходимо вводить за 2–3 минуты. Чтобы полностью оценить седативный эффект, следует подождать ещё 2–5 минут, прежде чем начинать процедуру или повторять дозу. Если необходимо усилить седативный эффект, следует продолжать титрование небольшими шагами, пока не будет достигнута необходимая степень седации. Для младенцев и детей в возрасте до 5 лет могут потребоваться значительно более высокие дозы по сравнению с детьми старшего возраста и подростками. • Дети в возрасте до 6 месяцев: эти дети особенно склонны к развитию обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому седация с сохранением сознания для них не рекомендуется. • Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза составляет от 0,05 до 0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться введение дозы до 0,6 мг/кг, но суммарная доза не должна превышать 6 мг. Более высокие дозы могут вызывать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции. • Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза составляет от 0,025 до 0,05 мг/кг. Может потребоваться суммарная доза 0,4 мг/кг (максимальная доза – 10 мг). Более высокие дозы могут вызывать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции. • Дети в возрасте от 12 до 16 лет: применять рекомендованные дозы для взрослых. Ректальное введение: общая доза мидазолама обычно составляет от 0,3 до 0,5 мг/кг. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикреплённого к шприцу. Если вводимый объём слишком мал, можно добавить воду до общего объёма 10 мл. Вся доза должна быть введена сразу. Необходимо избегать повторного ректального введения. Ректальное введение не рекомендуется детям в возрасте до 6 месяцев из-за ограниченных данных по этой возрастной группе. Внутримышечное введение: дозы варьируют от 0,05 до 0,15 мг/кг. Обычно не требуется суммарная доза, превышающая 10,0 мг. Внутримышечное введение возможно только в исключительных случаях. Ректальному введению следует отдать предпочтение, поскольку внутримышечная инъекция болезненна. Детям с массой тела менее 15 кг растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется. Более высокие концентрации следует разводить до 1 мг/мл. Дозирование анестезии Премедикация Премедикация мидазоламом, введённая незадолго до процедуры, вызывает седативный эффект (индукция сонливости и облегчение тревожности) и предоперационное ухудшение памяти. Мидазолам также можно вводить в сочетании с антихолинергическими средствами. В таком случае мидазолам следует вводить внутривенно или внутримышечно (глубоко в мышечную массу, за 20–60 минут до индукции анестезии), а детям лучше применять препарат ректально. После введения премедикации пациент должен находиться под постоянным тщательным контролем, поскольку индивидуальная чувствительность к препарату варьирует и могут возникнуть симптомы передозировки. Взрослые Рекомендуемая доза, которая используется для предоперационной седации и ухудшения памяти о предоперационных событиях для пациентов, относящихся к классу физического состояния ASA I и II, а также для пациентов в возрасте до 60 лет, составляет от 1 до 2 мг внутривенно (при необходимости дозу можно повторить) или от 0,07 до 0,1 мг/кг внутримышечно. Для пациентов в возрасте от 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных доза должна быть уменьшена и скорректирована в зависимости от конкретного случая. Рекомендуемая начальная доза при внутривенном введении составляет 0,5 мг, при необходимости её увеличивают медленным титрованием. Рекомендуемая начальная доза при внутримышечном введении составляет от 0,025 до 0,05 мг/кг. В случае одновременного введения наркотических средств дозу мидазолама следует уменьшить. Обычная доза составляет от 2 до 3 мг. Педиатрическая популяция Новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев Данный лекарственный препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 месяцев из-за ограниченных данных по этой возрастной группе. Дети в возрасте от 6 месяцев Ректальное введение: общую дозу мидазолама (обычно в диапазоне от 0,3 до 0,5 мг/кг) необходимо вводить за 15–30 минут до индукции анестезии. