Метронідазол 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLE)

действующее вещество: метронидазол; 1 мл раствора содержит 5 мг метронидазола; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктазой нитрорадикалы путём окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрорадикалы образуют продукты присоединения с основаниями ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), таковы: грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл); грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл). Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов (по данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.) Чувствительные микроорганизмы. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile 0, Clostridium perfringens 0 ⌂, Fusobacterium spp. 0, Peptoniphilus spp. 0, Peptostreptococcus spp. 0, Porphyromonas spp. 0, Prevotella spp., Veillonella spp. 0. Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica 0, Gardnerella vaginalis 0, Giardia lamblia 0, Trichomonas vaginalis 0. Штаммы, которые могут приобретать резистентность. Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori. Природно-резистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы. Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp. 0. На момент публикации этого перечня доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации относительно чувствительности соответствующих штаммов. ⌂ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин. Механизмы резистентности к метронидазолу. Механизмы резистентности к метронидазолу на данный момент изучены лишь частично. Резистентность к метронидазолу H. pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрорадикалом не происходит. Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрорадикалов ингибируется. Существует полная перекрёстная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом). Распространённость приобретённой чувствительности отдельных штаммов может изменяться в зависимости от региона и со временем. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжёлых инфекций. Если есть сомнения относительно эффективности метронидазола, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжёлой инфекции или неэффективности лечения.

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100 %. Распределение. Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрациям в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20 %, видимый объём распределения составляет 36 литров. Биотрансформация. Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – это гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный. Выведение. Примерно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % – в неизменённом виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 6 – 10 часов. Характеристики у специальных групп пациентов. Почечная недостаточность задерживает выведение лишь в незначительной степени. При тяжёлых заболеваниях печени следует ожидать задержки плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов). Клинические характеристики.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (преимущественно анаэробными бактериями). Метронидазол активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно видов B a cteroides , F usobacteria , Clostridia , Eubacteria , анаэробных кокков и Gardnerella vaginal i s . Метронидазол показан взрослым и детям для: - профилактики послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, в частности видами B a cteroides и анаэробными видами Streptococci ; - лечения септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, послеродового сепсиса, внутритазового абсцесса, пельвиоцеллюлита и послеоперационной раневой инфекции – в случаях, когда были выделены патогенные анаэробы. При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

• Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или к любому из вспомогательных веществ;
• органические поражения центральной нервной системы (ЦНС);
• заболевания системы крови;
• печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы лекарственного средства).

Комбинации, которые не рекомендуются Дисульфирам Одновременное применение дисульфирама и метронидазола может вызвать спутанность сознания и психотические реакции. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение последних двух недель принимали дисульфирам. Алкоголь Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Пациентам необходимо советовать не принимать алкоголь во время лечения метронидазолом и в течение по крайней мере 72 часов после окончания лечения из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса) (приливы, рвота, тахикардия). Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении Пероральные антикоагулянты (варфарин) Сообщалось о некотором потенцировании антикоагулянтного действия при применении метронидазола совместно с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами, а также о повышении риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО). Следует осуществлять наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов кровотечения. Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Никакого взаимодействия с гепарином не возникает. Наблюдались многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, одновременно получавших антибиотики. Факторами риска могут быть инфекционные и воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Трудно определить, что влияет на удлинение ПВ: сама инфекционная патология или её лечение. Однако применение некоторых антибактериальных средств требует особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, ко-тримоксазола и некоторых цефалоспоринов. Векуроний Метронидазол может усиливать эффект векурония (недеполяризующий курареподобный нервно-мышечный блокатор). Комбинации, в отношении которых имеются предостережения Фторурацил Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и поэтому в результате может приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила. Литий У пациентов, одновременно получавших литий и метронидазол, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками повреждения почек. Перед назначением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. У пациентов, одновременно получающих литий и метронидазол, необходимо проводить мониторинг концентраций лития, креатинина и электролитов в сыворотке крови. Холестирамин Холестирамин может задерживать или уменьшать абсорбцию метронидазола. Фенитоин и барбитураты (фенобарбитал) На фоне применения лекарственных средств, стимулирующих активность микросомальных ферментов печени, таких как фенобарбитал или фенитоин, метаболизм метронидазола значительно ускоряется, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов и, следовательно, снижается эффективность метронидазола. Циметидин Одновременное применение лекарственных средств, снижающих активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин, в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызывать увеличение токсичности метронидазола. Субстраты CYP 3А4 При комбинированном применении метронидазола и субстратов CYP 3А4 (например, амиодарона, такролимуса, циклоспорина, карбамазепина, хинидина) возможно повышение уровней соответствующих субстратов CYP 3А4 в плазме крови. Может потребоваться мониторинг концентрации субстратов CYP 3А4 в плазме крови. Амиодарон При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и развитии пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентов, которые лечатся амбулаторно, следует проинструктировать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания. Такролимус Одновременное применение метронидазола и такролимуса может приводить к росту концентрации последнего в крови. Вероятный механизм подавления печёночного метаболизма такролимуса осуществляется с помощью CYP 3А4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приёма такролимуса. Циклоспорин Пациенты, получающие циклоспорин в комбинации с метронидазолом, находятся в зоне риска повышения уровней циклоспорина в сыворотке крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови. Карбамазепин Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его концентрации в плазме. Бусульфан Метронидазол способен повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может приводить к тяжёлой бусульфановой токсичности, проявлением которой могут стать синдром синусоидальной обструкции (веno-окклюзионная болезнь печени) и мукозит желудочно-кишечного тракта. Контрацептивы Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом уменьшая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол. Микофенолат мофетила Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофенольной кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофенольной кислоты. Влияние на параклинические тесты Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может вызвать ложноположительный результат теста Нельсона.

