Метронідазол 0,5 %, раствор для инфузий (Ананта Медікеар Лтд)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLE)

активное вещество: метронидазол; 100 мл раствора содержат метронидазола 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Метронидазол — это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикалы путём окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) установлена EUCAST (Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности). Границы, разделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие: - грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R: > 4 мг/мл); - грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R: > 4 мг/мл). Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов (По данным Центрального управления по оценке данных о резистентности системных антибиотиков, Германия, январь 2011 года) Обычно чувствительные штаммы Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile 1, Clostridium perfringens 1,2, Fusobacterium spp. 1, Peptoniphilus spp. 1, Peptostreptococcus spp. 1, Porphyromonas spp. 1, Prevotella spp., Veillonella spp. 1. Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica 1, Gardnerella vaginalis 1, Giardia lamblia 1, Trichomonas vaginalis 1. Штаммы, для которых приобретённая чувствительность может представлять проблему Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori. Природно резистентные микроорганизмы Все облигатные аэробы. Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp. 1 На момент публикации этой информации доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации относительно чувствительности соответствующих штаммов. 2 Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин. Механизмы резистентности к метронидазолу Механизмы резистентности к метронидазолу до настоящего времени изучены лишь частично. Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит. Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется. Существует полная перекрёстная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, низоразолом). Распространённость приобретённой резистентности отдельных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжёлых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной резистентностью, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжёлой инфекции или неэффективности лечения.

Всасывание Поскольку Метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Распределение Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20 %, видимый объём распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови — гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче — кислотный.

Выведение Примерно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % — в неизменённом виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет примерно 8 (6–10) часов.

Педиатрическая популяция См. раздел «Способ применения и дозы».

Характеристики в особых группах пациентов Почечная недостаточность задерживает выведение лишь в незначительной степени. При тяжёлых заболеваниях печени следует ожидать задержки плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Клинические характеристики.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями). Метронидазол показан взрослым и детям по следующим показаниям: – инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая абсцесс мозга, менингит); – инфекции лёгких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого); – эндокардит; – инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости); – гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, послеродовую лихорадку, септический аборт); – инфекции ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского – Плаута – Венсана); – инфекции костей и суставов (включая остеомиелит); – газовая гангрена; – септицемия с тромбофлебитом. При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату Метронидазол соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций. Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями). При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим препаратам с аналогичным химическим строением (нитроимидазолы) или к любому другому компоненту препарата.

Амиодарон При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания. Барбитураты Фенобарбитал может усиливать печёночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов. Бусульфан Одновременное применение метронидазола может значительно повышать концентрацию бусульфана в плазме. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжёлой токсичности и летального исхода, связанного с ростом концентрации бусульфана в плазме, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом. Карбамазепин Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его концентрацию в плазме. Циметидин Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к повышению его концентрации в сыворотке крови. Контрацептивы Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего уровень активных стероидов в плазме снижается. Это необычное взаимодействие может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол. Производные кумарина Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов. Циклоспорин При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста концентраций циклоспорина в сыворотке. Необходим частый мониторинг уровня циклоспорина и креатинина. Дисульфирам Одновременное применение дисульфирама может вызывать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать. Фторурацил Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть концентрации фторурацила в плазме возрастают. Литий При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдалась повышенная концентрация лития в сыворотке. Микофенолата мофетил Вещества, изменяющие кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать пероральную биодоступность препаратов микофенольной кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления снижения иммуносупрессивного эффекта микофенольной кислоты. Фенитоин Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть концентрация фенитоина в плазме снижается. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином. Такролимус Одновременное применение метронидазола может приводить к повышению концентрации такролимуса в крови. Предположительно, подавление печёночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3 A 4. Следует часто проверять уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом у пациентов, стабилизированных на режиме приёма такролимуса. Алкоголь Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушением гемопоэза (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или ЦНС только в том случае, если ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. У пациентов, получавших лечение метронидазолом, зафиксированы судорожные припадки и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок (см. раздел «Побочные реакции») лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить, а квалифицированные медицинские работники должны начать общую неотложную терапию. Тяжелая персистирующая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile) (см. раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует принимать препараты, подавляющие перистальтику. Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при неотложной необходимости период лечения можно продлить при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторную терапию следует максимально ограничить отдельными случаями. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола в связи с повышением частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением костного мозга, что может приводить к нарушениям гемопоэза (см. раздел «Побочные реакции»). При длительном применении следует тщательно контролировать количество клеток крови. Особые предостережения относительно некоторых компонентов препарата Данный лекарственный препарат содержит 790 мг натрия на дозу. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия. Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Кокейна У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при условии отсутствия какого-либо альтернативного лечения. Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в процессе его применения и после завершения лечения препаратом до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Кокейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на лабораторные показатели Метронидазол влияет на результаты ферментативно-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля). Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Контрацепция у мужчин и женщин См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении на ранних сроках беременности противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных тератогенных эффектов метронидазола не выявлено. В течение I триместра беременности метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров беременности метронидазол можно также применять для лечения инфекций, если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Поскольку метронидазол экскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Грудное вскармливание следует возобновлять не раньше, чем через 2–3 дней после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет продолжительный период полувыведения.

