Метилпреднізолон-ФС 8 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Метилпреднизолон-ФС (Methylprednisolone-PS)

действующее вещество: метилпреднизолон; 1 таблетка содержит: метилпреднизолона 4 мг или 8 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с крестом с одной стороны.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Метилпреднизолон. Код АТХ Н02А В04.

Метилпреднизолон — это мощный противовоспалительный стероид. Он обладает более выраженной противовоспалительной активностью и меньшей склонностью к задержке натрия и воды, чем преднизолон. Относительная активность метилпреднизолона и гидрокортизона составляет не менее четырёх к одному.

Метилпреднизолон относится к группе синтетических глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез протеинов различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только проявляют существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему. Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Большинство показаний для применения глюкокортикоидов обусловлены их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты: - уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; - уменьшение вазодилатации; - стабилизация лизосомальных мембран; - ингибирование фагоцитоза; - уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений. Доза 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, что и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона). Влияние на углеводный и белковый обмен. Глюкокортикоиды проявляют катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Всасывание глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету. Влияние на жировой обмен. Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, которое в первую очередь проявляется на тканях конечностей. Глюкокортикоиды также проявляют липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов проявляется тогда, когда пиковые концентрации в плазме крови уже пройдены, поэтому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов лекарственных средств обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием лекарственного средства.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения. Всасывание. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высокая (82 - 89 %). После приёма внутрь метилпреднизолон быстро всасывается, и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови достигается примерно в течение 1,5 - 2,3 часа (в зависимости от дозы) после перорального приёма данного лекарственного средства здоровыми людьми. Распределение. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77 %. Кажущийся объём распределения метилпреднизолона составляет примерно 1,4 л/кг. Метаболизм. Метилпреднизолон метаболизируется преимущественно в печени до неактивных метаболитов. Основные метаболиты – 20 - α-гидроксиметилпреднизолон и 20 - β - гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4 (для перечня лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP3A, см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина семейства АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Выведение. Средний период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5 - 6 мл/мин/кг. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Метилпреднизолон выводится путём гемодиализа. Клинические характеристики.

Эндокринные заболевания. Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста); врождённая гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях. Неэндокринные заболевания. Ревматические заболевания. Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях: - псориатический артрит; - ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может быть необходима поддерживающая терапия низкими дозами); - анкилозирующий спондилит; - острый и подострый бурсит; - острый неспецифический тендовагинит; - острый подагрический артрит; - посттравматический остеоартрит; - синовит при остеоартрите; - эпикондилит. Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при таких заболеваниях: - системная красная волчанка; - острый ревмокардит; - системный дерматомиозит (полимиозит); - ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите. Заболевания кожи. - Пузырчатка; - буллёзный герпетиформный дерматит; - тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона); - грибовидный микоз; - тяжёлые формы псориаза; - эксфолиативный дерматит; - тяжёлый себорейный дерматит. Аллергические состояния. Для лечения нижеперечисленных тяжёлых и инвалидизирующих аллергических состояний при неэффективности стандартного лечения: - бронхиальная астма; - контактный дерматит; - дерматит атопический; - реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам; - сывороточная болезнь; - сезонный или круглогодичный аллергический ринит. Заболевания глаз. Тяжёлые острые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как: - аллергические краевые язвы роговицы; - поражение глаз, вызванное Herpes zoster; - воспаление переднего отдела глаза; - диффузный задний увеит и хориоидит; - симпатическая офтальмия; - аллергический конъюнктивит; - кератит; - хориоретинит; - ирит и иридоциклит; - неврит зрительного нерва. Заболевания органов дыхания. - Симптоматический саркоидоз; - синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами; - бериллиоз; - фульминантный или дисеминированный легочный туберкулёз (применять в комбинации с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией); - аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания. - Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; - вторичная тромбоцитопения у взрослых; - приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия; - эритробластопения (эритроцитарная анемия); - врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия. Онкологические заболевания. Как паллиативная терапия при таких заболеваниях: - лейкозы и лимфомы у взрослых; - острый лейкоз у детей. Отёчный синдром. Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванного системной красной волчанкой. Заболевания пищеварительного тракта. Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях: - язвенный колит; - болезнь Крона. Заболевания нервной системы. - Рассеянный склероз в фазе обострения; - отёк мозга, вызванный опухолью мозга. Заболевания других органов и систем. - Туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией; - трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда. Трансплантация органов.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к другим компонентам лекарственного средства; - системные инфекции в случаях, когда специфическую противомикробную терапию не назначали; - системные грибковые инфекции. Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP), метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3А4, который является доминирующим ферментом наиболее распространённого подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3А4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3А4. Ингибиторы CYP3А4 – лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3А4, как правило, снижают печёночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. При наличии ингибитора CYP3А4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3А4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин), фармакокинетический усилитель кобицистат. Индукторы CYP3А4 – лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3А4, как правило, повышают печёночный клиренс и снижают плазменные концентрации лекарственных средств – субстратов CYP3А4. При одновременном применении этих лекарственных средств может понадобиться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибактериальный и противотуберкулёзный препарат рифампицин и противосудорожные средства фенитоин и фенобарбитал. Субстраты CYP3А4 – присутствие другого субстрата CYP3А4 может приводить к влиянию на печёночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятны при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус. Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (которые не являются изоферментами CYP3A4). Антибактериальное средство: изониазид. Ингибитор CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида. Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Поступали сообщения как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их сопутствующем применении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свёртываемости крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия. Противосудорожное средство: карбамазепин. Индуктор и субстрат CYP3А4. Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи). Кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств: - сообщалось о случаях острой миопатии при сопутствующем применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особенности применения»); - сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи. Антихолинэстеразные средства. Кортикостероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис. Антидиабетические лекарственные средства. Поскольку кортикостероиды могут увеличивать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств. Противорвотные средства: аprepитант, фосапрепитант. Ингибиторы и субстраты CYP3А4. Противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол. Ингибиторы и субстраты CYP3А4. Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем. Ингибиторы и субстраты CYP3А4. Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин. Ингибиторы и субстраты CYP3А4. Контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон. Ингибиторы и субстраты CYP3А4. Противовирусные препараты – ингибиторы ВИЧ-протеазы. Ингибиторы и субстраты CYP3А4: - ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций кортикостероидов в плазме крови; - кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови. Ингибиторы ароматазы – аминоглутетимид. Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидом. Иммунодепрессанты: циклоспорин. Ингибиторы и субстраты CYP3А4: - при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина зафиксированы случаи возникновения судорог; - при одновременном применении этих лекарственных средств происходит взаимное ингибирование метаболизма, вследствие чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим возможно, что побочные реакции, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, при их одновременном применении могут быть более вероятны. Нестероидный противовоспалительный препарат аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах. Применение метилпреднизолона вместе с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами может повышать вероятность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений. Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, применяемого в высоких дозах. Это может вызвать снижение уровней салицилата в сыворотке крови. Прекращение применения метилпреднизолона может приводить к повышению уровней салицилата в сыворотке крови, что может вызвать повышение риска токсичности салицилата. Лекарственные средства, выводящие калий. В случае применения кортикостероидов вместе с лекарственными средствами, выводящими калий (такими как диуретики), пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в отношении возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с амфотерицином В, ксантеном или β2-антагонистами.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, могут возникать на фоне применения кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов. Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях – летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается. Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды. Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослаблен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах. Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или в период перехода туберкулиновых проб, лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактические средства. Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии. Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранее проводившихся исследованиях сообщалось как о положительных, так и об отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты более поздних исследований свидетельствовали, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии оказывали благоприятное влияние на пациентов с установленным септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако рутинное применение этих лекарственных средств пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих лекарственных средств. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5 - 11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут приводить к уменьшению летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии. Влияние на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек). Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на какое-либо лекарственное средство. Лекарственное средство содержит лактозу, полученную из коровьего молока. Пациентам с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к белку коровьего молока, его составляющим или другим молочным продуктам следует соблюдать осторожность, поскольку лекарственное средство может содержать микроэлементы молочных составляющих. Влияние на эндокринную систему. Пациентам, проходящим терапию кортикостероидами и подвергающимся воздействию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. Длительное применение глюкокортикоидов в фармакологических дозах может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адреналовая недостаточность). Степень и продолжительность адреналовой недостаточности варьируются у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект может быть минимизирован путем применения альтернирующей терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу. Адреналовая недостаточность, вызванная введением лекарственного средства, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; поэтому, если в этот период возникнет любая стрессовая ситуация, гормональную терапию необходимо возобновить. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить минералокортикоиды и/или принимать соль. После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летargia, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов. Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения. Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреозом. Периодический тиреотоксический паралич (ПТП). ПТП может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона. ПТП следует заподозрить у пациентов, применяющих метилпреднизолон и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом. При подозрении на ПТП необходимо немедленно провести мониторинг уровня калия в крови и провести соответствующую терапию, чтобы обеспечить восстановление нормального уровня калия в крови. Нарушения метаболизма и питания. Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать склонность к сахарному диабету у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно. Психические расстройства. При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, смены настроения, изменения личности до тяжелой депрессии с проявлением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям. При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения. Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов. Если пациент, получающий стероидную терапию, подвергается воздействию необычной стрессовой ситуации, следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации. Расстройства нервной системы. Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. сведения о миопатии в подразделе «Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата» этого же раздела). Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов в отношении ускорения устранения обострений рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта необходимо применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, применяющих кортикостероиды, как правило, при длительном приеме высоких доз кортикостероидов. Нарушения со стороны органов зрения. При системном и местном применении кортикостероидов возможны сообщения о нарушении зрения. При наличии таких симптомов, как затуманивание зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такую редкую болезнь как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслойке сетчатки глаза. При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами. Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслойке сетчатки. Нарушения со стороны сердца. Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, связанные с применением глюкокортикоидов, могут спровоцировать склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторировать сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут уменьшить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только при неотложной необходимости. Нарушения со стороны сосудов. Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, имеющим тромбоэмболические расстройства или могущим быть к ним склонными. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита. Не существует единого мнения о том, что именно кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка в ходе терапии. Кортикостероиды могут маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, ассоциированные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается. Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Сообщалось о единичных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены лекарственного средства. Поэтому необходим надлежащий мониторинг. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, которые чаще всего возникали у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например, панкуроний). Эта острая миопатия – генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет. Остеопороз – одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Применять с осторожностью пациентам с системной склеродермией, поскольку наблюдалось увеличение количества случаев возникновения склеродермического почечного криза при применении кортикостероидов, в том числе метилпреднизолона. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. Исследования. При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдаются реже при применении синтетических производных этих лекарственных средств, кроме случаев, когда применяют высокие дозы. Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и приемом калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция. Травмы, отравления и осложнения процедур. Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения черепно-мозговых травм. Многоцентровое исследование выявило увеличение летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, принимавших метилпреднизолон, по сравнению с принимавшими плацебо. Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном не установлена. Прочее. Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы лекарственного средства и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения лекарственного средства и потенциального риска как в отношении дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима введения – ежедневно или прерывистым курсом. При проведении лечения кортикостероидами следует назначать наименьшую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно. Считается, что при одновременном применении с ингибиторами CYP3A, в том числе лекарственными средствами, содержащими кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять наблюдение за пациентами на предмет развития системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов. Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами. После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза». Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие меры предосторожности. Данное лекарственное средство содержит 5,3 или 1,3 мг натрия крахмалгликолят (в соответствии с дозировкой лекарственного средства Метилпреднизолон-ФС 4 мг или 8 мг). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Беременность. Результаты исследований на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Хотя нет доказательств того, что кортикостероиды обусловливают возникновение врождённых пороков развития при применении беременным женщинам, результаты исследований при лечении беременных не полностью исключают поражение плода. Поскольку адекватных исследований воздействия метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводили, данный лекарственный препарат следует назначать в период беременности только после тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и плода. Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. Известно, что в одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела новорождённых при рождении. Было выявлено, что у людей риск рождения с низкой массой тела является дозозависимым и может быть минимизирован путём применения более низких доз кортикостероидов. Новорождённые, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорождённых, подвергавшихся действию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко. Влияние кортикостероидов на течение и исходы родов неизвестно. У новорождённых, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдалась катаракта. Период грудного вскармливания. Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании. Данный лекарственный препарат следует применять женщинам, кормящим грудью, только после тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и младенца. Фертильность. Доказано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крысам, однако данных этих исследований недостаточно.

