Метопрололу тартрат 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТОПРОЛОЛА ТАРТРАТ (METOPROLOL TARTRATE)

действующее вещество: метопролол; 1 таблетка содержит метопролола тартрата 50 мг (0,05 г) или 100 мг (0,1 г) в пересчёте на сухое 100 % вещество; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской. На поверхности таблеток допускаются серые вкрапления.

Селективные блокаторы бета-адреноре­цепторов. Код АТХ С07А В02.

Метопролола тартрат является кардиоселективным β-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующего действия. Действует преимущественно на β1-адренорецепторы сердца, обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. У больных, перенесших инфаркт миокарда, снижает риск повторного инфаркта миокарда, а у больных артериальной гипертензией уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений (инсульта). Доказано его антиишемическое действие при безболевой ишемии миокарда и уменьшение гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда, системного артериального давления, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Благодаря удлинению диастолы (вследствие отрицательного хронотропного эффекта) улучшается перфузия миокарда. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов, Метопролола тартрат при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное действие на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, высвобождение инсулина, углеводный и липидный обмен.

После приёма внутрь абсорбция метопролола тартрата из желудочно-кишечного тракта почти полная (90 %) и не зависит от приёма пищи, однако биодоступность составляет около 50 % в связи с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень (65–80 %). При длительном применении биодоступность увеличивается благодаря снижению кровотока в печени и насыщению печёночных ферментов. Максимальная концентрация препарата в плазме крови регистрируется через 1–2 часа, однако влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наблюдается (после однократного приёма 100 мг) в течение 12 часов. Период полувыведения – 3–7 ч. При почечной недостаточности он увеличивается до 27 часов и более. Выводится почками в виде метаболитов. При печёночной недостаточности препарат может кумулироваться в организме. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры и в грудное молоко. Курение, употребление алкоголя, приём некоторых лекарственных препаратов изменяет метаболизм метопролола тартрата (например, барбитураты, дифенин, рифампицин – повышают, хлорпромазин – снижает). Биотрансформация в печени снижается при циррозе, поэтому таким пациентам дозу снижают, а концентрацию в плазме крови – контролируют. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия; стенокардия (в том числе постинфарктная); аритмии (включая суправентрикулярную тахикардию). Предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе. Профилактика приступов мигрени.

Кардиогенный шок. Синдром слабости синусового узла. Атриовентрикулярная блокада II и III степени. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отёк лёгких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия, направленная на стимуляцию бета-рецепторов. Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Нелеченая феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Подозрение на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений < 45 уд/мин, интервале PQ > 0,24 с, систолическом артериальном давлении < 100 мм рт. ст., атриовентрикулярной блокаде I степени и/или тяжёлой сердечной недостаточности. При наличии симптомов сердечной недостаточности состояние пациентов с повторяющимися показателями артериального давления ниже 100 мм рт. ст. в положении лёжа должно быть повторно оценено перед началом лечения. Серьёзное заболевание периферических сосудов с угрозой гангрены. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим бета-блокаторам.

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшить дозы Метопролола тартрат. Следует избегать одновременного приема препарата Метопролола тартрат с такими лекарственными средствами. Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента. Пропафенон: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает бета-блокирующими свойствами. Верапамил: в комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и бета-блокаторы обладают аддитивным ингибирующим действием на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. Одновременное применение препарата Метопролола тартрат с нижеуказанными препаратами может потребовать корректировки доз. Амиодарон: клинические случаи подтверждают, что у пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (примерно 50 суток) – это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата. Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы обладают аддитивным отрицательным инотропным действием, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида. Нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. Главным образом изучали индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком. Гликозиды наперстянки: одновременный прием гликозидов наперстянки и блокаторов бета-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию. Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) метаболизм метопролола до альфа-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксилацией. Эффекты метопролола усиливаются. Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-рецепторов обладают аддитивным ингибирующим действием на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При лечении дилтиаземом наблюдалась выраженная брадикардия. Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) пациентам, применявшим неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (примерно в 10 случаях). Кроме того, было высказано предположение, что эпинефрин, содержащийся в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Риск, вероятно, меньше при применении с кардиоселективными блокаторами бета-рецепторов. Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому повышению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. Было описано 2 случаев гипертензивного криза при лечении только фенилпропаноламином. Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у так называемых быстрых метаболизаторов со значительным повышением уровней в плазме крови и усилением вследствие этого блокады бета-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими бета-блокаторами, метаболизирующимися тем же ферментом (цитохром P450 2D6). Клонидин: бета-блокаторы могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина. Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови. Пациенты, получающие одновременно с метопрололом другие бета-блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, получающим лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, получающих бета-блокаторы, может возникнуть необходимость в повторной корректировке дозы пероральных сахароснижающих средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться при одновременном введении циметидина или гидралазина. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться при одновременном употреблении алкоголя. Пациенты, получающие одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением. Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина. Метопролол следует с осторожностью назначать пациентам, применяющим стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридины. У пациентов, получающих бета-блокаторы, может возникнуть потребность в дополнительной корректировке дозы инсулина. Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином. Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами, обладающими антигипертензивным эффектом.