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикреплённого к шприцу. Если вводимый объём слишком мал, можно добавить воду до общего объёма 10 мл. Внутримышечное введение: внутримышечное введение болезненно, поэтому данный метод введения следует использовать только в исключительных случаях. Необходимо отдавать предпочтение ректальному введению. Диапазон эффективных и безопасных доз для внутримышечного введения составляет от 0,08 до 0,2 мг/кг. Детям в возрасте от 1 до 15 лет требуются пропорционально более высокие дозы в пересчёте на массу тела, чем взрослым. Детям с массой тела менее 15 кг раствор мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл. Индукция наркоза Взрослые Если мидазолам применять перед другими анестезирующими средствами для индукции анестезии, индивидуальная реакция пациентов сильно варьирует. Доза должна быть увеличена путём титрования до достижения желаемого эффекта. Дозу следует титровать в соответствии с возрастом пациента и его клиническим статусом. Если мидазолам применять до или в сочетании с другими внутривенными или ингаляционными лекарственными средствами, применяемыми для индукции анестезии, начальную дозу всех этих лекарственных средств следует значительно уменьшить, иногда до 25 % от обычной начальной дозы. Желаемый уровень обезболивания достигается путём постепенного увеличения дозы. Для внутривенной индукции анестезии мидазолам следует вводить медленно частями. Каждую часть дозы (не более 5 мг) следует вводить в течение 20–30 секунд с двухминутными интервалами между дозами. • Для взрослых в возрасте до 60 лет, которым была назначена премедикация, обычно следует назначать дозу от 0,15 до 0,2 мг/кг внутривенно. • Для взрослых без премедикации в возрасте до 60 лет можно применять более высокие дозы (0,3–0,35 мг/кг внутривенно). При необходимости для завершения индукции могут быть введены дополнительные дозы примерно 25 % от начальной дозы пациента. Индукция также может проводиться с помощью ингаляционных анестетиков. В рефрактерных случаях для индукции можно применять общую дозу до 0,6 мг/кг, но такие повышенные дозы могут вызывать длительное восстановление после анестезии. • Для взрослых в возрасте от 60 лет, которым была назначена премедикация, ослабленных пациентов или пациентов с хроническими заболеваниями дозировка должна быть значительно снижена, например, до 0,05–0,15 мг/кг внутривенно, вводимых в течение 20–30 секунд, со временем наступления действия препарата 2 минуты. • Для взрослых без премедикации в возрасте от 60 лет для индукции обычно требуются более высокие дозы мидазолама. Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,15 до 0,3 мг/кг. Для истощённых пациентов или пациентов с серьёзным системным заболеванием без премедикации обычно вводят меньшее количество мидазолама для индукции. Начальной дозы от 0,15 до 0,25 мг/кг обычно достаточно. Как седативный компонент при комбинированной анестезии Взрослые Лекарственный препарат Мидазолам-Виста можно вводить как седативный компонент в комбинированной анестезии либо путём последующего дробного введения малых доз внутривенно (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг), либо путём непрерывной инфузии мидазолама внутривенно (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг/час), обычно в сочетании с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируют в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Для взрослых в возрасте от 60 лет, ослабленных или хронически больных пациентов для поддержания требуются более низкие дозы. Седация в отделении интенсивной терапии Желаемая степень седации достигается путём поэтапного титрования дозы мидазолама с последующей непрерывной инфузией или прерывистым болюсным введением. Мидазолам следует вводить в соответствии с клиническими потребностями, состоянием пациента, возрастом и сопутствующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взрослые Внутривенная нагрузочная доза: от 0,03 до 0,3 мг/кг следует вводить медленно с наращиванием. Каждую дозу от 1 до 2,5 мг следует вводить в течение 20–30 секунд с двухминутными интервалами между дозами. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочная доза должна быть уменьшена или пропущена. Если мидазолам вводить одновременно с сильными анальгетиками, анальгетики следует вводить в первую очередь. Это гарантирует безопасное титрование седативного эффекта мидазолама, таким образом, он не склонен к воздействию анальгетической седации. Внутривенная поддерживающая доза: от 0,03 до 0,2 мг/кг/час. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу необходимо уменьшить. Степень седации следует оценивать на регулярной основе. Длительная седация может привести к развитию толерантности, что может требовать увеличения дозы. Педиатрическая популяция Новорожденные и дети в возрасте до 6 месяцев Лекарственный препарат Мидазолам-Виста следует вводить в виде внутривенной непрерывной инфузии. Начальная доза для новорожденных с гестационным возрастом менее 32 недель составляет 0,03 мг/кг/час (0,5 мкг/кг/мин), а для новорожденных с гестационным возрастом более 32 недель, а также для детей в возрасте до 6 месяцев – 0,06 мг/кг/час (1 мкг/кг/мин). Внутривенные нагрузочные дозы не рекомендуются недоношенным, новорожденным и детям в возрасте до 6 месяцев; для достижения терапевтических концентраций лучше, чтобы скорость инфузии была выше в течение первых часов введения. Скорость инфузии следует часто и тщательно пересматривать, чтобы выбрать наименьшую эффективную дозу и предотвратить