Метрогіл 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРОГИЛ ® ( METROGYL ® )

действующее вещество: метронидазол; 1 мл раствора содержит метронидазола 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакодинамика. Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путём окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток. Минимальная ингибирующая концентрация (MIK), установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, пороговые значения, разделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие: грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл); грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл). Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов. Обычно чувствительные штаммы. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile°, Clostridium perfringens°∆, Eubacterium, Fusobacterium spp.°, Peptoniphilus spp.°, Peptostreptococcus spp.°, Porphyromonas spp.°, Prevotella spp., Veillonella spp.°. Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica°, Gardnerella vaginalis°, Giardia lamblia°, Trichomonas vaginalis°. Природно-резистентные микроорганизмы. Все облигатные аэробы. Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.°. На момент публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов. Δ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин. Механизмы резистентности к метронидазолу. Механизмы резистентности к метронидазолу до настоящего времени изучены лишь частично. Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется. Существует полная перекрёстная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом). Распространённость приобретённой чувствительности отдельных штаммов может меняться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжёлых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжёлой инфекции или неэффективности лечения.

Поскольку Метрогил ® следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100 %. Распределение Метронидазола после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20 %, видимый объём распределения составляет 36 литров. Биотрансформация Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный. Выведение Примерно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % – в неизменённом виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8 (6-10) часов. Характеристики у специальных групп пациентов Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени. При тяжёлых заболеваниях печени следует ожидать задержки плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов). Клинические характеристики.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями). Лечение эффективно в случаях: – инфекций центральной нервной системы (ЦНС), включая абсцесс мозга, менингит; – инфекций лёгких и плевры, включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого; – эндокардита; – инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости; – гинекологических инфекций, включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родильную горячку, септический аборт; – инфекций ЛОР-органов и ротовой полости, включая ангину Симановского–Плаута–Венсана; – инфекций костей и суставов, включая остеомиелит; – газовой гангрены; – септицемии с тромбофлебитом. При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций. Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями). При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антимикробных препаратов.

Гиперчувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазольным производным, или к любому вспомогательному веществу препарата, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печёночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата). Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем. Пациенты с синдромом Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт, из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона зафиксированы случаи удлинения интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды

Антимикробное действие препарата Метрогил ® усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к повышению концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике, таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Метронидазол усиливает эффекты пероральных антикоагулянтов и повышает риск геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять контроль уровней МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы в отношении МНО

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и её лечения в развитии дисбаланса МНО. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, клотримазола и некоторых цефалоспоринов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила возрастают.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Лечение литием необходимо завершить или отменить перед применением метронидазола. Если пациенты принимают литий одновременно с метронидазолом, следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов плазмы крови.

Микофенолата мофетил

Вещества, изменяющие кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофенольной кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофенольной кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к повышению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что может приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность. Поскольку метронидазол главным образом метаболизируется путём окисления в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушениями функции печени. Значительное накопление метронидазола возможно у пациентов с печёночной энцефалопатией. Вследствие повышения концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки. При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остаётся неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно. Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или ЦНС, а также пациентам пожилого возраста. Если в анамнезе есть гематологические расстройства или в случае лечения большими дозами метронидазола и/или длительном применении, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов. Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует быть внимательными к развитию побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз). Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол. Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания. Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжёлыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы. Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов. При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печёночные пробы. После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остаётся. Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует незамедлительно повторно применить метронидазол. Метронидазол может приводить к ложноотрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется. В случае тяжёлых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение препаратом необходимо незамедлительно прекратить и начать общую неотложную терапию. Тяжёлая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику. Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при неотложной необходимости период лечения можно продлить при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторную терапию следует максимально ограничить отдельными случаями. Следует чётко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможной мутагенной активности метронидазола, а также повышения частоты развития определённых опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжёлой гепатотоксичности/острой печёночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приёме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и при отсутствии любого альтернативного лечения. Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения препаратом до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени незамедлительно сообщить об этом своему врачу и прекратить приём метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительной терапии следует тщательно контролировать формулу крови. Данный лекарственный препарат содержит 325,9 мг натрия на 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, которые соблюдают диету с контролем натрия. Влияние на лабораторные показатели Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля). Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанным на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печёночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печёночных ферментов, включая нулевые значения. Применение препарата может вызвать иммобилизацию Treponema и таким образом привести к ложноположительному тесту Нельсона. Только для однократного применения. Неиспользованные остатки уничтожить. Метрогил®, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует соблюдать обычные меры асептики. Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения. Не следует извлекать внутренний контейнер из обёртки до применения. Внешняя обёртка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обёртки необходимо надавить на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичной утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон следует заменить. Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или ещё лучше – до 37 ºС. При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата к пероральному приёму препарата (200-400 мг 3 раза в сутки).

