Метонат 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Метонат ® (METONAT)

действующее вещество: мельдоний (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат); 1 капсула содержит 250 мг мельдония (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат); вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат; в состав оболочки капсулы входят: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы белого цвета, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со специфическим запахом.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Другие кардиологические препараты. Код АТХ C01E B 22.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. 1. Влияние на биосинтез карнитина. Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. При снижении концентрации 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что в основе эффективности действия 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). 2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, переносяя электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность. В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. В ходе исследований проверена эффективность 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в случае сердечной недостаточности NYHA I – III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом дигидратом 59-78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были переведены в группу I функционального класса. Установлено, что применение 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат может вызывать незначительную гипотензию. В случае тяжелой сердечной недостаточности 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата и действие, способствующее мозговому кровообращению. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровотока в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливающийся процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), также он способствует устранению психических нарушений. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Всасывание После разового перорального приема максимальная концентрация в плазме крови (С max) составляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз – 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max) составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78 %. Пища несколько замедляет всасывание. Распределение 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л связь с белками плазмы крови составляет 78 %. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. Биотрансформация При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат в основном метаболизируется в печени. Выведение При выведении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрата и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После перорального приема разовой дозы период полувыведения раннего выведения (t 1/2) составляет примерно 3,5-4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрата в плазме крови. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрата. Нарушение функции почек Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрата. Существует взаимодействие почечной реабсорбции 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрата или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрата, ГАМК и комбинации 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат/ГАМК на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрата. При исследовании токсичности на крысах при применении 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрата в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрата (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени. Дети Нет данных о безопасности и эффективности применения 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрата детям в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата данной категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики.

В комплексной терапии в следующих случаях: - заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I - II и функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы; - острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения; - сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение; - в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Повышенная чувствительность к 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионату дигидрату и/или к любому вспомогательному веществу препарата; повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях); тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) можно применять совместно с пролонгированными нитратами и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы, а также действие других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, применяющих 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат и лизиноприл для уменьшения проявлений симптомов, выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация магистральных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса). В результате одновременного применения препаратов железа и 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с АЗТ или с другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении СПИДа. В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. В свою очередь, при применении перед терапией 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата полностью блокируется. Передозировка 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, образующийся при применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом. Не применять капсулы метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата) одновременно с другими препаратами, содержащими 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Пациентам с нарушениями функций печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме. Из-за возможности развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Вагитность. Для оценки влияния 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) в период беременности противопоказан. Период грудного вскармливания. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в молоко матери. Неизвестно, проникает ли 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/грудных детей, поэтому в период грудного вскармливания метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) противопоказан.

Исследований по оценке влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Для внутреннего применения. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения Доза составляет 500 - 1000 мг в сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Сниженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления Доза составляет 500 мг в сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на два разовых приема. Максимальная суточная доза составляет 500 мг. Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раз в год. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. Пациенты с нарушениями функции почек Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Данные о безопасности и эффективности применения Метоната ® детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют, поэтому применение препарата данной категории пациентов противопоказано.

Передозировки метонатия (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата) не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов. При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Мельдоний (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат) обычно переносится хорошо. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения согласно MedDRA: часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000). Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационный период: Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; анафилактические реакции вплоть до шока. Со стороны психики: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок. Со стороны сердца: изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди. Со стороны кровеносной системы: повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация. Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящей системы: поллакиурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот. Исследования: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), учащение работы сердца, эозинофилия. В связи с применением 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата сообщалось о боли в верхней части живота и мигрени.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке.

По рецепту

ПАО «Монфарм» (ответственный за производство, первичную и вторичную упаковку, контроль и испытания серии, не включая выпуск серии). ПрАО «Технолог» (ответственный за производство, первичную и вторичную упаковку, контроль и испытания серии, не включая выпуск серии). ООО «ФК «САЛЮТАРИС» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль и испытания серии). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ПАО «Монфарм»: Украина, 19161, Черкасская обл., Уманский р-н, село Аврамовка, ул. Заводская, 8. ПрАО «Технолог»: Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8. ООО «ФК «САЛЮТАРИС»: Украина, 04071, г. Киев, ул. Верхний Вал, 66-Б. Заявитель. ООО «ФК «САЛЮТАРИС». Местонахождение заявителя. Украина, 01042, город Киев, ул. Михновского Николая, дом 9.