Метронідазол-Дарниця 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ-ДАРНИЦА (METRONIDAZOL E -DARNITSA)

действующее вещество: m etronidazole; 1 мл раствора содержит метронидазола − 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия фосфат додекагидрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Метронидазол. Код ATX J01X D01.

Действующее вещество лекарственного средства – метронидазол – относится к группе производных нитроимидазола. Метронидазол способен проникать в микроорганизмы и в анаэробных условиях образует с микробной пируват-ферредоксиноксидоредуктазой нитрорадикалы путём окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели бактериальных клеток. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) метронидазола установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), такие: грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл); грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл). Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов: Чувствительные виды Анаэробы Bacteroides fragilis Clostridium difficile° Clostridium perfringens°∆ Fusobacterium spp.° Peptoniphilus spp.° Peptostreptococcus spp.° Porphyromonas spp.° Prevotella spp. Veillonella spp.° Bifidobacterium>>resistant (70 %) Bilophila Eubacterium Другие микроорганизмы Entamoeba histolytica° Gardnerella vaginalis° Giardia lamblia° Trichomonas vaginalis° Виды, для которых приобретённая чувствительность может представлять проблему Грамотрицательные аэробы Helicobacter pylori Врождённорезистентные виды (все облигатные аэробы) Грамположительные аэробы Enterococcus spp. Staphylococcus spp. Streptococcus spp. Actinomyces Грамотрицательные аэробы Enterobacteriaceae Haemophilus spp. Грамположительные анаэробы Propionibacterium acnes Грамотрицательные анаэробы Mobiluncus ° В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих видов. Δ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

После внутривенного введения метронидазол широко метаболизируется в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20 %, видимый объём распределения составляет 36 литров. Обнаруживается в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Также проникает через плаценту в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме крови. Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в плазме крови – 2-гидроксиметилметронидазол, а основной метаболит в моче – кислотный. Приблизительно 80 % метронидазола выводится почками, из них до 10 % – в неизменённом виде. Небольшое количество метронидазола выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6–10) часов. Почечная недостаточность задерживает выведение лишь в незначительной степени. При тяжёлых заболеваниях печени следует ожидать снижения плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из плазмы крови (до 30 часов). Клинические характеристики.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями): - инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит); - инфекции легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легкого); - эндокардит; - инфекции пищеварительного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости); - гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родильную лихорадку, септический аборт); - инфекции ЛОР-органов и ротовой полости (включая ангину Симановского – Плаута – Венсана); - инфекции костей и суставов (включая остеомиелит); - газовая гангрена; - септицемия с тромбофлебитом. Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями). При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций. При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или к другим компонентам лекарственного средства, органические поражения центральной нервной системы, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата). Пациенты с синдромом Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия: с амиодароном – сообщалось об удлинении интервала QT и torsades de pointes; при одновременном применении препаратов рекомендуется мониторинг интервала QT на электрокардиограмме, а в случае появления симптомов, которые могут указывать на torsades de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания, – обратиться к врачу; с барбитуратами – усиление печеночного метаболизма метронидазола и снижение периода его полувыведения из плазмы крови до 3 часов; с бусульфаном, карбамазепином, литием, фторурацилом – повышение концентрации последних в плазме крови; при одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Следует избегать применения комбинации метронидазола с бусульфаном из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода; с дисульфирамом – состояние спутанности сознания или даже психотические реакции; следует избегать применения этой комбинации препаратов; метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение двух последних недель принимали дисульфирам; с такролимусом – одновременное применение с метронидазолом может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP ЗА4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса; с циклоспорином – при одновременном лечении с метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина; с контрацептивами – некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол; с микофенолата мофетилом – снижение пероральной биодоступности; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты; с производными кумарина – усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина и повышение риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. В случае возможности необходимо избегать их совместного применения. Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Не было зарегистрировано взаимодействия с антикоагулянтами гепаринового типа. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать; с фенитоином – подавление печеночного метаболизма фенитоина и снижение его плазменной концентрации, а также снижение эффективности метронидазола; с примидоном – ускоряет метаболизм метронидазола, приводит к снижению концентрации в плазме крови; с циметидином – увеличение концентрации в плазме крови метронидазола вследствие уменьшения его выведения; влияние на параклинические тесты: метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона. Метронидазол ингибирует алкогольдегидрогеназу и другие ферменты, окисляющие этанол. Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и как минимум 48 часов после окончания лечения из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы препарат применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Во время применения лекарственного средства возможно развитие судорожных приступов и периферической нейропатии, характеризующейся онемением или парестезией конечностей. В случае появления неврологических признаков следует срочно провести оценку соотношения польза/риск для продолжения терапии метронидазолом. Лечение лекарственным средством может сопровождаться появлением тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок). В случае развития таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства и начать общую неотложную терапию. Тяжелая persистирующая диарея, развитие которой возможно во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile) (см. раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Во время лечения метронидазолом не следует применять препараты, подавляющие перистальтику кишечника. Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза вследствие угнетения функции костного мозга. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительного применения лекарственного средства следует тщательно контролировать формулу крови. Если развивается лейкопения, лечение следует продолжить только в случае, если ожидаемая польза значительно превышает потенциальную опасность. Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при неотложной необходимости период лечения можно продлить при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторную терапию следует максимально ограничивать отдельными случаями. Следует строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола вследствие повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. Метронидазол может влиять на результаты ферментативно-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля). Метронидазол может влиять на определение печеночных ферментов при измерении NADH методом постоянного потока, основанным на определении конечной точки снижения восстановленного NADH. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования. Неиспользованные остатки следует утилизировать. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит соединения натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия.

