Мезопрал 40 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕЗОПРАЛ (MESOPRAL)

действующее вещество: эзомепразол (esomeprazole); 1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Порошок для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: пористый порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства Фармакодинамика Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола имеют схожую фармакологическую активность. Место и механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу — кислотную помпу — и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью). Эффект схож независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. После внутривенного введения эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут с последующим применением лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч длительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 час и 11–13 часов в течение 24-часового интервала. При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % — через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанным кровотечением пептической язвы класса Ia, Ib, IIa или IIb по Форресту (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) рандомизировали в группы применения эзомепразола в виде раствора для инфузий (n = 375) или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/ч, либо плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода всех пациентов переводили на пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приема эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и группе плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. В период лечения антисекреторными лекарственными средствами уровни гастрина в сыворотке возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5–14 дней до измерений уровня CgA для того, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть ложно повышенным после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ЭХК), которое, возможно, было вызвано повышением содержания гастрина в сыворотке крови. Эти результаты считаются клинически незначимыми. На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными лекарственными средствами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, они доброкачественны и проходят после завершения лечения. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, также Clostridium difficile. Дети В плацебоконтролируемом исследовании (98 больных в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 1 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая фаза прекращения лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в отношении достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов. В плацебоконтролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте <1 месяца) оценивали эффективность и безопасность лекарственного средства у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 0,5 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение не менее 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в отношении первичной конечной точки — изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте <1 месяца и 1 – 11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН < 4,0. Профиль безопасности применения лекарственного средства оказался схожим с таковым у взрослых. В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от <1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ЭХК-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось. Фармакокинетика Распределение Очевидный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л / кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Выведение Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19, у которых метаболизм происходит быстро. Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после разовой дозы и приблизительно 9 л/ч после повторного применения. Период полувыведения лекарственного средства из плазмы составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении один раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола. Линейность/нелинейность Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении лекарственного средства в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная концентрация в плазме после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) общей экспозиции наблюдается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечено линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа. Особые группы пациентов Медленные метаболизаторы. Примерно 2,9 ±1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не указывают на необходимость изменений в дозировании эзомепразола. Пол. После однократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин была примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении лекарственного средства один раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола. Нарушение функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжелых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки. Нарушение функции почек. Не проводилось исследований с участием пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пожилых лиц (71 – 80 лет).

