Мезакар 100 мг/5 мл, суспензия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕЗАКАР Ò ( MEZACAR Ò )

действующее вещество: карбамазепин (carbamazepine); 5 мл суспензии содержат карбамазепина 100 мг; вспомогательные вещества: ксантановая камедь; гипромеллоза; калия сорбат; кислота лимонная, моногидрат; пропиленгликоль; сорбитола раствор некристаллизующийся (Е 420); сахароза; желтый закат FCF (Е 110); вкусовая добавка «Апельсин»; вкусовая добавка «Ванилин»; вода очищенная.

Оральная суспензия. Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия оранжевого цвета со специфическим запахом.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A F01.

Карбамазепин проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при парциальных приступах (простых и сложных) и со вторичной генерализацией и без неё; генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов. Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбуждённых нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путём блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. При применении карбамазепина в качестве монотерапии пациентам с эпилепсией (особенно детям) отмечалось психотропное действие, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было либо сомнительным, либо отрицательным. В ходе других исследований отмечалось положительное влияние карбамазепина на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию. Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях. Так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, препарат следует применять для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при спинной сухотке, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза препарат уменьшает диурез и ощущение жажды. Подтверждено, что как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).

Фармакокинетика.

Всасывание. Карбамазепин всасывается из таблеток почти полностью, но относительно медленно. После разового приёма обычной таблетки максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 12 часов, а в жидкой форме – через 2 часа. Между пероральными лекарственными формами не существует клинически значимой разницы в количестве поглощаемого активного вещества. После однократного приёма дозы 400 мг карбамазепина (таблетки) средняя максимальная концентрация неизменённого карбамазепина в плазме крови составляет примерно 4,5 мкг/мл. Было показано, что биодоступность карбамазепина в различных пероральных средствах находится в пределах 85-100 %. Приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания независимо от лекарственной формы карбамазепина. Устойчивые плазменные концентрации карбамазепина достигаются в течение примерно 1-2 недель в зависимости от индивидуальной аутоиндукции карбамазепина и гетероиндукции другими средствами – индукторами ферментов, а также от статуса до лечения, дозирования и продолжительности лечения. Биодоступность различных препаратов карбамазепина может изменяться; чтобы избежать эффекта снижения биодоступности, риска появления судорог или чрезмерных побочных эффектов, может быть целесообразно не заменять препарат на другой.

Распределение. Карбамазепин связывается с белками сыворотки крови в пределах 70-80 %. Концентрация неизменённого вещества в спинномозговой жидкости и слюне отражает долю вещества, не связанного с белками плазмы крови (20-30 %). Были обнаружены концентрации в грудном молоке, эквивалентные 25-60 % от соответствующего уровня плазмы. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Предполагая полное поглощение карбамазепина, ожидаемый объём распределения колеблется от 0,8 до 1,9 л/кг.

Биотрансформация. Карбамазепин метаболизируется в печени, где эпоксидный путь биотрансформации является важнейшим, образуя основные метаболиты – производное 10,11-трансдиола и глюкуронид. Было определено, что цитохром Р450 3А4 является основной изоформой, ответственной за образование карбамазепин-10,11-эпоксида из карбамазепина. Микросомальная эпоксидгидролаза человека была определена как фермент, ответственный за образование производного 10,11-трансдиола из карбамазепина-10,11-эпоксида. 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан является вторичным метаболитом этого пути. После однократного приёма дозы карбамазепина около 30 % выявляется в моче как конечные продукты эпоксидного пути. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к различным моногидроксилированным соединениям, а также N-глюкуронида карбамазепина, образующегося под действием UGT2B7.

Выведение. Период полувыведения неизменённого карбамазепина составляет в среднем примерно 36 часов после однократного приёма дозы, после повторного введения период полувыведения в среднем составляет лишь 16-24 часа (аутоиндукция печёночной монооксигеназной системы) в зависимости от продолжительности лечения. У больных, получающих одновременное лечение другими ферментзависимыми препаратами (например фенитоином, фенобарбиталом), период полувыведения в среднем составляет 9-10 часов. Средний период полувыведения 10,11-эпоксидного метаболита в плазме крови составляет примерно 6 часов после однократного приёма дозы эпоксида. После однократного приёма дозы 400 мг карбамазепина 72 % выводится с мочой и 28 % – с фекалиями. В моче около 2 % дозы обнаруживается в неизменённом виде и около 1 % – как фармакологически активный 10,11-эпоксидный метаболит.

