Метиром 500 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТИРОМ (METIROM)

действующее вещество: метилпреднизолон; 1 флакон содержит 500 мг метилпреднизолона (в виде метилпреднизолона натрия сукцината); вспомогательные вещества: порошок: натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид; растворитель: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок: от белого до почти белого цвета; растворитель для дозирования (бактериостатическая вода для инъекций): прозрачная бесцветная жидкость, практически свободная от видимых частиц.

Кортикостероиды для системного применения. Код АТХ Н02A В04.

Этот лекарственный препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетического глюкокортикостероида) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор применяют, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану путём диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, которые, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на обмен углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• подавление фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг проявляет такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на обмен углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвободившиеся аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с склонностью к сахарному диабету.

Влияние на обмен жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Всё это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстаёт от достижения их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является, вероятнее всего, результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих лекарственных средств.

Фармакокинетика метилпреднизолона линейна независимо от способа применения. Всасывание In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путём гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается примерно 40–90 % лекарственного средства. Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут через примерно 15 минут приводит к максимальной концентрации метилпреднизолона в плазме крови, составляющей примерно 20 мг/мл. Через примерно 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Через примерно 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови сохраняется в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон — это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается чётким различием между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови уже не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна продолжительности подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После внутривенного введения метилпреднизолона, меченного C14, 75 % общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9 % — через 5 дней в кале человека и 20 % — в желчи. Распределение Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Кажущийся объём распределения составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77 %. Биотрансформация Печёночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Выведение Средний период полувыведения общего метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет примерно 5–6 мл/мин/кг. Особые группы пациентов Пол После внутривенного введения однократной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако различий в фармакодинамических показателях не отмечалось. Пациенты пожилого возраста После внутривенного введения однократной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 лет) был ниже, чем у мужчин более молодого возраста (24–37 лет): 0,24 л/ч/кг по сравнению с 0,36 л/ч/кг. Дети Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У более молодых пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом протекает быстрее. В исследовании внутривенного введения однократной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов более молодого возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг. Нарушение функции почек В исследовании внутривенного введения однократной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с хронической почечной недостаточностью не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях. Нарушение функции печени В исследовании внутривенного введения однократной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печёночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобна фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг. Клинические характеристики.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия. Противовоспалительное лечение · Ревматические заболевания Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при следующих заболеваниях: - посттравматический остеоартрит; - синовит при остеоартрите; - ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть необходимость в поддерживающей терапии низкой дозой); - острый и подострый бурсит; - эпикондилит; - острый неспецифический тендосиновит; - острый подагрический артрит; - псориатический артрит; - анкилозирующий спондилит. · Коллагенозы (системные заболевания соединительной ткани) Во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при следующих заболеваниях: - системная красная волчанка (и волчаночный нефрит); - острый ревматический кардит; - системный дерматомиозит (полимиозит); - узелковый периартериит; - синдром Гудпасчера. · Дерматологические заболевания: - пузырчатка; - тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона); - эксфолиативный дерматит; - буллезный герпетиформный дерматит; - тяжелый себорейный дерматит; - тяжелый псориаз; - грибовидный микоз; - крапивница. · Аллергические состояния Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются надлежаще проведенному традиционному лечению, при следующих заболеваниях: - бронхиальная астма; - контактный дерматит; - атопический дерматит; - сывороточная болезнь; - реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам; - крапивница; - острый неинфекционный отек гортани (препаратом первого выбора является эпинефрин). · Офтальмологические заболевания Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в том числе: - глазная форма Herpes zoster; - ирит, иридоциклит; - хориоретинит; - диффузный задний увеит и хориоидит; - неврит зрительного нерва; - симпатическая офтальмия; - воспаление среднего сегмента глаза; - аллергический конъюнктивит; - аллергические язвы края роговицы; - кератит. · Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Критические периоды при следующих заболеваниях: - язвенный колит (системная терапия); - регионарный энтерит (системная терапия). · Респираторные заболевания: - саркоидоз легких; - бериллиоз; - фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; - синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами; - аспирационный пневмонит; - средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии); - обострение хронической обструктивной болезни легких. · Состояния, сопровождающиеся отеками Для индукции диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии. Иммуносупрессивное лечение · Трансплантация органа Лечение гематологических и онкологических заболеваний · Гематологические заболевания: - приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно, внутримышечное применение противопоказано); - вторичная тромбоцитопения взрослых; - эритробластопения (эритроцитарная анемия); - врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. · Онкологические заболевания Паллиативное лечение следующих заболеваний: - лейкозы и лимфомы у взрослых; - острый лейкоз у детей; - для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией онкологического заболевания. Другие · Нервная система. - Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии. - Обострение рассеянного склероза. - Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы. · Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии. · Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда. · Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования. Эндокринные расстройства · Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников. · Острая недостаточность коры надпочечников. При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами. · Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону. · Перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников. · Врожденная гиперплазия надпочечников. · Негнойный тиреоидит. · Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Системные грибковые инфекции. Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Интратекальное введение. Эпидуральное введение.

- Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и в основном метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он является катализатором 6β-гидроксилирования стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путём индукции (повышения активности) или ингибирования фермента CYP3A4. - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, для во избежание стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать. - ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. - СУБСТРАТЫ CYP3A4: наличие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая коррекция дозы. Возможно, вероятность побочных реакций, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств по отдельности, повышается при их одновременном применении. - ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПОСРЕДОВАННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, наблюдаемые при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже. В таблице представлен перечень и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами. Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами Класс или тип лекарственного средства ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО или ВЕЩЕСТВО Взаимодействие/эффект Антибактериальные средства - ИЗОНИАЗИД ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, потенциальным эффектом метилпреднизолона является повышение уровня ацетилирования и клиренса изониазида. Антибиотики, противотуберкулёзные средства - РИФАМПИЦИН ИНДУКТОР CYP3A4 Антикоагулянты (для перорального применения) Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты является изменчивым. Сообщалось как об усилении, так и об ослаблении действия антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели коагуляции для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта. Противосудорожные препараты - КАРБАМАЗЕПИН ИНДУКТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 Противосудорожные препараты - ФЕНОБАРБИТАЛ - ФЕНИТОИН ИНДУКТОРЫ CYP3A4 Антихолинергические препараты - НЕЙРОМЫШЕЧНЫЕ БЛОКАТОРЫ Кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов. - Сообщалось о случаях острой миопатии на фоне одновременного применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, в том числе нейромышечных блокаторов (подробнее см. в разделе «Особенности применения»: Нарушения опорно-двигательного аппарата). - У пациентов, применявших кортикостероиды, сообщалось о противодействии эффекту блокады нервно-мышечной передачи, который оказывают пanкуроний и векуроний. Этот тип взаимодействия возможен со всеми конкурентными нейромышечными блокаторами. Антихолинэстеразные средства Стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств у пациентов с миастенией гравис. Антидиабетические препараты 1) Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов. Противорвотные средства - АПРЕПИТАНТ - ФОСАПРЕПИТАНТ ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Противогрибковые средства - ИТРАКОНАЗОЛ - КЕТОКОНАЗОЛ ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Противовирусные средства - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 - Ингибиторы протеазы, в том числе индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию кортикостероидов в плазме крови. - Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ и таким образом уменьшать их концентрацию в плазме крови. Фармакокинетические усилители - КОБИЦИСТАТ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 Фармакокинетические усилители подавляют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы ароматазы - АМИНОГЛЮТЕТИМИД Подавление функции надпочечников, обусловленное аминоглютетимидом, может привести к усилению эндокринных изменений, вызванных длительным применением глюкокортикоидов. Блокаторы кальциевых каналов - ДИЛТИАЗЕМ 1) ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 Контрацептивы (пероральные) - ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ/ НОРЭТИСТЕРОН ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 - ГРЕЙПФРУТОВЫЙ СОК ИНГИБИТОР CYP3A4 Иммуносупрессанты - ЦИКЛОСПОРИН ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 - При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона происходит взаимное подавление метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного из этих лекарственных средств или обоих. Возможно, при одновременном применении повышается вероятность возникновения побочных реакций, связанных с применением каждого отдельного препарата. - Сообщалось о судорогах на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина. Иммуносупрессанты - ЦИКЛОФОСФАМИД - ТАКРОЛИМУС СУБСТРАТЫ CYP3A4 Макролидные антибиотики - КЛАРИТРОМИЦИН - ЭРИТРОМИЦИН ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Макролидные антибиотики - ТРОЛЕАНДОМИЦИН ИНГИБИТОР CYP3A4 НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) - ацетилсалициловая кислота в высоких дозах - При одновременном применении кортикостероидов и НПВП может повышаться частота возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв. - Метилпреднизолон может повышать клиренс высоких доз ацетилсалициловой кислоты, что может приводить к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови. Прекращение терапии метилпреднизолоном может вызвать повышение уровня салицилатов в сыворотке крови, что может привести к увеличению риска токсичности салицилатов. - Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту в комбинации с кортикостероидами при гипопротромбинемии. Лекарственные средства, выводящие калий При одновременном применении кортикостероидов с лекарственными средствами, выводящими калий (то есть диуретиками), следует внимательно следить за состоянием пациента для выявления возможного развития гипокалиемии. Применение глюкокортикоидов в комбинации с тиазидными диуретиками повышает риск непереносимости глюкозы. Риск гипокалиемии также повышается при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином B, ксантеном или бета2-миметиками. Несовместимость Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопирролат, пропофол. ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ При лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям − Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а во время их применения могут возникать новые инфекции. Во время применения кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов как монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в том числе вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекций увеличивается. − Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальный исход у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды. − Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов. − Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа. − При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику. − Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии. − Роль кортикостероидов в развитии септического шока является спорной. В ранних исследованиях сообщалось как о благоприятных, так и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендуется. Один систематический обзор применения кортикостероидов коротким курсом в высоких дозах не дал доказательств в поддержку их применения. Однако метаанализ и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длительные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут снижать смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами. Влияние на иммунную систему − Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если у пациента в анамнезе есть аллергия на какое-либо лекарственное средство. Влияние на эндокринную систему – Пациенты, которые во время терапии кортикостероидами подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, могут нуждаться в применении повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации. − Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и продолжительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать с помощью схемы применения через день. − Кроме того, при внезапном прекращении терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом. − Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует возобновить гормональную терапию. − Также после внезапного прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудание и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов. − Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом. − Кортикостероиды оказывают усиленное действие на пациентов с гипотиреозом. − Периодический тиреотоксический паралич (ПТП) может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона. ПТП следует заподозрить у пациентов, применяющих метилпреднизолон и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом. При подозрении на ПТП необходимо немедленно начать контроль уровня калия в крови и проводить соответствующую терапию, чтобы обеспечить восстановление нормального уровня калия в крови. Нарушения метаболизма и питания − Кортикостероиды, в том числе метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение возможно более короткого периода времени. Психические расстройства − Во время терапии кортикостероидами могут возникать психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды также могут усиливать существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции. − Во время применения системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель от начала терапии. Большинство реакций проходят после снижения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Пациентов и ухаживающих лиц следует поощрять обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/ухаживающие лица должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после снижения дозы или прекращения применения системных стероидов. Нарушения со стороны нервной системы − Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами. − Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис. Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении купирования острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов. − Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путями введения (см. раздел «Побочные реакции»). − Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах. Нарушения со стороны органов зрения − Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. − Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут вызвать развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза. − Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в том числе центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которой сообщалось при системном или местном применении кортикостероидов. − Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки. Нарушения со стороны сердца − Побочные реакции глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в том числе дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющих другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы при длительном применении высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Необходимо обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз препарата и использование схемы лечения через день может уменьшить частоту осложнений. − Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости. Нарушения со стороны сосудов − Во время применения кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам, имеющим тромбоэмболические нарушения или склонным к их развитию. − Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск еще большего повышения артериального давления. Таких пациентов нужно лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение возможно более короткого периода времени. Нарушения со стороны пищеварительной системы − Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита. − Подтверждения роли кортикостероидов в развитии пептических язв, наблюдавшихся во время терапии, нет, однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы, и перфорация или кровотечение могут произойти без существенной боли. − Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких нарушений со стороны ЖКТ, как перфорация, обструкция или панкреатит. При применении в комбинации с НПВП риск развития язв ЖКТ увеличивается. − Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы − Влияние на гепатобилиарную систему: лекарственное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥ 1 г в сутки). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или более. В большинстве случаев побочные реакции исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента. − Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата − Во время применения высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, в том числе блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуронием). Эта острая миопатия является генерализованной, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет. − Остеопороз относится к частым, но нечасто распознаваемым побочным реакциям, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы − Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с нарушениями функции почек. − Во время применения кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с системным склерозом. Исследования − Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку в организме соли и воды и повышенное выведение калия. При применении синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, кроме случаев применения высоких доз. Может потребоваться ограничение употребления соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция. − При интерпретации некоторых биологических тестов (в частности, кожных тестов, результатов анализов уровня гормонов щитовидной железы) следует учитывать факт терапии кортикостероидами. Травмы, отравления и осложнения процедур − По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена. − Ввиду высокой частоты атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекций в дельтовидную мышцу. Прочие − Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение о дозе, частоте и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом отдельном случае с учетом риска и пользы. − Для контроля состояния следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно снижение дозы, его следует проводить постепенно. − Продолжительность лечения должна в целом быть возможно короче. Медицинское наблюдение рекомендуется при длительной терапии (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под медицинским наблюдением (постепенная отмена, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия. − Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в комбинации с кортикостероидами. − Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск. − Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, ожидаемо увеличивает риск развития системных побочных реакций. Следует избегать такой комбинации, если только польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов на предмет развития системных побочных реакций на кортикостероиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дети Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, при применении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (в возрасте до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом. Большие объемы препарата следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно беременным, женщинам, кормящим грудью, или лицам с поражением печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием младенцев и детей при длительном применении кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в сутки, возможна задержка роста, поэтому использование такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьезными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его. Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей. Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний легких. Детей следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение возможно более короткого периода времени. Важная информация о некоторых вспомогательных веществах Этот продукт содержит бензиловый спирт. Не применяется недоношенным детям и новорожденным. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Этот продукт содержит натрий: Этот лекарственный препарат содержит натрия более 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты.