Заболевания печени Пациентам с тяжёлыми поражениями печени метронидазол следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Метронидазол обычно метаболизируется путём окисления в печени. Значительное снижение клиренса метронидазола может происходить у пациентов с тяжёлыми поражениями печени. Следует тщательно оценивать соотношение польза/риск применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов (о коррекции дозы см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо внимательно следить за уровнем метронидазола в плазме крови. У пациентов с тяжёлой печёночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови, вследствие чего могут усиливаться симптомы энцефалопатии. Поэтому метронидазол необходимо с осторожностью вводить пациентам с печёночной энцефалопатией. При необходимости суточную дозу следует уменьшить до ⅓ и вводить 1 раз в сутки. Синдром Коккейна У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжёлой гепатотоксичности / острой печёночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приёме лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, и при отсутствии какого-либо альтернативного лечения. Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения лекарственного средства, в течение его применения и после завершения лечения до возврата показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения метронидазола анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать при появлении любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить приём метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). Заболевания нервной системы Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, активными или хроническими тяжёлыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом из-за риска неврологического обострения. Сообщали о серьёзных неврологических нарушениях (судороги, периферическая и оптическая невропатии) у пациентов, получавших метронидазол. При появлении аномальных неврологических симптомов, таких как атаксия, головокружение, спутанность сознания, или любых других симптомов со стороны ЦНС, лечение метронидазолом следует прекратить. Необходимо учитывать риск ухудшения неврологического состояния у пациентов с стойкой или прогрессирующей парестезией, эпилепсией и заболеванием ЦНС в стадии обострения, за исключением абсцесса мозга. Сообщали о случаях развития энцефалопатии вследствие токсического воздействия метронидазола на мозжечок с характерными симптомами (атаксия, головокружение, дизартрия) и соответствующими изменениями на магнитно-резонансной томографии (МРТ). В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали через несколько дней или недель после отмены метронидазола. На фоне приёма метронидазола может развиться асептический менингит. Симптомы могут появиться в течение нескольких часов после введения дозы метронидазола и обычно проходят после прекращения его применения (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые буллёзные кожные реакции Сообщали о случаях тяжёлых буллёзных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). Чаще всего ССД возникал в течение 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжёлых буллёзных кожных реакций и тщательно наблюдать за кожными проявлениями. При наличии симптомов ССД, ТЭН или ОГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки) лечение следует немедленно прекратить. Заболевание, вызванное Clostridium difficile Тяжёлая персистирующая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile) – см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику. Порфирия Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол. Нарушения кроветворения Пациентам с нарушенным кроветворением метронидазол следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, поскольку после применения метронидазола наблюдались случаи агранулоцитоза, лейкопении (включая гранулоцитопению) и нейтропении. Заболевания почек При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остаётся неизменным, поэтому уменьшать дозу метронидазола нет необходимости. Такие пациенты, однако, удерживают метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно. У пациентов, проходящих гемодиализ, метронидазол и метаболиты эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол после гемодиализа необходимо немедленно вводить повторно. Для пациентов с почечной недостаточностью, проходящих перитонеальный диализ с перемежающимся режимом (ИПД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД), коррекция дозы метронидазола не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, проходящих перитонеальный диализ, должны находиться под наблюдением на предмет признаков токсичности из-за потенциального накопления токсичных метаболитов метронидазола. Чувствительность микроорганизмов Метронидазол не оказывает прямого действия против аэробных или факультативно анаэробных бактерий. Существует вероятность того, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может сохраняться гонококковая инфекция. Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) При тяжёлых реакциях гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию. Алкоголь Пациентам следует советовать воздерживаться от употребления алкогольных напитков или спиртосодержащих продуктов до, во время и по меньшей мере в течение 72 часа после применения метронидазола из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы и тахикардия) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Интенсивное или длительное лечение метронидазолом Продолжительность лечения метронидазолом для внутривенного применения или другими производными нитроимидазола не должна превышать 10 дней. Из-за риска мутагенности у человека необходимо тщательно взвешивать целесообразность применения метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока. Лишь в особых случаях при срочной необходимости после оценки соотношения польза/риск период лечения можно продлить под наблюдением врача и при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторную терапию следует максимально ограничить отдельными случаями. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможной мутагенной активности метронидазола (например, повреждения половых клеток человека), а также из-за повышения частоты развития некоторых опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. В случае необходимости длительного лечения врач должен уделить особое внимание развитию таких нежелательных реакций, как периферическая или центральная невропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки) или лейкопения. Периферическая невропатия и лейкопения обычно обратимы. Если развивается лейкопения, лечение можно продолжать, только если ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. Применение высоких доз метронидазола связывают с развитием транзиторных эпилептических припадков. Мониторинг В связи с повышенным риском развития побочных реакций рекомендуется проводить регулярный клинический и лабораторный мониторинг (включая общий анализ крови, особенно в отношении количества лейкоцитов) в следующих случаях: применение высоких доз или длительное лечение метронидазолом, нарушение кроветворения в анамнезе, тяжёлое инфекционное заболевание и тяжёлые поражения печени. Если введение метронидазола продолжается более 10 дней, мониторинг является обязательным. Пациенты пожилого возраста Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста. Влияние на результаты лабораторных исследований Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанным на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печёночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печёночных ферментов, включая нулевые значения. Метронидазол влияет на результаты ферментативно-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозатексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля). Прочие особенности Пациентов необходимо предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола). Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит 12 ммоль (или 276,61 мг) натрия на 100 мл раствора, что следует учитывать при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Совместимость Лекарственное средство Метронидазол можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

