Метронідазол 0,5 %, раствор для инфузий (Фарматрейд)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLUM)

действующее вещество: метронидазол; 100 мл раствора содержат метронидазола 0,5 г; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость. Теоретическая осмолярность около 270 мосмоль/л.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01Х D01.

Метронидазол – это антибактериальный и противопротозойный активный фармацевтический ингредиент, который относится к производным 5-нитроимидазола. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктазой нитрорадикалы путём окисления ферредоксина и флавodoксина. Нитрорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели бактериальных клеток. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, разделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие: грамположительные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл); грамотрицательные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл). Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов По данным Центрального управления по анализу данных о резистентности системных антибиотиков (Германия, декабрь 2009 года): Обычно чувствительные штаммы Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens *, Fusobacterium spp., Peptoniphilus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Veillonella spp. Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis. Штаммы, которые вследствие приобретённой резистентности могут быть нечувствительны при применении препарата: Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori. Штаммы, обладающие природной резистентностью к препарату: все облигатные аэробы. Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp. Примечание * – можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин. Механизмы резистентности к метронидазолу Механизмы резистентности к метронидазолу на данный момент изучены лишь частично. Резистентность к метронидазолу H. pylori обусловлена мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает инактивацию энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрорадикалом не происходит. Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего ингибируется образование нитрорадикалов, обладающих антибактериальной активностью. Существует полная перекрёстная резистентность между метронидазолом и другими производными нитроимидазола (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом). Распространённость приобретённой резистентности отдельных штаммов может меняться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные информационные данные, особенно для эффективного лечения тяжёлых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжёлой инфекции или неэффективности лечения.

Поскольку Метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100 %. Распределение. Метронидазол после введения широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20 %, объем распределения составляет 36 литров. Биотрансформация. Метронидазол метаболизируется в печени путём гидроксилирования, окисления боковых цепей и образования глюкуронида (конъюгации с глюкуроновой кислотой). При этом образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита метронидазола (5-30 % активности). Основной метаболит, 2-гидроксиметилметронидазол, обладает некоторой антипротозойной активностью in vitro. Элиминация. Примерно 60-80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10-20 % — в неизменённом виде. Небольшое количество выводится через кишечник (6-15 %). Период полувыведения метронидазола при внутривенном введении однократной дозы составляет (7,3±1) часа. Период полувыведения метронидазола при внутривенном введении при нормальной функции печени составляет 8 часов (от 6 до 12 часов). Почечный клиренс — 10,2 мл/мин. Характеристики в специальных группах пациентов. Почечная недостаточность задерживает выведение лишь в незначительной степени. При тяжёлых заболеваниях печени следует ожидать снижения клиренса и удлинения периода полувыведения из плазмы (до 30 часов): при алкогольном поражении печени период полувыведения составляет в среднем 18 часов (от 10-29 часов). Клинические характеристики.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями). Лечение эффективно в случаях: - инфекций центральной нервной системы (абсцесс мозга, менингит); - инфекций лёгких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого); - эндокардита; - инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на прямой и толстой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости; - гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родильная лихорадка, септический аборт); - инфекций ЛОР-органов и ротовой полости (в том числе ангина Симановского-Плаута-Венсана); - инфекций костей и суставов (включая остеомиелит); - газовой гангрены; - септицемии с тромбофлебитом. При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к Метронидазолу соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций. Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (гинекологическими и интраабдоминальными операциями). При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Гиперчувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазольным производным, или к любому вспомогательному веществу, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Алкоголь Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект). Метронидазол ингибирует алкогольдегидрогеназу и другие ферменты, которые окисляют этанол.

Амиодарон При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинении интервала QT и двунаправленной полиморфной желудочковой тахикардии. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на двунаправленную полиморфную желудочковую тахикардию, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая время его полувыведения из плазмы до 3 часов.