Показатели пациентов. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активный метаболит) составляет около 30 % уровня карбамазепина.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.

Из-за усиленного выведения карбамазепина у детей для поддержания терапевтической концентрации могут потребоваться более высокие дозы карбамазепина (в мг/кг), чем у взрослых. Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с взрослыми молодого возраста). Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет. Клинические характеристики.

Эпилепсия: генерализованные тонико-клонические и парциальные судорожные приступы. Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва. Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов при отсутствии терапевтического эффекта у них от препаратов лития.

Повышенная чувствительность к карбамазепину или к химически сходным лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам), или к любому другому компоненту препарата. Атриовентрикулярная блокада. Угнетение костного мозга в анамнезе. Печеночная порфирия (например, острая перемежающаяся порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия) в анамнезе. Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов эпоксидгидролазы с карбамазепином может вызывать повышение концентрации карбамазепина или карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови соответственно, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Дозирование препарата Мезакар ® , суспензия оральная, необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Аналогично, прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4, путем индукции их метаболизма. Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза является ферментом, ответственным за образование 10,11-трансдиол-производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Противопоказаны комбинации препаратов. Препарат Мезакар ® , суспензию оральную, противопоказано применять одновременно с ингибиторами МАО, перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (по меньшей мере за 2 недель или раньше, если это позволяет состояние пациента). Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению побочных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование препарата Мезакар ® , суспензия оральная, необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами. Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин. Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, виложоксазин. Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин. Противогрибковые средства: азолы (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства. Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин. Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин. Противотуберкулезные препараты: изониазид. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Антиагрегантные препараты: тиклопидин. Другие вещества: грейпфрутовый сок, никотинамид (при применении взрослым, только в высоких дозах). Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина (carbamazepine)-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к побочным реакциям (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу препарата Мезакар ® , суспензия оральная, следует соответствующим образом скорректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с веществами, описанными ниже: Противоэпилептические средства: кветиапин, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы препарата Мезакар ® , суспензия оральная, при одновременном применении со следующими препаратами. Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные о нем противоречивы). Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические препараты: изотретиноин. Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Мефлохин может проявлять антагонистические свойства в отношении противоэпилептического эффекта карбамазепина. Соответственно, дозу препарата Мезакар ® , суспензия оральная, необходимо скорректировать. Изотреноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови. Влияние препарата Мезакар ® , суспензия оральная, на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов. Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Может возникнуть необходимость корректировки дозирования следующих препаратов в соответствии с клиническими требованиями. Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол. Антибиотики: доксициклин, рифабутин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан). Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, миансерин, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Противорвотные: апрепитант. Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл, прежде чем добавлять карбамазепин в схему лечения. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении, а также о единичных случаях повышения уровня мефенитоина в плазме крови. Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол. Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, паликперидон. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир). Анксиолитики: алпразолам, мидазолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Гормональные контрацептивы (субстраты CYP 3 A 4): Карбамазепин является сильным индуктором CYP 3 A 4. Карбамазепин может повышать метаболизм некоторых гормональных контрацептивов (через индукцию CYP3A4), таких как пероральные и подкожные имплантируемые контрацептивы, что приводит к значительно более низким концентрациям гормонов в плазме крови. Это может вызвать контрацептивную неудачу или прорывное кровотечение. Следует рассмотреть альтернативы пероральным и подкожным имплантируемым контрацептивам, на которые существенно влияет индукция CYP3A4; или рассмотреть альтернативы лекарственного средства карбамазепин (см. раздел «Особенности применения»). Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: кортикостероиды (в частности преднизолон, дексаметазон). Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус. Тиреоидные препараты: левотироксин. Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торамифен, миансерин, сертралин. Комбинации препаратов, требующие отдельного рассмотрения. Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина. Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида. Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития может вызывать усиление нейротоксичности даже при терапевтических уровнях лития в плазме крови. Одновременное применение карбамазепина с метоклопрамидом или нейролептиками (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных реакций со стороны нервной системы. Комбинированная терапия препаратом Мезакар ® , суспензия оральная, и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к развитию симптоматической гипонатриемии. Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидалось, завершения нервно-мышечной блокады. Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя. Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатраном, апиксабаном, эдоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Следовательно, если совместное применение необходимо, пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет появления признаков и симптомов тромбоза. Влияние на серологические исследования. Карбамазепин может дать ложноположительный результат относительно концентрации перфеназина, определенной методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ-анализа). Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат относительно концентрации трициклических антидепрессантов, определенной методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа.