Беременность

Метронидазол проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных и фетотоксических эффектов метронидазола. Однако неограниченное введение нитроимидазолов матери может быть связано с канцерогенным или мутагенным риском для будущего или новорождённого ребёнка. В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжёлых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно также применять для лечения инфекций (например, трихомониаза), если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода, однако в этих случаях не следует использовать короткие режимы с высокой дозировкой. Период грудного вскармливания

Поскольку метронидазол выделяется в грудное молоко, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Вскармливание следует возобновлять не ранее, чем через 2–3 дней после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет продолжительный период полувыведения.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Указанные побочные реакции в основном проявляются в начале лечения.

Метронидазол вводить только внутривенно со скоростью 5 мл/мин. Пред- и послеоперационная профилактика инфекций: главным образом, при абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии. Взрослые: 500 мг непосредственно перед операцией, введение завершить примерно за 1 часа до операции. Дозу вводить повторно каждые 8 часов. Дети Дети < 12 лет: однократная доза 20 – 30 мг/кг, введение завершить примерно за 1 часа до операции. Новорожденные с гестационным возрастом < 40 недель: 10 мг/кг массы тела однократно перед операцией. Анаэробные инфекции Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний (например, эрадикация инфекции из недоступных для дренирования органов, при склонности к эндогенной контаминации аэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или из половых органов) лечение можно продолжить. Лечение установленных анаэробных инфекций Взрослые: 500 мг каждые 8 часов. Дети Дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза – 20–30 мг/кг/сутки однократно или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточную дозу можно повысить до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения составляет обычно 7 дней. Дети в возрасте < 8 недель: 15 мг/кг/сутки однократно или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. У новорожденных с гестационным возрастом < 40 недель в течение первой недели жизни может происходить накопление метронидазола, поэтому через несколько дней лечения желательно провести мониторинг концентраций метронидазола в сыворотке крови. Бактериальный вагиноз Подростки: 400 мг два раза в сутки в течение 5–7 дней или 2 0 00 мг однократно. Урогенитальный трихомониаз Взрослые и подростки: 2000 мг однократно или по 200 мг три раза в сутки в течение 7 дней, или по 400 мг два раза в сутки в течение 5–7 дней. Дети в возрасте < 10 лет: 40 мг/кг однократно или 15–30 мг/кг/сутки, разделённые на 2–3 дозы, в течение 7 дней; не превышать 20 0 0 мг/дозу. Лямблиоз Пациенты в возрасте > 10 лет: 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней или 40 0 мг три раза в сутки в течение 5 дней, или 500 мг два раза в сутки от 7 до 10 дней. Дети в возрасте от 7 до 10 лет: 1 000 мг один раз в сутки в течение 3 дней. Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 6 0 0 до 800 мг один раз в сутки в течение 3 дней. Дети в возрасте от 1 до 3 лет: 5 0 0 мг один раз в сутки в течение 3 дней. Альтернативно назначают 15–40 мг/кг/сутки, разделённые на 2–3 дозы. Амебиаз Пациенты в возрасте > 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней. Дети в возрасте от 7 до 10 лет: от 2 00 до 400 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней. Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 1 0 0 до 200 мг 4 раза в сутки в течение 5–10 дней. Дети в возрасте от 1 до 3 лет: от 1 0 0 до 200 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней. Альтернативно применяют от 35 до 50 мг/кг в сутки, разделённые на 3 дозы в течение от 5 до 10 дней, не превышая 24 0 0 мг/сутки. Эрадикация Helicobacter pylori у педиатрических пациентов Применять в составе комбинированной терапии по 20 мг/кг в сутки, не превышая максимальную суточную дозу 1000 мг, разделённую на 2, в течение 7–14 дней. Перед началом лечения необходимо ознакомиться с официальными рекомендациями. Пожилые люди Рекомендуется проявлять осторожность в отношении пожилых людей, особенно при высоких дозах.