Беременность

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Период грудного вскармливания

Поскольку метронидазол выделяется с грудным молоком, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Грудное вскармливание следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дней после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет продолженный период полувыведения.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами.

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания. Следует придерживаться следующих указаний по дозированию: Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела. Дети в возрасте от 2 до 12 лет 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела. Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особенности применения»). Периоперационная и послеоперационная профилактика инфекций Взрослые и дети в возрасте от 11 лет 500 мг, введение заканчивать примерно за 1 часа до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов. Дети в возрасте от 2 до 11 лет 15 мг/кг массы тела, введение заканчивать примерно за 1 часа до операции, затем – по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов. Способ введения Применять в виде внутривенной инфузии. Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа. Препарат также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий. Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно. Дети. Препарат можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Симптомы При передозировке препарата могут возникать побочные эффекты, описанные в разделе «Побочные реакции», такие как тошнота, рвота, головокружение, атаксия, парестезия, судороги. Лечение: терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма путём гемодиализа.

Небожелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии при длительном применении. Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванные Candida; псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. См. также раздел «Особенности применения». Со стороны системы крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, апластическая анемия. При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), заложенность носа, ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»). Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства. Со стороны обмена веществ: анорексия. Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, повышенная возбудимость, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, нарушение либидо. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, сонливость, бессонница, судороги, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, галлюцинации, паралич, фотосенсибилизация, нарушения зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц), развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), нарушения координации движений, асептический менингит, транзиторные эпилептические приступы. При появлении побочных явлений со стороны ЦНС или признаков периферической нейропатии следует немедленно прекратить прием препарата и сообщить врачу. Со стороны органов зрения: расстройства зрения, двоение, близорукость, окулогирный криз, невропатия зрительного нерва. Со стороны сердца: изменения ЭКГ, похожие на выравнивание зубца T. Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, запор, глоссит, стоматит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, эпигастральная боль, потеря аппетита, металлический привкус во рту, сухость во рту, обложенный язык, панкреатит, обесцвечивание языка, волосатый язык (например, из-за чрезмерного развития грибковой флоры), дисфагия (вызванная воздействием метронидазола на ЦНС). Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, требовавшие проведения трансплантации печени, у пациентов, леченных метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками. Частота неизвестна: у пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности или острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом, с очень быстрым течением после системного применения метронидазола (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические кожные реакции, включая зуд, высыпания, гиперемию кожи, крапивницу, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола), дизурия, цистит, ощущение жжения в мочеиспускательном канале, полиурия, энурез, недержание мочи, повышение вероятности развития грибковой флоры влагалища (кандидоз). Со стороны эндокринной системы: дисменорея. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: синусит, фарингит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезные высыпания, слабость.

Срок годности лекарственного средства – в предложенной упаковке. 3 лет. Неиспользованное содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделах «Особенности применения», «Способ применения и дозы».

По 100 мл в одноразовых пластиковых флаконах, упакованных в целлофановые пакеты. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

«Юник Фармасьютикал Лабораторис» (отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»)/Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).

Участок № 4, Фаза-IV, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эстейт, город Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия/Plot No. 4, Phase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, India.