накопление препарата (особенно в течение первых 24 часов). Требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом. Дети в возрасте от 6 месяцев Детям, находящимся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным, следует вводить нагрузочную дозу от 0,05 до 0,2 мг/кг внутривенно медленно в течение не менее 2–3 минут для достижения желаемого клинического эффекта. Лекарственный препарат Мидазолам-Виста не следует вводить в виде быстрой внутривенной инъекции. После введения нагрузочной дозы мидазолам следует вводить в виде непрерывной инфузии со скоростью от 0,06 до 0,12 мг/кг/час (от 1 до 2 мкг/кг/мин). При необходимости скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от исходной или последующей скорости инфузии), либо дополнительные дозы мидазолама вводят внутривенно для поддержания или усиления желаемого эффекта. Если инфузию мидазолама начинать гемодинамически нестабильным пациентам, обычную нагрузочную дозу следует титровать низкими дозами, а пациента нужно контролировать на наличие гемодинамических изменений (например, гипотонии). Эти пациенты более чувствительны к депрессивному влиянию мидазолама на дыхательную функцию, поэтому необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом. Недоношенным детям, новорожденным и детям с массой тела ниже 15 кг не рекомендуется применять растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл. Применение в особых группах населения Нарушение функции почек У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью мидазолам может сопровождаться более выраженной и продолжительной седацией, которая, возможно, включает клинически значимое угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы. Таким образом, мидазолам следует назначать с осторожностью для данной группы пациентов и титровать для получения желаемого эффекта (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции печени Нарушение функции печени снижает клиренс внутривенно введённого мидазолама с последующим увеличением конечного периода полувыведения. Поэтому клинические эффекты могут быть более сильными и продолжительными. Необходимую дозу мидазолама можно уменьшить, а также необходимо установить надлежащий контроль за жизненно важными показателями. Способ применения Лекарственное средство Мидазолам-Виста совместимо со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор левулезы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана. Чтобы избежать возможной несовместимости с другими растворами, лекарственное средство Мидазолам-Виста не следует смешивать с другими растворами, кроме перечисленных выше. Для однократного применения, неиспользованный остаток раствора следует уничтожить. Перед применением раствор следует осмотреть. Необходимо использовать только прозрачный раствор без видимых частиц. Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 3 дней при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Лекарственное средство Мидазолам-Виста предназначено для однократного применения. Если его не использовать сразу, то за время и условия хранения до его использования несёт ответственность пользователь. Разведённый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Дети Детям в возрасте до 6 месяцев лекарственное средство для седации применять не рекомендуется, поскольку эта возрастная группа пациентов чрезвычайно чувствительна к гиповентиляции и нарушению проходимости дыхательных путей. Передозировка Симптомы. Как и другие бензодиазепины, мидазолам нередко вызывает сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка лекарственного средства редко является опасной для жизни при условии, если мидазолам применять в качестве монотерапии, но она может привести к арефлексии, апноэ, гипотензии, угнетению кардиореспираторной системы, в редких случаях — к коме. Кома, если она возникает, обычно длится несколько часов, но она может быть более продолжительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Депрессивное воздействие бензодиазепинов на дыхание сильнее у пациентов с заболеваниями дыхательной системы. Бензодиазепины усиливают действие других депрессантов ЦНС, в том числе алкоголя. Лечение. Необходимо следить за жизненно важными показателями пациента и принять поддерживающие меры по клиническим показаниям в соответствии с состоянием пациента. В частности, пациенты могут нуждаться в симптоматическом лечении кардиореспираторных эффектов или эффектов со стороны ЦНС. При пероральном приёме следует предотвратить дальнейшее всасывание с помощью соответствующего метода, например лечения активированным углём в течение 1‑2 часов. При применении активированного угля обязательным условием является защита дыхательных путей пациентов с сонливостью. При смешанном приёме внутрь можно рассматривать промывание желудка, однако не в качестве регулярной меры. При тяжёлом