Применять детям с первых дней жизни.

Известны случаи приёма однократных пероральных доз метронидазола до 12 г при попытках суицида и при случайных передозировках. Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и лёгкой дезориентацией. Не существует специфического антидота при передозировке метронидазола. При подозрении на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. При планировании длительного лечения необходимо оценить пользу по сравнению с риском развития периферической невропатии. Побочные реакции классифицированы по системам органов согласно терминологии MedDRA. Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Инфекции и инвазии Редко: генитальные суперинфекции, вызванные грибами рода Candida. Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения. Редко: агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения. Частота неизвестна: эозинофилия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. ниже «Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку. Редко: анафилактический шок, реакция Яриша – Герксгеймера. Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия, тяжелые кожные реакции. Частота неизвестна: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушения обмена веществ и метаболизма Частота неизвестна: снижение аппетита, анорексия.

Психические расстройства Нечасто: раздражительность. Редко: галлюцинации. Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания. Частота неизвестна: депрессивное состояние, снижение либидо.

Неврологические расстройства Часто: дисгевзия. Нечасто: головная боль. Редко: энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушения зрения и движения, кривошея) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые могут исчезать после прекращения приема лекарственного средства; сонливость или бессонница; головокружение; судороги; периферическая невропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях; асептический менингит. Частота неизвестна: парестезия, гипестезия, периферическая сенсорная невропатия, скоропреходящие эпилептиформные приступы при интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев невропатия исчезала после прекращения лечения или при уменьшении дозы.

Нарушения со стороны органов зрения Редко: оптическая невропатия; нарушения зрения, такие как диплопия и миопия, которые в большинстве случаев преходящи. Частота неизвестна: оптический неврит.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Частота неизвестна: головокружение (вертиго), нарушения слуха / потеря слуха (включая нейросенсорную), звон в ушах.

Сердечные нарушения Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца T. Частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: синусит, фарингит. Частота неизвестна: одышка, удушье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: глоссит, стоматит, сухость во рту. Нечасто: отрыжка с горьким вкусом. Редко: рвота, тошнота, диарея; боль в эпигастральной области; панкреатит, обратимый при отмене лекарственного средства. Частота неизвестна: нарушения вкуса, оральный мукозит, налет на языке, изменение цвета языка, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы Редко: холестатическая желтуха. Очень редко: повышение печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное повреждение печени. Известны случаи печеночной недостаточности, требовавшей пересадки печени, у пациентов, лечившихся метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: аллергические кожные реакции. Редко: синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), полиморфная эритема. Очень редко: кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, покраснение, ГГЭП. Частота неизвестна: гипергидроз.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто: миалгия. Очень редко: боль в суставах. Частота неизвестна: спазмы мышц.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы Редко: хроматурия. Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез Часто: дисменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: астения. Часто: реакции в месте введения, включая раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезная сыпь. Редко: слабость, воспаление слизистых оболочек, пирексия. Частота неизвестна: недомогание, периферические отеки, боль в груди, озноб.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении метронидазола Сообщали о случаях тяжелой необратимой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, у пациентов с синдромом Кокейна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Несовместимость. Лекарственное средство Метронидазол не смешивать с цефамандола нафатом, цефокситином натрия, декстрозой 10 % в/в, в комбинации с инъекцией натрия лактата, пенициллином G калия (торговое название Pfizerpen).

По 100 мл в стеклянных флаконах. По 100 мл в полимерных флаконах.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.