В рандомизированном открытом международном исследовании множественных доз эзомепразола его применяли путем 3-минутной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было включено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование и по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола. В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путем инъекции продолжительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значения в таблице 1 представлены в виде среднего геометрического (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путем инфузии продолжительностью 30 минут. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (С ss, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей всех возрастных групп, а у взрослых пациентов — через 7 минут после введения дозы 40 мг и после окончания инфузии в дозе 20 мг. Таблица 1 Возрастная группа Дозовая группа AUC (мкмоль⁎г/л) С ss, max (мкмоль/л) 0 – 1 месяц* 0,5 мг/кг (n = 6) 7,5 (4,5 – 20,5) 3,7 (2,7 – 5,8) 1 – 11 месяцев* 1,0 мг/кг (n = 6) 10,5 (4,5 – 22,5) 8,7 (4,5 – 14,0) 1 – 5 лет 10 мг (n = 7) 7,9 (2,9 – 16,6) 9,4 (4,4 – 17,2) 6 – 11 лет 10 мг (n = 8) 6,9 (3,5 – 10,9) 5,6 (3,1 – 13,2) 20 мг (n = 8) 14,4 (7,2 – 42,3) 8,8 (3,4 – 29,4) 20 мг (n = 6)** 10,1 (7,2 – 13,7) 8,1 (3,4 – 29,4) 12 – 17 лет 20 мг (n = 6) 8,1 (4,7 – 15,9) 7,1 (4,8 – 9,0) 40 мг (n = 8) 17,6 (13,1 – 19,8) 10,5 (7,8 – 14,2) Взрослые 20 мг (n = 22) 5,1 (1,5 – 11,8) 3,9 (1,5 – 6,7) 40 мг (n = 41) 12,6 (4,8 – 21,7) 8,5 (5,4 – 17,9) * Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель. ** Два пациента были исключены: один — более вероятно в связи с пониженной активностью изофермента CYP2C19, другой — в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4. Согласно построенной модели, С ss, max после внутривенного введения эзомепразола путем 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем на 37–49 %, 54–66 % и 61–72 % соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением С ss, max после 3-минутной инъекции. Клинические характеристики Показания Взрослые Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса; - лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); - предотвращение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска. Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Дети в возрасте от 1 до 18 лет Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса. Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств Ингибиторы протеазы Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия могут быть связаны с подавлением активности CYP2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и C min примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг один раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36 – 39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 на 75 – 92 %. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке (80 – 100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Метотрексат При применении метотрексата вместе с ИПП его уровни повышались у некоторых пациентов. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного прекращения применения эзомепразола. Такролимус Сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови при одновременном применении эзомепразола. Необходим усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости скорректировать дозирование такролимуса. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН Уменьшение кислотности желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента. Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19 Эзомепразол подавляет CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы эзомепразола для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения лекарственного средства следует тщательно следить на предмет развития нежелательных явлений. Диазепам Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %. Фенитоин При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Вориконазол Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вызывало возрастание C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно. Цилостазол Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к возрастанию C max и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 %. Цизаприд Одновременный пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 %, а периода полувыведения (t 1/2) — на 31 %, но значительного повышения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови отмечено не было. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом не отмечалось. Варфарин В клиническом исследовании при сопутствующем пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных. Клопидогрел Результаты оценки фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные при проведении исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ [аденозиндифосфатом]) в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно), отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 % по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии. Однако максимальные уровни ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ) у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно серьезных сердечно-сосудистых осложнений. Рекомендуется избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела. Лекарственные средства, с которыми не возникало клинически значимого взаимодействия Амоксициллин или хинидин Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия отмечено не было. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4 Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к возрастанию экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4 Лекарственные средства (такие как рифампицин и зверобой), способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови вследствие усиления его метаболизма. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Особенности применения При любых тревожных симптомах (таких как значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку лекарственное средство Мезопрал может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ингибиторами протонной помпы несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина В 12 Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду, если у пациента снижен запас витамина в организме или есть факторы риска нарушенного всасывания витамина В 12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, в течение по меньшей мере трех месяцев, чаще в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Если предполагается длительный курс лечения или если пациент принимает ИПП с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), может быть целесообразным измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения. Риск возникновения переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10 – 40 %. Отчасти это повышение может быть обусловлено другими факторами. Пациентов, у которых есть риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; также им следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства Мезопрал. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Сочетание с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы невозможно избежать, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Тяжелые кожные побочные реакции В связи с лечением эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций, включая мультиформную эритему (МЭ), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций МЭ/ССД/ТЭН/DRESS-синдрома и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу при появлении любых характерных симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить применение эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь / обеспечить тщательный контроль состояния пациента. Не следует повторно назначать лекарственное средство пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS-синдромом. Влияние на результаты лабораторных анализов Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы. Вспомогательные вещества Каждый флакон с лекарственным средством Мезопрал содержит приблизительно 3,28 мг натрия, то есть его можно считать не содержащим натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Данные о применении лекарственного средства Мезопрал в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует, что нет риска врожденных пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия лекарственного средства на развитие эмбриона/плода. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Беременным женщинам лекарственное средство Мезопрал следует назначать с осторожностью. Определенное количество данных о применении лекарственного средства беременным (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие риска врожденных пороков развития или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода / здоровье новорожденного ребенка. В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о влиянии эзомепразола на новорожденных/младенцев недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном приеме лекарственного средства. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Известны такие побочные реакции эзомепразола, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства возникают, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Взрослые Дозирование Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения Пациентам, которые не могут принимать эзомепразол перорально, можно вводить лекарственное средство парентерально в дозе 20 – 40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг один раз в сутки. Для лечения язв желудка, вызванных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВС, пациентам группы риска назначать лекарственное средство в дозе 20 мг один раз в сутки. Обычно лечение эзомепразолом для внутривенного введения является краткосрочным — пациентов следует переводить на пероральное применение эзомепразола как можно скорее. Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию. Способ применения Указания по приготовлению восстановленного раствора приведены ниже — см. подраздел «Указания по приготовлению, использованию и утилизации лекарственного средства». Инъекции Доза 40 мг: 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг: 2,5 мл, или половину восстановленного раствора (8 мг/мл), вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Инфузии Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Болюсная доза 80 мг: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/ч; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»). Пациенты особых групп Пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения эзомепразола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени ГЭРБ: пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу лекарственного средства Мезопрал, которая составляет 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после инфузионного введения начальной болюсной дозы лекарственного средства Мезопрал 80 мг последующего введения лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточно (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте 1 – 18 лет Дозирование Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения Пациентам, которые не могут принимать эзомепразол перорально, в пределах периода полного лечения ГЭРБ можно вводить лекарственное средство парентерально один раз в сутки (дозы указаны в таблице 2). Обычно лечение эзомепразолом для внутривенного введения должно быть краткосрочным; пациентов следует переводить на пероральный прием эзомепразола как можно скорее. Таблица 2 Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения Возрастная группа Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита Симптоматическое лечение ГЭРБ 1 – 11 лет Масса тела <20 кг: 10 мг один раз в сутки Масса тела ≥20 кг: 10 или 20 мг один раз в сутки 10 мг один раз в сутки 12 – 18 лет 40 мг один раз в сутки 20 мг один раз в сутки Способ применения Указания по приготовлению восстановленного раствора приведены ниже — см. подраздел «Указания по приготовлению, использованию и утилизации лекарственного средства». Инъекции Доза 40 мг: 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг: 2,5 мл, или половину восстановленного раствора (8 мг/мл), вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг: 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Инфузии Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг: четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Указания по приготовлению, использованию и утилизации лекарственного средства Перед введением восстановленный раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен исключительно для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями. Раствор для инъекций по 40 мг Для приготовления раствора для инъекций (8 мг/мл) во флакон с лиофилизатом эзомепразола 40 мг добавить 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор для инъекций должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 40 мг Для приготовления раствора для инфузий растворить содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного введения. Восстановленный раствор для инфузий должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 80 мг Для приготовления раствора для инфузий растворить содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного введения. Восстановленный раствор для инфузий должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтоватого цвета.

2 лет. Срок годности после приготовления раствора: доказана химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, лекарственный препарат следует применить немедленно. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Флаконы можно хранить при обычном комнатном освещении без картонной коробки до 24 часов. Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 10 стеклянных флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту. Производитель Лабораторьос Нормон С.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Ронда де Вальдекаррисо 6, Трес Кантос, 28760, Испания.