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом и/или работе с другими механизмами не было системно оценено. Но во время лечения кортикостероидами существует риск возникновения таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны зрения, утомляемость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Хрестообразный надрез на таблетках не является функциональным и не предназначен для деления таблетки. Начальная доза лекарственного средства для взрослых может варьировать в зависимости от показания. При менее тяжёлых заболеваниях обычно бывают достаточными и низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отёк мозга (200 - 1000 мг в сутки), трансплантации органов (до 7 мг/кг в сутки) и рассеянный склероз. При лечении рассеянного склероза в фазе обострения пероральное применение метилпреднизолона по 500 мг/сутки в течение 5 дней или по 1000 мг/сутки в течение 3 дней является эффективным. Если по истечении надлежащего периода времени не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии лекарственное средство нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно. Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путём постепенного уменьшения начальной дозы через определённые промежутки времени, пока не будет найдена наименьшая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования лекарственного средства. К ситуациям, при которых может возникнуть необходимость корректировки дозы лекарственного средства, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания; индивидуальный ответ больного на лекарственное средство; воздействие на пациента стрессовых ситуаций, не связанных напрямую с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определённый период времени, что зависит от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и её следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию. АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ (АТ). Альтернирующая терапия – это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенную суточную дозу кортикостероида следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, нуждающегося в длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидное состояние, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике. Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и роста младенцев и детей при применении длительной терапии кортикостероидами. У детей при длительном применении лекарственного средства ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»). Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами не зарегистрировано. Сообщения об острой токсичности и/или летальном исходе после передозировки кортикостероидов поступали редко. В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Ниже указаны побочные реакции, связанные с лечением, приведённые по классу систем органов, MedDRA и частоте. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций отражена следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Инфекции и паразитарные инвазии: часто – инфекции (включая повышение восприимчивости к инфекциям и их тяжести с маскировкой симптомов и признаков); неизвестно – перитонит +, рецидив латентного туберкулёза, оппортунистические инфекции. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): неизвестно – саркома Капоши. Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – лейкоцитоз. Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции). Со стороны эндокринной системы: часто – кушингоидный синдром, неизвестно – подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Метаболические и алиментарные нарушения: часто – задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно – гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих лекарственных средствах у больных сахарным диабетом, липоматоз, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз. Психические нарушения: часто – аффективное расстройство (в том числе депрессивное настроение и эйфорическое настроение); неизвестно – психозы (включая манию, бред, галлюцинации, шизофрению), психотическое поведение, аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, склонность к суициду), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, раздражительность. Со стороны нервной системы: неизвестно – судороги, повышение внутричерепного давления (с отёком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивная дисфункция (включая амнезию), головокружение, головная боль. Со стороны органов зрения: часто – катаракта, редко – затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»), неизвестно – глаукома, экзофтальм, истончение роговицы и склеры, хориоретинопатия. Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно – головокружение (вертиго). Со стороны сердца: неизвестно – застойная сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью к этому), разрыв миокарда в области перенесённого инфаркта миокарда. Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; неизвестно – артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления, приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – лёгочная эмболия, икота. Со стороны пищеварительного тракта: часто – пептические язвы (с возможной перфорацией и кровотечением); неизвестно – перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно – повышение уровней печёночных ферментов (например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – атрофия кожи, акне; неизвестно – эритема, ангионевротический отёк, зуд, крапивница, экхимозы, петехии, высыпания, гирсутизм, гипергидроз, телеангиэктазии, замедление регенерации, стрии кожи. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, задержка роста; неизвестно – патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: неизвестно – нерегулярные менструации. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – нарушения заживления ран; неизвестно – периферический отёк, повышенная утомляемость, общее недомогание, симптомы синдрома отмены стероидов (слишком резкое снижение дозы кортикостероидов после длительного применения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, гипотензии и летальному исходу) (см. раздел «Особенности применения»). Исследования: часто – гипокалиемия, неизвестно – повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций при проведении кожных тестов*. Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно – разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника. Частота возникновения предсказуемых побочных реакций, ассоциированных с применением кортикостероидов, включая гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую супрессию, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозировкой, временем приёма и продолжительностью терапии (см. раздел «Особенности применения»). + Перитонит может быть первичным главным признаком или симптомом расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). * Название термина не относится к классификации MedDRA. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту

ООО «Фарма Старт», Украина.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.