Фертильность

Доклинические исследования указывают на потенциальное негативное влияние метронидазола на мужскую репродуктивную систему только в том случае, если вводятся высокие дозы, которые значительно превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека.

Даже при соблюдении рекомендуемого режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это воздействие в основном проявляется в начале лечения или при совместном употреблении алкоголя.

Дозу лекарственного средства необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания. Следует придерживаться нижеуказанных указаний по дозированию: Взрослые и подростки Лечение анаэробных инфекций Обычная разовая доза составляет 1500 мг (300 мл) в первый день лечения, в последующие дни назначать разовую дозу 1000 мг (200 мл). Альтернативная схема: 500 мг (100 мл) каждые 8 часов. В случае наличия медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела. Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение можно продолжить. Профилактика послеоперационной инфекции, вызванной анаэробными бактериями 500 мг, введение завершить примерно за 1 часа до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов. Дети Лечение анаэробных инфекций – Дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза 20–30 мг/кг/сутки однократно или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточную дозу можно увеличить до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. – Дети в возрасте до 8 недель: 15 мг/кг 1 раз в сутки или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. У новорождённых с гестационным возрастом до 40 недель в течение первой недели жизни может происходить накопление метронидазола, поэтому через несколько дней лечения желательно провести контроль концентрации метронидазола в сыворотке крови. Продолжительность лечения обычно составляет 7 суток. Профилактика послеоперационной инфекции, вызванной анаэробными бактериями – Дети до 12 лет: 20–30 мг/кг массы тела однократно за 1–2 часа до операции. – Новорождённые с гестационным возрастом до 40 недель: 10 мг/кг однократно перед операцией. Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, находящимся на гемодиализе, обычную дозу метронидазола следует назначать в день диализа после проведения процедуры для предотвращения выведения метронидазола во время гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку при тяжёлой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Способ введения Применять внутривенно. Содержимое 1 флакона следует вводить внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл вводить не менее 20 минут, а обычно в течение 1 часа. Метронидазол можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы. Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Применять детям с первых дней жизни.

Симптомы: при передозировке могут возникнуть побочные реакции, описанные в разделе «Побочные реакции». Лечение: специфического лечения или антидота, который можно было бы применить в случае тяжелой передозировки метронидазола, не существует. В случае необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Побочные реакции в основном связаны с длительным применением лекарственного средства или применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкуса и риск нейропатии при длительном применении. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто ( ≥1/10), часто ( ≥1/100–<1/10), нечасто ( ≥1/1000–<1/100), редко ( ≥1/10000–<1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена согласно имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто: суперинфекции, вызванные Candida (например, генитальные инфекции). Редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения». Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень редко: во время лечения метронидазолом снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов (гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения и тромбоцитопения) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: лейкопения, апластическая анемия. Со стороны иммунной системы. Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции (см. ниже «Со стороны кожи и подкожной ткани»). Тяжелые реакции требуют неотложного лечения. Частота неизвестна: легкие и умеренные реакции гиперчувствительности, в т. ч. кожные реакции (см. ниже «Со стороны кожи и подкожной ткани»), ангионевротический отек. Со стороны метаболизма и нарушения питания. Частота неизвестна: анорексия. Со стороны психики. Очень редко: психотические расстройства, состояние спутанности сознания, галлюцинации. Частота неизвестна: депрессия. Со стороны нервной системы. Очень редко: энцефалопатия, головная боль, возбуждение, сонливость, головокружение, нарушения зрения и подвижности, головокружение, атаксия, дизартрия, судороги. Частота неизвестна: сонливость или бессонница, миоклонус, судорожные припадки, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях, асептический менингит. При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушения зрения, диплопия, миопия. Частота неизвестна: окулогирный криз, нейропатия/неврит зрительного нерва. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: изменения на ЭКГ, такие как сглаживание зубца T. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Частота неизвестна: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, боль и ощущение тяжести в эпигастральной области, металлический привкус во рту, обложенный язык. Дисфагия (вызванная центральным нервным действием метронидазола). Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха, панкреатит. У пациентов с синдромом Коккейна сообщалось о случаях тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень редко: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, синдром Стивенса — Джонсона. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз. Две последние реакции требуют немедленного лечения. Частота неизвестна: мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Очень редко: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: темный цвет мочи (вследствие выделения метаболита метронидазола). Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частота неизвестна: раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, общая слабость, лихорадка. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Неиспользованный остаток лекарственного средства необходимо уничтожить. Несовместимость. Метронидазол для внутривенных вливаний не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнера в пленке в коробке.

По рецепту

Евролайф Хелткэр Пвт. Лтд.

Хашра № 520, Бхагванпур , Руркі , Харідвар , Уттаракханд , Індія. Заявник. Ананта Медікеар Лтд. Місцезнаходження заявника та/або представника заявника. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф , Таунмед Роад , Фулхам , Лондон, Велика Британія.