Бусульфан Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к повышению концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Антикоагулянты Варфарин и другие производные кумарина. Одновременное применение метронидазола при пероральном и внутривенном введении может усиливать антикоагулянтный эффект оральных антикоагулянтов, повышать значения МНО (международное нормализованное отношение) в связи с удлинением протромбинового времени и таким образом повышать риск кровотечения вследствие ингибирования метаболизма последних, а также путем вытеснения кумариновых антикоагулянтов из химической связи с альбуминатами. Поэтому показатель МНО (протромбиновое время) следует контролировать, а дозирование антикоагулянтов корректировать при совместном применении метронидазола и оральных антикоагулянтов. По возможности необходимо избегать их совместного применения. Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Не было зарегистрировано взаимодействия с антикоагулянтами гепаринового типа. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать.

Циклоспорин При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск повышения сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам Одновременное применение дисульфирама может вызывать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение двух последних недель принимали дисульфирам.

Фторурацил Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила повышаются.

Литий При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолата мофетил Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофенольной кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофенольной кислоты.

Фенитоин Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина увеличиваются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Примидон Ускоряет метаболизм метронидазола, что приводит к снижению концентрации в плазме крови.

Такролимус Одновременное применение метронидазола может приводить к повышению концентрации такролимуса в крови. Предполагаемый механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса осуществляется с помощью CYP ЗА4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на параклинические тесты Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Осторожно назначать препарат пациентам с эпилепсией, заболеваниями ЦНС со сниженным судорожным порогом. Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальную опасность. Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность. У пациентов, получавших лечение метронидазолом, отмечались судорожные припадки и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление аномальных неврологических признаков требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию. Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику. Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при неотложной необходимости период лечения можно продлить под соответствующим клиническим и лабораторным мониторингом. Повторную терапию следует максимально ограничить отдельными отобранными случаями. Эти ограничения необходимо строго соблюдать, поскольку нельзя исключить возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, зафиксированного в исследованиях на животных. Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительной терапии следует контролировать формулу крови. Если развивается лейкопения, лечение следует продолжать только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность. При длительном лечении следует наблюдать за появлением признаков побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз). Этот лекарственный препарат содержит 275 мг натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия. Влияние на лабораторные показатели Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля). Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанным на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения. Метронидазол раствор для инфузий 0,5 % предназначен только для одноразового применения. Неиспользованные остатки, оставшиеся в контейнере, необходимо немедленно уничтожить. Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует соблюдать обычные меры антисептики. Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или вторичная упаковка не имеют видимых признаков повреждения. Пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя и алкогольсодержащих лекарственных средств в течение по меньшей мере 48 часов после прекращения терапии метронидазолом, поскольку возможна дисульфирамоподобная (тетурамоподобная) реакция с проявлениями гипотонии, покраснения лица, головной боли, тошноты, рвоты, абдоминальных колик и потоотделения. Следует с осторожностью применять пациентам с порфирией. Высокие дозы метронидазола могут маскировать симптомы сифилиса. У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол необходимо назначить повторно сразу после завершения гемодиализа. Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Поэтому коррекция дозы метронидазола не требуется для больных с почечной недостаточностью, находящихся на периодическом диализе (ПГД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД). Существенное снижение дозы метронидазола может понадобиться в случае прогрессирования печеночной недостаточности. У больных с печеночной энцефалопатией может возникнуть кумулятивный эффект, и высокая концентрация метронидазола в плазме крови может способствовать усилению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу необходимо сократить до одной трети и вводить один раз в сутки. Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Кокейна У пациентов с синдромом Кокейна при системном применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, были зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе летальные случаи с очень быстрым течением. Поэтому этой категории пациентов метронидазол применять не следует, за исключением случаев, когда считается, что польза превосходит риск, и только при отсутствии альтернативного лечения. В таком случае необходимо проводить функциональные пробы печени: непосредственно перед началом терапии, во время лечения и после его окончания — до тех пор, пока показатели функции печени не будут в пределах нормы или не будут достигнуты исходные значения. Если показатели функции печени заметно повышаются во время лечения, лекарственный препарат следует отменить. Пациентам с синдромом Кокейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов потенциального поражения печени немедленно прекратить прием метронидазола и сообщить об этом врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных тератогенных эффектов метронидазола не выявлено. Метронидазол противопоказан в I триместре беременности, поскольку он проходит через гемато-плацентарный барьер и появляется в системе кровообращения плода. В течение II и III триместров метронидазол можно использовать для лечения трихомониаза, если местное лечение метронидазолом неэффективно. В ситуациях, угрожающих жизни, необходимо оценить соотношение пользы и риска от применения лекарственного средства, однако в этих ситуациях не следует использовать короткие режимы с высокими дозами.

