Метонат 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Метонат ® (METONAT)

действующее вещество: мельдоний (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат); 5 мл раствора (1 ампула) содержат 500 мг мельдония (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат); вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ C01Е В22.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещён на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. 1. Влияние на биосинтез карнитина Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспорту длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспорт АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. Со своей стороны, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации метоната биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что основой эффективности действия метоната является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). 2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, таким образом, переносящий электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Метонат, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнаёт» метонат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, метонат, замещая «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на сердечно-сосудистую систему В исследованиях на животных установлено, что метонат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушения ритма сердца, уменьшить участок инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стабильная стенокардия напряжения) Анализ клинических данных о курсовом применении метоната при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных ИБС и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. Метонат® благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль метоната при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объём выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность метоната в случае сердечной недостаточности NYHA I–III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии метонатом 59-78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение метоната улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных эффектов. В случае тяжёлой сердечной недостаточности метонат необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие метоната и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях Доказано, что метонат является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Метонат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучено влияние метоната на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесённых заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности метоната свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливающийся процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что метонат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счёт обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения. Метонату присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении метоната внутривенно и перорально. Всасывание Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз С max достигает 25,5±3,63 мкг /мл. При внутривенном введении площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC ) после однократного и повторного введения доз метоната отличается, что свидетельствует о возможном накоплении метоната в плазме крови. Распределение Метонат из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью . Метонат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что метонат проникает в молоко матери. Биотрансформация В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что метонат главным образом метаболизируется в печени. Выведение В выведении метоната и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового внутривенного применения доз метоната в 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения метоната составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, у которых повышается биодоступность , необходимо уменьшать дозу метоната. Нарушение функции почек Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность , необходимо уменьшить дозу метоната. Существует взаимодействие почечной реабсорбции метоната или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина , в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина . Отсутствует прямое влияние метоната, ГББ и комбинации метонат /ГББ на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность , необходимо уменьшить дозу метоната. При исследованиях токсичности на крысах при применении метоната в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в жёлтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз метоната (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз (400-800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени. Дети Нет данных о безопасности и эффективности применения Метоната ® детям в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата данной категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики.

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I - II и функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• снижённая работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

- Повышенная чувствительность к Метонату® и/или к любому из вспомогательных веществ препарата; - повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях); - тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Метонат можно применять совместно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Метонат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры. В результате одновременного применения препаратов железа и метоната у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении метоната в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. Метонат помогает устранять патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином, и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные азидотимидином, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение метоната в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) оказывает положительное влияние при лечении СПИДа. В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, метонат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие метоната. Со своей стороны, при применении перед терапией метонатом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие метоната. Передозировка метоната может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, который образуется при применении метоната, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Метонат оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное efavirenzом. Не применять метонат одновременно с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести и/или почек в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Беременность

Для оценки влияния метоната на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому метонат в период беременности противопоказан.

Период грудного вскармливания

Имеющиеся данные на животных свидетельствуют о проникновении метоната в молоко матери. Неизвестно, проникает ли метонат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых / младенцев, поэтому в период грудного вскармливания метонат противопоказан.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые: Доза составляет 500–1000 мг (5-10 мл), её вводят в вену за один раз или делят на два приёма. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой. Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раз в год. Пациенты пожилого возраста: Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может понадобиться уменьшение дозы метоната. Пациенты с нарушениями функции почек: Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу метоната. Пациенты с нарушениями функции печени: Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу метоната.

Данные о безопасности и эффективности применения мельдония (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат) детям в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому применение мельдония этой категории пациентов противопоказано.

Передозировки метонату не зарегистрировано. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов. При пониженном артериальном давлении может наблюдаться головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке метоната в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения по MedDRA: часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000). Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде:

Со стороны иммунной системы Часто Редко Аллергические реакции * Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока

Со стороны психики Редко Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна

Со стороны нервной системы Часто Редко Головная боль* Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение (вертиго), головокружение (запаморочение), нарушения походки, предобморочное состояние, обморок

Со стороны сердца Редко Изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди

Со стороны кровеносной системы Редко Повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Редко Инфекции дыхательных путей Воспаление горла, кашель, диспноэ, апноэ

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Редко Диспепсия* Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация

Со стороны кожи и подкожной ткани Редко Сыпь, общая/макулезная/папулезная сыпь, зуд

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко Боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы

Со стороны почек и мочевыводящей системы Редко Поллакиурия

Общие нарушения и реакции в месте введения Редко Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения

Исследования Часто Редко Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия *

* Побочные реакции, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. Раствор Метоната® не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул в блистере односторонней упаковки, по 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту

ПАО «Лекхим-Харьков» (ответственный за производство, первичную и вторичную упаковку, контроль и испытание серии, не включая выпуск серии) ООО «ФК «САЛЮТАРИС» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль и испытание серии)

ПАО «Лекхим-Харьков»: Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. ООО «ФК «САЛЮТАРИС»: Украина, 04071, г. Киев, ул. Верхний Вал, 66-Б. Заявитель. ООО «ФК «САЛЮТАРИС». Местонахождение заявителя. Украина, 57453, Николаевская обл., Николаевский р-н, село Коблево, ул. Одесская, дом 4.