Мезакар®, суспензию оральную следует назначать только под медицинским наблюдением, только после критической оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга за пациентами с нарушениями со стороны сердца, печени или почек, с побочными реакциями (в анамнезе) со стороны крови при применении других препаратов и с прерванными курсами терапии карбамазепином. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Мезакар®, суспензия оральная, проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска. Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а в отношении пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения. Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических приступах) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами. Гематологические эффекты. С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Мезакар®, суспензия оральная. Общий риск для людей, не получавших терапии, составляет 4,7 человек/1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2 человек/1000000 в год – для развития апластической анемии. При терапии карбамазепином может снижаться количество тромбоцитов или лейкоцитов. До начала терапии карбамазепином и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, ретикулоцитов и содержания железа в сыворотке крови. Пациентов и их родственников необходимо проинформировать о ранних признаках токсичности терапии карбамазепином и симптомах возможных нарушений со стороны крови, кожи и печени. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожная сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу. Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента необходимо тщательно контролировать и проводить постоянный общий анализ крови. Лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии карбамазепином и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина). Функция почек. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии карбамазепином. Функция печени. Оценку функции печени следует провести до начала терапии карбамазепином и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. Прием карбамазепина следует немедленно прекратить в случае обострения хронических нарушений функции печени или при возникновении острого заболевания печени. Некоторые лабораторные показатели функционального состояния печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина. Тяжелые побочные реакции со стороны печени при применении карбамазепина наблюдаются очень редко. При возникновении симптомов нарушения функции печени или острого активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, приостановить до получения результатов обследования. Суицидальные мысли и поведение. Сообщалось о риске возникновения суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм данного риска неизвестен, а доступные данные не исключают его при терапии карбамазепином. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, назначить соответствующее лечение. Пациентам и лицам, ухаживающим за пациентами, следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения. Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. По оценкам, эти дерматологические реакции возникают у 1-6 из 10000 новых пациентов в странах с населением преимущественно белой расы, однако риск в некоторых азиатских странах может быть в 10 раз выше. При развитии симптомов, свидетельствующих о тяжелых дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой. Связь с (HLA)-В*1502. Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хань продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Распространенность этого аллеля HLA-B*1502 варьируется от 2 % до 12 % у пациентов-китайцев этнической группы Хань и составляет примерно 8 % в Таиланде. Большая частота сообщений о развитии ССД характерна для некоторых стран Азии (таких как Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения преобладает аллель (HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10 % – в Тайване, почти 4 % – в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % – в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % – в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA)-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения. У тех пациентов, которые рассматриваются как генетически принадлежащие к группам риска, перед началом лечения препаратом Мезакар®, суспензия оральная, следует проводить тестирование на наличие аллеля (HLA)-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (HLA)-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, начинать не следует, за исключением случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат по (HLA)-В*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции все же возможны. На данный момент из-за отсутствия данных точно не известно, существуют ли риски у всех лиц юго-восточного азиатского происхождения. Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, применение других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, пациентам, имеющим аллель (HLA)-В*1502, следует избегать, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля (HLA)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, которые уже получают Мезакар®, суспензия оральная, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502. У пациентов европеоидной расы связи между аллелем (HLA)-В*1502 и возникновением ССД не существует. Связь с (HLA)-А*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), маculopapульозная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует воздержаться. Данные ретроспективного анализа у пациентов японской национальности и жителей Северной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (ССД/ТЭН, DRESS, AGEP и маculopapульозная сыпь) у носителей аллеля HLA-А*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением карбамазепина. Распространенность этого аллеля может различаться в разных этнических группах: около 2-5 % в населении Европы, около 10 % – у японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск развития кожных реакций, вызванных приемом карбамазепина (в большинстве случаев менее серьезных), от 5,0 % в общей популяции до 26,0 % у представителей северноевропейского происхождения, тогда как его отсутствие, в свою очередь, может снижать риск с 5,0 % до 3,8 %. Данных для рекомендации проведения скрининга пациентов на наличие аллеля HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином недостаточно. Применять карбамазепин у пациентов европейского или японского происхождения с доказанным наличием аллеля HLA-A*3101 следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Ограничения генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют и другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Другие дерматологические реакции. Возможно развитие скоропреходящих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или маculopapульозной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных скоропреходящих реакций, пациент должен находиться под пристальным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если при его продолжении реакция ухудшится. Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (маculopapульозные высыпания). Наличие у пациента аллеля HLA-В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных побочных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (маculopapульозные высыпания). Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), реактивацию HHV6, связанную с DRESS-синдромом, отсроченные множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (маculopapульозные высыпания). В целом при появлении симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить. Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно 25-30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. При применении карбамазепина и ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоина, примидона и фенобарбитала) возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. Приступы. Мезакар®, суспензию оральную, следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включающими абсансы (типичные или нетипичные). В таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провокации приступов применение препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить. Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям. Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Мезакар®, суспензия оральная, может спровоцировать приступы, поэтому прекращение применения карбамазепина должно быть постепенным. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (таким как диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно). Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной женщиной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Регистры беременности и эпидемиологические данные свидетельствуют о потенциальной связи между применением карбамазепина во время беременности и серьезными врожденными пороками развития, включая дефекты нервной трубки и пороки развития других систем организма (например, черепно-лицевые дефекты и пороки развития сердечно-сосудистой системы). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что по сравнению с монотерапией может наблюдаться большая распространенность тератогенных эффектов, связанных с применением противосудорожных лекарственных средств в составе комбинированной терапии. В исследованиях на животных применение карбамазепина в клинически значимых дозах в период беременности приводило к токсичности для развития плода, включая увеличение случаев пороков развития плода. Женщин, которые могут забеременеть, необходимо проинформировать о потенциально повышенном риске серьезных врожденных пороков развития при применении карбамазепина во время беременности. Оценить риски и пользу от применения карбамазепина и обсудить с пациенткой, чтобы определить, следует ли рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Карбамазепин может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Женщин с репродуктивным потенциалом следует проконсультировать относительно последовательного применения эффективной негормональной контрацепции или барьерных методов во время лечения лекарственным средством карбамазепин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и до прекращения контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает карбамазепин. Эндокринные эффекты. Сообщалось о прорывных кровотечениях у женщин, принимающих карбамазепин и гормональные контрацептивы. Из-за индукции ферментов печени карбамазепин снижает эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста, принимающим Мезакар®, суспензия оральная, следует использовать альтернативные методы контрацепции. Пациентки, принимающие Мезакар®, суспензия оральная, и для которых гормональная контрацепция необходима, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции. Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности, в случае применения более одного препарата. Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, связанным со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, ассоциирующиеся с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует определить уровень натрия в крови, далее – каждые 2 недель, затем – с интервалом в 1 месяц в течение первых 3 месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается, в первую очередь, пациентов пожилого возраста. Если наблюдается гипонатриемия по клиническим показаниям, следует ограничить количество потребляемой воды. Гипотиреоз. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреозом. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы для корректировки дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы. Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии. Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения. Взаимодействие. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов эпоксидгидролазы с карбамазепином может вызвать побочные реакции (повышение концентрации карбамазепина или карбамазепина-10,11 эпоксида в плазме соответственно). Рекомендуется соответствующая коррекция дозы карбамазепина и/или мониторинг уровня препарата в плазме крови. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с карбамазепином может снизить плазменные концентрации карбамазепина и его терапевтический эффект, при этом прекращение приема индукторов CYP3A4 может привести к повышению плазменных концентраций карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина. Карбамазепин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств, и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изферментом CYP3A4, может вызвать индукцию метаболизма и снижение их концентрации в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенток детородного возраста следует предупредить, что одновременное применение карбамазепина с гормональными контрацептивами может негативно влиять на эффективность последних. При использовании препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует рассмотреть возможность применения альтернативных негормональных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности и кормления грудью»). Применение пациентам пожилого возраста. Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует подбирать с осторожностью. Падения. Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или вялости (см. «Побочные реакции»), что может привести к падению и, соответственно, к переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или при приеме лекарственных средств, усиливающих эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при долгосрочном лечении карбамазепином. Фотосенсибилизация. Во время лечения карбамазепином пациенты должны защищаться от воздействия сильных солнечных лучей из-за риска фотосенсибилизации. Вспомогательные вещества. Препарат содержит азокраситель желтый закат FCF, который может вызывать аллергические реакции. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать данное лекарственное средство, поскольку препарат содержит раствор сорбитола и сахарозу.