угнетении ЦНС следует рассмотреть возможность применения флумазенила, антагониста бензодиазепинов. Его следует вводить только в условиях строгого контроля. Он имеет короткий период полувыведения (примерно 1 час), поэтому пациентам, которым вводят флумазенил, потребуется наблюдение после окончания его действия. Флумазенил следует применять очень осторожно при приёме лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, трициклических антидепрессантов). Для получения дополнительной информации о правильном применении данного лекарственного средства см. инструкцию по медицинскому применению флумазенила. Побочные реакции При парентеральном введении мидазолама возможно возникновение нижеперечисленных побочных реакций. Частота возникновения нежелательных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000); частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно определить частоту возникновения). Класс системы органов Частота побочных реакций Побочные реакции Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Повышенная чувствительность, анафилактический шок, angioneurotic отёк Со стороны психики Частота неизвестна Состояние спутанности сознания, дезориентация, эмоциональные расстройства и изменения настроения, изменения либидо. Парадоксальные реакции*, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, непроизвольные движения (включая тонические / клонические движения и дрожание мышц), гиперактивность, нервозность, враждебность, гнев, агрессивность, бред, ужасные сновидения, ненормальные сны, галлюцинации, психозы, дезадаптивное поведение и другое неблагоприятное влияние на поведение, пароксизмальное возбуждение, нападение (физическое или вербальное), физическая зависимость от наркотиков, синдром отмены при злоупотреблении. Со стороны нервной системы Частота неизвестна Седация (длительная и послеоперационная), снижение концентрации внимания, сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия**, продолжительность которой непосредственно связана с введённой дозой. Сообщалось о локальных судорогах у недоношенных детей и новорождённых, судороги как симптом отмены. Со стороны сердечно-сосудистой системы Частота неизвестна Остановка сердца, брадикардия, гипотензия, вазодилатация, Синдром Куниса****. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна Угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, одышка, ларингоспазм, икота. Со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна Тошнота, рвота, запор, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частота неизвестна Высыпания, крапивница, зуд. Общие расстройства и реакции в месте введения Частота неизвестна Покраснение кожи в месте введения, боль в месте введения, тромбофлебит, тромбоз, утомляемость. Травмы, отравления и осложнения процедур Частота неизвестна Падения, переломы*** Социальные обстоятельства Частота неизвестна нападения* *Такие парадоксальные побочные реакции отмечались, в частности, у детей и пожилых людей (см. раздел «Особенности применения»). **Антероградная амнезия может все еще присутствовать в конце процедуры, а в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии (см. раздел «Особенности применения»). ***У пациентов, принимающих сопутствующие седативные лекарственные средства (в т.ч. алкогольные напитки), и у людей пожилого возраста риск падений и переломов повышается. ****Особенно после парентерального введения. Зависимость Применение мидазолама даже в терапевтических дозах может привести к развитию физической зависимости. Прекращение лечения (особенно внезапное) после длительного в/в введения может сопровождаться синдромом отмены, в т.ч. с судорогами (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях злоупотребления. Имели место тяжелые нежелательные явления со стороны сердца и органов дыхания. Опасные для жизни случаи, скорее всего, встречаются у взрослых в возрасте от 60 лет и у тех, кто в анамнезе имеет дыхательную недостаточность или нарушение функции сердца, особенно когда инъекцию выполнять слишком быстро или вводить высокую дозу лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 года. Разведенный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Содержимое ампулы лекарственного средства Мидазолам-Виста нельзя разводить 6 % раствором декстрана, смешивать с растворами для инъекций с щелочным значением рН. Мидазолам осаждается гидрокарбонатом натрия (NaHCO3). Содержимое ампулы лекарственного средства Мидазолам-Виста нельзя смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка По 3 мл или по 10 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке. Категория отпуска По рецепту. Производитель ВЕМ Илач Сан. Ве Тик. А.С. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Черкезкой Органайз Санай Бёльгеси Карагач Махалеси Фатих Бульвари № 38 Капаклы, Текирдаг, Турция.