Пациентам, получающим лечение бета-блокаторами, не следует вводить внутривенно верапамил. Метопролол может приводить к нарушениям периферического артериального кровообращения, таким как перемежающая хромота. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание. У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные бета-блокаторы. Селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью. При лечении больных бронхиальной астмой или с другими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, будет необходимо увеличение дозы стимуляторов β2-рецепторов. Во время лечения метопрололом риск воздействия на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов. Очень редко состояние пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости средней степени тяжести может ухудшиться (возможно, до атриовентрикулярной блокады). Терапия бета-блокаторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту. Больным феохромоцитомой при лечении Метопрололом тартратом необходимо одновременно назначить альфа-блокатор. Данные контролируемых клинических исследований по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA (New York Heart Association)) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить только врачи со специальными навыками и опытом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, были исключены из исследования, в котором устанавливали возможность применения препарата при сердечной недостаточности. Следовательно, эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, сопровождающегося сердечной недостаточностью, не имеет документального подтверждения. Противопоказано применять Метопролола тартрат при нестабильной, некомпенсированной сердечной недостаточности. Внезапная отмена бета-блокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, и может ухудшать хроническую сердечную недостаточность, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. Поэтому прекращать лечение препаратом метопролол по любым причинам необходимо, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 недель, когда доза препарата на каждом этапе уменьшается вдвое до наименьшей дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг). Наименьшую дозу следует принимать в течение по меньшей мере 4 дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы. В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает Метопролола тартрат. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение бета-блокаторами не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, то она, по возможности, должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Срочного инициирования применения высоких доз метопролола у пациентов, перенесших несердечные хирургические вмешательства, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска. Однако для некоторых пациентов желательно использование бета-блокаторов в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным негативным инотропным эффектом с целью минимизации риска угнетения деятельности миокарда. Следует тщательно контролировать гемодинамический статус у пациентов с подозреваемым или установленным инфарктом миокарда. Применение метопролола может вызвать усиление менее тяжелых нарушений периферического кровообращения. У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с плохим сердечным резервом следует учитывать необходимость сопутствующей терапии диуретиками. Применение метопролола может привести к развитию брадикардии у пациентов. Следует с осторожностью назначать метопролол пациентам с сердечной блокадой I степени. Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза. Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом. При применении метопролола у пациентов с лабильным и сахарным диабетом I типа может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемического препарата. Препарат содержит лактозу, поэтому не следует его назначать больным с наследственной недостаточностью лактазы, непереносимостью галактозы или нарушениями метаболизма глюкозы/галактозы.

Метопролола тартрат не следует применять в период беременности и кормления грудью, если врач не считает, что польза превышает возможный вред для плода/ребёнка. Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам. Грудное вскармливание не рекомендуется. Количество метопролола, попадающее с грудным молоком, не должно вызывать значительных бета-блокирующих эффектов у новорождённых, если мать применяет обычные терапевтические дозы.