Беременность

Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают развития врожденных аномалий при применении беременными женщинами. При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может быть необходимым продолжение лечения или даже увеличение дозы. Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдали повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые получали кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, которые подвергались воздействию существенных доз кортикостероидов, на предмет выявления признаков недостаточности надпочечников. У младенцев, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты. Сведений о влиянии кортикостероидов на схватки и роды нет. Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»). Это предупреждение не относится к формам выпуска, не содержащим бензилового спирта.

Период грудного вскармливания

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Кортикостероиды, содержащиеся в грудном молоке, могут угнетать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Данный лекарственный препарат следует применять во время грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.

Препарат Метирон оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и утомляемость. При возникновении таких эффектов пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить путем внутривенной или внутримышечной инъекции либо посредством внутривенной инфузии. Внутримышечно можно вводить не более 250 мг за один раз или в одно место, поскольку объем инъекции увеличивается до 8 мл на 500 мг соответственно. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу для получения информации о рекомендуемых дозах). При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано). Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината Показания Способ применения и дозы Вспомогательная терапия при состояниях, угрожающих жизни Рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении в/в в течение не менее 30 минут. Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4–6 часов в течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости (см. раздел «Особенности применения»). ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ при очень серьезном обострении и/или неэффективности стандартной терапии, в том числе НПВП, солями золота и пеницилламином Ревматоидный артрит: - 1 г/сутки внутривенно в течение 1, 2, 3 или 4 дней или - 1 г/месяц внутривенно в течение 6 месяцев. Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может вызвать аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где имеются электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить внутривенно в течение по меньшей мере 30 минут, и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели после терапии не наблюдается уменьшения симптомов или этого требует состояние пациента. Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования - Химиотерапия, вызывающая легкий или умеренный рвотный эффект: введение препарата Метирол в дозе 250 мг внутривенно в течение не менее 5 минут за один час до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и после окончания химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Метирол можно также применять хлорированный фенотиазин. - Химиотерапия, вызывающая выраженный рвотный эффект: введение препарата Метирол в дозе 250 мг внутривенно в течение не менее 5 минут с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до проведения химиотерапии, а затем – препарат Метирол в дозе 250 мг внутривенно в начале терапии и после окончания химиотерапии. Острая травма спинного мозга Лечение необходимо начинать в первые 8 часов после травмы. Если лечение начали проводить в течение 3 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 часов. Если лечение начали проводить в течение 3–8 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 часов. Для инфузионной помпы желательно выбирать иное место для внутривенного введения, чем для болюсной инъекции. Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна только для данного показания под контролем ЭКГ и при обеспечении возможности использования дефибриллятора. Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы свыше 500 мг в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий, сосудистому коллапсу и остановке сердца. При других показаниях Начальная доза составляет от 10 до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут потребоваться при кратковременном лечении тяжелых острых состояний, в том числе бронхиальной астмы, сывороточной болезни, крапивницы трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно необходимо вводить внутривенно в течение не менее 5 минут, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить в течение по меньшей мере 30 минут. Последующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, зависящими от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами используется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию. Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии необходимо периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в том числе анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. При внезапном прекращении длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят в соответствии с инструкцией. Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем. В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ Сначала готовят восстановленный раствор в соответствии с инструкцией. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината внутривенно в течение не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение не менее 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогичным образом. При необходимости лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах путем смешивания восстановленного препарата с 5 % раствором декстрозы в воде, физиологическим раствором, 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида. О сроке и условиях хранения см. в разделе «Условия хранения». Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Пациенты пожилого возраста Лечение пациентов пожилого возраста, особенно длительное, следует планировать с учетом возможности возникновения более серьезных последствий применения кортикостероидов в пожилом возрасте, в том числе остеопороза, сахарного диабета, артериальной гипертензии, склонности к инфекциям и истончения кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат можно назначать детям, в т. ч. грудным детям. Дозу для детей следует определять на тех же основаниях, что и для взрослых (см. выше), и корректировать в соответствии со степенью тяжести состояния и клиническим ответом. Лечение нужно ограничить минимальной дозой, необходимой для достижения благоприятного ответа, и наиболее коротким периодом времени. Если после длительной терапии требуется прекратить применение лекарственного средства, рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не прекращать применение внезапно. По возможности лечение следует проводить путём применения одной дозы через день. Лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьёзных побочных реакций и летального синдрома «гаспинг» у новорождённых. Минимальное количество бензилового спирта, при приёме которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорождённых (возрастом до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше, чем 1 неделю, из-за повышенного риска его накопления в организме детей возрастом до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом. У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничивать наиболее серьёзными показаниями.