Беременность

Общий риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЭЛС)

Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам следует давать медицинские рекомендации относительно потенциального риска для плода, обусловленного как судорогами, так и противоэпилептическим лечением. Следует избегать внезапной отмены ПЭЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. По возможности, для лечения эпилепсии во время беременности предпочтение отдается монотерапии, поскольку терапия несколькими ПЭЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.

Риски, связанные с карбамазепином

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное воздействие карбамазепина может повысить риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с частотой серьезных пороков развития в 2–3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2–3%. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы/нёба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери, которая применяла карбамазепин во время беременности. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими пороками развития.

Сообщалось о нарушениях нервного развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин отдельно или в комбинации с другими ПЭЛС. Исследования, связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, которые во время беременности получали карбамазепин, противоречивы, и риск не может быть исключен.

Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности. Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если на основании тщательной оценки соотношения польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и наименьшую эффективную дозу карбамазепина, и рекомендуется контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при условии сохранения контроля над судорогами.

Сообщалось, что некоторые ПЭЛС, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков плода у матери с эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также рекомендовано давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным. Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту для повторной оценки метода лечения и рассмотрения альтернативных вариантов.

Женщины репродуктивного возраста

Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциальная польза/риск превышает альтернативные варианты лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться относительно применения других эффективных методов контрацепции. Следует использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекая пациентку к обсуждению.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендовано назначать витамин К 1 женщине в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку. Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или нарушения аппетита у новорожденных, которые связывают с применением карбамазепина и других противосудорожных препаратов матерью. Эти реакции могут быть проявлениями неонатального синдрома отмены.

Грудное вскармливание. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания и отдаленную вероятность развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матери, получающие карбамазепин, могут кормить грудью при условии, что младенец наблюдается на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций). Поступило несколько сообщений о развитии холестатического гепатита у тех новорожденных, которые подвергались воздействию карбамазепина в антенатальный период или во время грудного вскармливания. Поэтому за новорожденными, находящимися на грудном вскармливании, матери которых получают терапию карбамазепином, следует тщательно наблюдать на предмет развития нежелательных эффектов со стороны печени и желчевыводящих путей.

Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонениях от нормы показателей сперматогенеза.

Способность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может снижаться как вследствие судорог, вызванных заболеванием, так и вследствие побочных эффектов, связанных с применением препарата Мезакар®, суспензия оральная, таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нарушение аккомодации и нарушения зрения. Поэтому при управлении автомобилем или работе с другими механизмами пациенту следует быть осторожным.

Препарат можно принимать во время или после еды, или в промежутках между приёмами пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Мезакар®, суспензия оральная, применять перорально. Перед применением взбалтывать. Обычно доза делится на 2-3 приёма. Поскольку максимальный уровень концентрации карбамазепина при приёме препарата в виде суспензии выше по сравнению с аналогичной дозой препарата в таблетированной форме, рекомендуется начинать приём суспензии с низких доз и постепенно их увеличивать (во избежание побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение и сонливость). При замене таблетированной формы препарата на суспензию следует применять ту же самую дозу, но её нужно разделить на меньшие разовые дозы и соответственно увеличить количество приёмов. Для лиц определённых этнических групп (китайцы, тайцы) перед началом лечения желательно проводить скрининг HLA-B*1502, поскольку наличие данного аллеля является прогностическим маркером возможного риска возникновения синдрома Стивенса-Джонсона тяжёлой степени, связанного с карбамазепином. Эпилепсия. Доза карбамазепина должна подбираться индивидуально для каждого пациента с целью достижения адекватного контроля над судорожными приступами. Определение концентрации карбамазепина в плазме крови может помочь в выборе оптимальной дозы. При лечении эпилепсии дозирование карбамазепина обычно требует достижения общей концентрации карбамазепина в плазме крови от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л). Взрослые. Для всех лекарственных форм карбамазепина рекомендуется схема постепенного увеличения дозы, которая должна быть скорректирована с учётом потребностей каждого конкретного пациента. Для взрослых начальная доза препарата составляет 100-200 мг 1-2 раз в сутки. Затем дозу медленно повышать до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг в сутки, распределённой на 2 или более приёмов. Некоторым больным может понадобиться увеличение дозы препарата до 1600-2000 мг/сутки. Пациенты пожилого возраста. В связи с усилением взаимодействия с другими лекарственными средствами пациентам пожилого возраста дозирование карбамазепина необходимо подбирать с осторожностью.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также побочные реакции на препарат, указанные в разделе «Побочные реакции». Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, угнетённый уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипperрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз. Дыхательная система: угнетение дыхания, отёк лёгких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей сознания. Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки. Костно-мышечная система: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим воздействием карбамазепина. Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная действием карбамазепина, сходным по эффекту с антидиуретическим гормоном. Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение миышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение. Специфического антидота нет. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления данным средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация содержимого желудка может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция электролитных нарушений.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная, осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезны для предотвращения отёка мозга. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось об эффективности гемодиализа и перитониального диализа при передозировке карбамазепином. Необходимо учитывать возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после её начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