Во время лечения препаратом Метопролол тартрат может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания (управление автомобилем, работа с механизмами), следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Дозу метопролола тартрата устанавливают индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 400 мг. Таблетки принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, не разжёвывая, после еды. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально и может составлять 3 лет. При артериальной гипертензии начальная доза составляет 100 мг в сутки однократно или распределённо на два приёма (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 мг. При стенокардии назначают по 50–100 мг метопролола тартрата 2–3 раз в сутки. При аритмиях назначают по 50 мг 2–3 раз в сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 300 мг, распределённой на 2–3 приёма. При гипертиреозе (тиреотоксикозе) назначают по 50 мг 4 раз в сутки. При достижении терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают. При инфаркте миокарда (лечение желательно начать в течение первых 12 часов после появления боли в груди): по 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендуемая суточная доза – 200 мг, распределённая на 2 приёма. Курс лечения – не менее 3 месяцев. Профилактика приступов мигрени: назначают метопролола тартрат в дозе 100–200 мг в сутки, распределённой на 2 приёма. Требуется коррекция режима дозирования пациентам с нарушением функции печени. Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Применение метопролола тартрата детям противопоказано.

Токсичность: у взрослого человека приём дозы 7,5 г стал причиной летальной интоксикации. Приём 100 мг препарата 5-летним ребёнком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызвала доза 450 мг у 12-летнего ребёнка и доза 1,4 г у взрослого человека, серьёзную интоксикацию у взрослого человека вызывала доза 2,5 г, а доза 7,5 г – очень серьёзную интоксикацию. Симптомы: важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и угнетение дыхания. Брадикардия, атриовентрикулярная блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительный случай), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, остановка дыхания. Прочие: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 часа после приёма препарата. Лечение: при необходимости – промывание желудка, приём активированного угля. Атропин (0,25–0,5 мг внутривенно взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела – детям) следует ввести до промывания желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственной вентиляции лёгких; адекватное восполнение объёма; инфузия глюкозы; мониторинг ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глюбионата 9 мг/мл, 10–20 мл. Можно ввести глюкагон 50–150 мкг/кг внутривенно в течение 1 минуты с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях эффективным было добавление эпинефрина (адреналина). Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении QRS-комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут потребоваться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначать тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10 % пациентов, обычно они зависят от дозы. Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приведены ниже в зависимости от класса органов и частоты. Частота определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 – < 1/10); нечасто (> 1/1000 – < 1/100); редко (> 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы Редко Тромбоцитопения Психические расстройства Нечасто Депрессия, ночные кошмары, нарушения сна Редко Нарушения памяти, спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, тревожность Частота неизвестна Ослабление концентрации внимания Со стороны центральной и периферической нервной системы Очень часто Утомляемость Часто Головокружение, головная боль Нечасто Парестезии Редко Нарушения вкуса Частота неизвестна Мышечные судороги Со стороны органов зрения Редко Нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз Частота неизвестна Симптомы, напоминающие конъюнктивит Со стороны органов слуха и равновесия Редко Звон в ушах Нарушения со стороны сердца Часто Холодные конечности, брадикардия, ощущение сердцебиения Нечасто Временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда Редко Удлинение атриовентрикулярной проводимости, сердечная аритмия Частота неизвестна Гангрена у пациентов с тяжёлыми нарушениями периферических сосудов Со стороны дыхательной системы Часто Одышка при физической нагрузке Нечасто Бронхospазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими проблемами Частота неизвестна Ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, запор Частота неизвестна Сухость во рту Со стороны печени и желчевыводящей системы Редко Повышение уровней трансаминаз Частота неизвестна Гепатит Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Нечасто Реакции гиперчувствительности кожи Редко Обострение псориаза, фотосенсибилизация, гипергидроз, выпадение волос Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частота неизвестна Артралгия Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Редко Обратимая дисфункция либидо Общие расстройства Нечасто Боль в грудной клетке, отёки, увеличение массы тела Также при применении метопролола могут наблюдаться бессонница, сонливость, амнезия, сердечная блокада I степени, усиление имеющейся атриовентрикулярной блокады, постуральные нарушения (очень редко с синкопе), феномен Рейно, усиление симптомов перемежающейся хромоты, сыпь (в виде псориазиформной крапивницы и дистрофических поражений кожи), импотенция/сексуальная дисфункция, прекардиальная боль, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой).

3 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 5 блистеров в пачке.

За рецептом

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.