Период грудного вскармливания. Поскольку метронидазол экскретируется с материнским молоком, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Кормление следует возобновлять не ранее, чем через 2-3 дней после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет продолжительный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или преходящих нарушений зрения, поэтому следует воздержаться на период лечения от управления автотранспортом и механизмами.

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальным ответом пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания. Следует придерживаться следующих указаний по дозированию: Взрослые и дети старше 12 лет Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг метронидазола/кг массы тела. Дети в возрасте от 2 до 12 лет Метронидазол следует назначать каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела. Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола удлиняется, а его клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продлено (см. также раздел «Особенности применения»). Пред- и послеоперационная профилактика инфекций Взрослые и подростки 500 мг, введение заканчивать приблизительно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов. Дети (от 2 до 11 лет) 15 мг метронидазола/кг массы тела, введение заканчивать приблизительно за 1 час перед операцией, затем по 7,5 мг метронидазола/кг массы тела через 8 и 16 часов. Способ введения Применять в виде внутривенной инфузии. Следует вводить содержимое 1 контейнера внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа. Метронидазол можно также разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Антибиотики, которые назначают одновременно, следует вводить отдельно.

Метронидазол можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Симптомы При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, анорексия, металлический привкус во рту, головная боль, головокружение, иногда бессонница и сонливость. Могут усилиться проявления побочных эффектов, описанных выше. Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии при длительном применении. Инфекции и инвазии. Генитальные и оральные суперинфекции, вызванные Candida; псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в виде тяжёлой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения». Со стороны системы крови и лимфатической системы. Во время терапии метронидазолом отмечалось снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), агранулоцитоз, апластическая анемия. Во время длительного применения обязательно проводить регулярный контроль формулы крови. Во время терапии метронидазолом возможно угнетение функции костного мозга, таких как апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения, что в большинстве случаев является обратимым явлением и восстанавливается после отмены применения препарата. Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» ниже), ангионевротический отёк и медикаментозную лихорадку; тяжёлые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжёлые кожные реакции, см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей». Тяжёлые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства. Психические расстройства. Психотические расстройства, включая потерю ориентации и галлюцинации; подавленное настроение, снижение либидо. Со стороны нервной системы. Раздражительность, депрессия, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судорожные припадки, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия (например, состояние спутанности сознания), эпилептиформные припадки, подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), асептический менингит. При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу. Со стороны органов зрения. Нарушения зрения (диплопия (двоение в глазах), миопия (близорукость), невропатия зрительного нерва (неврит), окулогирный криз (отдельные случаи). Со стороны сердца. Изменения ЭКГ, похожие на выравнивание зубца T. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, оральный мукозит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести и боль в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи), абдоминальный спазм; запор. Со стороны гепатобилиарной системы. Аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, отклонения от нормы показателей функций печени, которые носят обратимый характер, холестатический гепатит, желтуха. Указанные проявления носят обратимый характер и обычно исчезают после окончания лечения или отмены препарата. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками. Во время системного применения метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна возникали случаи тяжёлой необратимой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе летальные случаи с очень быстрым течением (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов дыхания. Синусит, фарингит. Со стороны кожи и подкожных тканей. Аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, мультиформную эритему; пустулёзная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения). Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Тёмный цвет мочи, вызванный выделением метаболита метронидазола; дизурия, цистит, недержание мочи. Со стороны половых органов и молочной железы. Дисменорея. Расстройства и нарушения в месте введения. Боль, гиперемия или отёк в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, слабость.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

По 100 мл в контейнерах.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в сообщении есть только слова «За рецептом» («По рецепту»), самой секции инструкции нет.

ГП «Фармтрейд». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: ул. Самборская, 85, г. Дрогобыч, Львовская область, Украина, 82111.