Симптомы

Клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами не существует. Сообщения об острой токсичности и/или летальных исходах после передозировки кортикостероидами единичны. При передозировке специфического антидота нет; следует начать поддерживающее и симптоматическое лечение. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга.

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки не существует; следует начать симптоматическое поддерживающее лечение. Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Краткое описание профиля безопасности Для метилпреднизолона натрия сукцината характерны перечисленные ниже нежелательные побочные реакции. В начале терапии могут возникать реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Также во время терапии кортикостероидами могут возникать серьёзные инфекции, включая оппортунистические. К другим побочным реакциям относятся: судороги, патологические переломы и компрессионные переломы позвоночника, язвы желудка с перфорацией или кровотечением, разрывы сухожилия, психические расстройства или проявления, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, артериальная гипертензия, миопатия, глаукома, субкапсулярная катаракта, сниженная толерантность к глюкозе, высыпания, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение. При использовании противопоказанных способов введения, а именно интратекального и эпидурального введения, сообщалось о следующих побочных реакциях: арахноидит, функциональное расстройство ЖКТ/нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, сенсорные расстройства. Частота этих побочных реакций неизвестна. Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны ЖКТ, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции). Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов. Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у больных сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела). Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз. Психические расстройства: аффективные расстройства (включая депрессивное состояние, эйфорию, аффективную лабильность, лекарственную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические нарушения, изменение личности, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышенное внутричерепное давление (с отёком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головокружение, головная боль. Нарушения со стороны органов зрения: хориоретинопатия, катаракта, глаукома (с потенциальными поражениями зрительного нерва), экзофтальм, затуманенное зрение (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у склонных к этому пациентов), аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда. Сообщалось о случаях сердечной аритмии, сосудистого коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г за менее чем 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о тахикардии. Сосудистые расстройства: тромботические явления, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии, икота. Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва (с риском перфорации и кровотечения), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ). Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отёк, гирсутизм, петехии, экхимозы, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, высыпания, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Повторные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи в месте введения. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический перелом, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста. Расстройства репродуктивной системы и молочных желёз: нарушения менструального цикла. Общие расстройства и изменения в месте введения: периферические отёки, нарушения заживления ран, утомляемость, общее недомогание, реакции в месте введения. Исследования: повышение уровня кальция в моче, снижение уровня калия в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, подавление реакций на кожные тесты. Травмы, отравления и осложнения после процедур: компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия. Дети Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. У детей, получающих длительную терапию глюкокортикоидами, возможна задержка роста (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Восстановленный (готовый) раствор: химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому для избежания проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств в виде внутривенной болюсной инъекции или через систему для внутривенного введения, или с помощью системы «piggy-back».

По 500 мг во флаконе с порошком, по 7,8 мл растворителя в ампуле; по 1 флакону и 1 ампуле в картонной пачке.

По рецепту

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.