При начале лечения карбамазепином или при применении слишком большой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста часто или нечасто возникают определенные типы нежелательных реакций, например со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции. Дозозависимые нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на более мелкие (например, на 3–4) отдельные дозы. Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лимфаденопатия, лейкоцитоз; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому; артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), встречающимися в различных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); очень редко – асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия. Со стороны эндокринной системы: часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что в единичных случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами, судорогами, дезориентацией, ухудшением восприятия, нарушением зрения или энцефалопатией (синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, SIADH); очень редко – повышение уровня пролактина в крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови), приводящие к остеомаляции/остеопорозу; в отдельных случаях – повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицериды. Со стороны обмена веществ и питания: редко – дефицит фолатов, снижение аппетита; очень редко – острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи); неизвестно – гипераммониемия. Психические расстройства: редко – галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, возбуждение, спутанность сознания; очень редко – активация психоза. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто – головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения (например, затуманивание зрения); нечасто – аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тик), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например, дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, мышечная слабость и парез; очень редко – нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром (NMS), асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия. Со стороны органов зрения: часто – нарушение аккомодации (например, затуманивание зрения); очень редко – помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления. Со стороны органов слуха и равновесия: очень редко – нарушения слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты звука. Со стороны сердца и сосудов: редко – нарушения внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких), васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея или запор; редко – абдоминальная боль; очень редко – глоссит, стоматит, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), что обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови; нечасто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – аллергический дерматит, зуд, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – системная красная волчанка, зуд; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона (в некоторых странах Азии также сообщалось об этом нежелательном явлении с частотой возникновения «редко»), токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: редко – мышечная слабость; очень редко – артралгии, мышечная боль, спазмы мышц, нарушения костного метаболизма (снижение кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу). Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – тубулointерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушения функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы: очень редко – половая дисфункция/импотенция/эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (со снижением количества/подвижности сперматозоидов). Зарегистрированы очень редкие сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Общие нарушения: очень часто – общая слабость. Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов), которое обычно не имеет клинической значимости; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; нечасто – повышение уровня трансаминаз; очень редко – повышение внутриглазного давления, повышение уровня холестерина в крови (в том числе повышение уровней липопротеидов высокой плотности и триглицеридов), повышение уровней триглицеридов в крови, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина (FT4), тироксина (T4), трийодтиронина (T3)) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона (TSH), что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; повышение уровня пролактина в крови, гипогаммаглобулинемия. Травмы, отравления и осложнения процедур: падения (лечение карбамазепином вызвало атаксию, головокружение, сонливость, гипотензию, состояние спутанности сознания, седативный эффект) (см. раздел «Особенности применения»). Нежелательные реакции на основе спонтанных сообщений (частота неизвестна). Информация о нижеуказанных нежелательных реакциях была получена при пострегистрационном применении препарата из спонтанных сообщений и публикаций. Поскольку сообщения спонтанные, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения нежелательных реакций, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестно». Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса герпеса человека VI типа. Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга. Со стороны нервной системы: вялость, седативный эффект, ухудшение памяти. Со стороны желудочно-кишечного тракта: колит. Со стороны иммунной системы: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: переломы. Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: снижение минеральной плотности костной ткани. Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 4 недель.

По 100 мл суспензии во флаконе, по одному флакону с мерным стаканчиком в картонной упаковке.

Отпускается по рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54. или