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола. В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжёлых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. Во II и III триместрах метронидазол можно также применять для лечения других инфекций (например, трихомониаза), если ожидаемая польза для матери явно превосходит возможный риск для плода, однако в этих ситуациях не следует использовать короткие режимы с высокой дозировкой. Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Вскармливание грудью возобновлять не ранее чем через 2–3 дней после окончания терапии, так как метронидазол имеет продолжительный период полувыведения.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это воздействие в основном проявляется в начале лечения.

Препарат применять в виде медленной внутривенной инфузии (то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, обычно в течение 1 часа). Препарат можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий. Антибиотики, которые назначают одновременно, следует вводить отдельно. Дозу следует корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания. Следует соблюдать приведенные ниже указания по дозированию препарата. Лечение. Взрослым и детям старше 12 лет. Обычная доза препарата составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела. Дети от 2 до 12 лет. Обычная доза препарата составляет 7 − 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, что соответствует суточной дозе 20 − 30 мг/кг массы тела. Пациентам с почечной недостаточностью. Отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам с печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы препарата из-за удлинения его периода полувыведения и снижения плазменного клиренса (см. раздел «Фармакологические свойства»). Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточно курса из 7 дней. В случае наличия клинических показаний лечение может быть продлено (см. раздел «Особенности применения»). Предоперационная и послеоперационная профилактика. Взрослым и детям старше 11 лет. Обычная доза препарата составляет 500 мг. Введение метронидазола завершать примерно за 1 час до операции. Препарат ввести повторно в той же дозе через 8 и 16 часов. Детям от 2 до 11 лет. Обычная доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела. Введение метронидазола следует завершать примерно за 1 час до операции. Препарат ввести повторно в дозе 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов. Способ применения. Не вставлять иглу(-ы) в не предназначенные для этого места полимерного флакона, а только в стерильные порты! Для проведения инфузионного лечения необходимо соблюдать следующий алгоритм: Снять защитную пластиковую крышку с контролем первого вскрытия (если такая имеется). Сорвать защитный(-е) клапан(-ы) № 1, как показано на рис. 1 и рис. 2 (производитель может использовать различные типы и материалы для защитных клапанов). Снять колпачок с иглы и вставить в любой из специальных портов № 2 флакона с инфузионным лекарственным средством (см. рис. 1 и рис. 2). Другой стерильный порт может использоваться для введения в инфузионный флакон других лекарственных средств (№ 4, см. рис. 3) или, в случае недостаточной скорости потока для иглы-воздуховода (№ 4, см. рис. 3). Подвесить флакон с раствором, используя специальное кольцо № 3, расположенное на дне флакона (см. рис. 3).

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы: развитие побочных реакций, описанных ниже. Лечение: при необходимости метронидазол можно эффективно выводить путём гемодиализа. Специфического лечения или антидота нет. При подозрении на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии при длительном применении. Со стороны органов зрения: нарушения зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи). Со стороны респираторной системы: синусит, фарингит, удушье. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, боль и ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи), оральный мукозит, абдоминальный спазм, запор. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатобилиарные расстройства, аномальные показатели печеночных ферментов и билирубина, отклонения от нормы показателей функций печени, гепатит, желтуха. Указанные проявления носят обратимый характер и обычно исчезают после завершения лечения или отмены лекарственного средства. Частота неизвестна: у пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности или острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом с очень быстрым течением после системного применения метронидазола (см. раздел «Противопоказания»). Со стороны почек и мочевыделительной системы: темный цвет мочи (вследствие выведения метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи. Со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия (симптомами которой являются парестезии, боль, ощущение тяжести и покалывания в конечностях), энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор). При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу. Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, подавленное настроение, снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на электрокардиограмме, похожие на выравнивание зубца T, гипотензия. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Во время длительного применения лекарственного средства следует обязательно проводить регулярный контроль формулы крови. Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (зуд, крапивница, мультиформная эритема), ангионевротический отек, медикаментозная лихорадка, тяжелые системные реакции гиперчувствительности (анафилаксия вплоть до анафилактического шока); синдром Стивенса–Джонсона (отдельные сообщения), синдром Лайелла (отдельные сообщения). Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла, требуют немедленного терапевтического вмешательства. Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы: дисменорея. Общие расстройства и реакции в месте введения: гиперемия, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, зуд, боль, пустулезная сыпь; слабость. Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции (вызванные Candida), псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения». Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакона в упаковке; по 100 мл во флаконах.

Понимаю, что вы просите перевести секцию инструкции, но ваше сообщение содержит только фразу «За рецептом» без самого текста. Пожалуйста, вставьте украинский текст, который нужно перевести на русский язык, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в точности.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.