Метоклопрамід-Дарниця 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦА (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

действующее вещество: metoclopramide; 1 мл раствора содержит метоклопрамида гидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия сульфит безводный (Е 221), пропиленгликоль, кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код АТХ A03F A01.

Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность. Отмечают два основных эффекта лекарственного средства: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения через тонкий кишечник. Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку ствольной части мозга (хеморецепторы – активирующая зона рвотного центра), вероятно, за счет торможения дофаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует моторную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонуса, устраняет дискинезию желчного пузыря. Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм дофамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему. Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать рост концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин – гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

При внутривенном введении происходит быстрое распределение метоклопрамида. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения. Антиеметическое действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13–30 % лекарственного средства. Объём распределения — 2,2–3,4 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2,6–4,6 часа у здоровых добровольцев и примерно 14 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко. Часть дозы (примерно 20 %) выводится в неизменённом виде, а остальная часть (примерно 80 %) после метаболических превращений в печени выводится почками с мочой в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70 %, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается (примерно 10 часов при клиренсе креатинина 10 – 50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина < 10 мл/мин). У пациентов и с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением плазменного клиренса крови на 50 %. Клинические характеристики.

Для взрослых: профилактика послеоперационной тошноты и рвоты; тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией; симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая те, что связаны с острой мигренью. Для детей: как препарат второй линии для профилактики отсроченных тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией; лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любому другому компоненту лекарственного средства; – желудочно-кишечное кровотечение; – механическая кишечная непроходимость; – желудочно-кишечная перфорация; – подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома (из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии); – поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе; – эпилепсия (увеличение частоты и интенсивности приступов); – болезнь Паркинсона; – сопутствующее применение с леводопой или дофаминергическими агонистами; – установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе; – пролактинзависимые опухоли; – повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства); – возраст пациента до 1 лет (из-за риска развития экстрапирамидных нарушений). В связи с содержанием сульфита натрия лекарственное средство нельзя назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Противопоказанные комбинации. Леводопа или дофаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом. Комбинации, которых следует избегать. Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида. Комбинации, на которые следует обратить внимание. При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, метоклопрамид может влиять на их абсорбцию вследствие воздействия на моторику желудка. Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, нейролептики, седативные антигистаминные блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): потенцируют седативное действие метоклопрамида. Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств. Серотонинергические препараты: использование метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома. Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови. Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46 % и воздействие на 22 %). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены. Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может удлинить продолжительность нервно-мышечной блокады (вследствие подавления холинэстеразы плазмы крови). Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при его одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно не известна, за пациентами необходимо наблюдать на предмет побочных реакций. Метоклопрамид может удлинить действие сукцинилхолина. В связи с содержанием в инъекционном растворе сульфита натрия тиамин (витамин В1), принятый одновременно с метоклопрамидом, может быстро расщепляться в организме.

Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций содержит натрий: в 1 мл раствора для инъекций содержится менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть это лекарственное средство практически свободно от натрия. Извлеченные из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце в течение длительного времени. Неврологические нарушения. Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей, и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид необходимо немедленно отменить. В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых). Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, чтобы избежать передозировки, необходимо соблюдать не менее 6-часового интервала. Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»). При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. При лечении пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентов, получающих другие лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, необходимо быть особенно осторожными (см. раздел «Противопоказания»). Метоклопрамид может также усиливать симптомы болезни Паркинсона. Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить приём метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, лечение метиленовым синим). Сердечные расстройства. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжёлой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приёма метоклопрамида в форме инъекций, чаще всего после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»). Особая осторожность требуется, когда метоклопрамид вводится внутривенно пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением проводимости сердца (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. Внутривенно лекарственное средство следует вводить путём медленной болюсной инъекции (минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций (например, гипотонии, акатизии). Нарушение функции почек и печени. Пациентам с нарушением функции почек или тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур. Препарат содержит сульфит натрия, который в некоторых случаях может вызвать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Беременность. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов применения лекарственного средства) указывает на отсутствие какой-либо токсичности, приводящей к мальформациям, или фето/неонатальной токсичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. Из-за фармакологических свойств (как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на поздних сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида на поздних сроках беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорожденным.

Кормление грудью. Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Возможно влияние метоклопрамида на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Раствор для инъекций применять внутримышечно или внутривенно в виде медленной болюсной инъекции в течение не менее 3 минут. В качестве растворителя применять 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы. Взрослым. Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг. Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью, а также для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг, или 0,5 мг/кг массы тела. Применение инъекционных форм должно осуществляться в течение как можно более короткого промежутка времени с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида. Детям. При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции. Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать не менее 6-часовых интервалов. Схема дозирования Возраст, лет Масса тела, кг Разовая доза, мг Частота 1 – 3 10–14 1 До 3 раз в сутки 3–5 15–19 2 До 3 раз в сутки 5–9 20–29 2,5 До 3 раз в сутки 9–18 30–60 5 До 3 раз в сутки 15–18 >60 10 До 3 раз в сутки Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов. Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 суток. Пациентам с нарушением функции почек У больных с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75 %. У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %. Пациентам с печеночной недостаточностью Для больных с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %. Пациентам пожилого возраста. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у больных пожилого возраста вследствие снижения функции почек и печени, обусловленного возрастом.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидно-моторные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции. Сообщалось об отдельных случаях метгемоглобинемии.

Лечение: при развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины — детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства — взрослым). В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, сухость во рту, запор. При применении метоклопрамида в дозах, превышающих суточную, у больных может возникать диарея. Со стороны нервной системы: · экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы (см. раздел «Особенности применения»); · паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия). · дискинетический синдром (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное положение головы и шеи, перенапряжение позвоночника, спастическое сгибание рук, спастическое разгибание ног); · нейролептический злокачественный синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией), головная боль, головокружение, сонливость, угнетенный уровень сознания; · острая дистония, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз); · поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста); · акатизия. Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, пролонгация интервала QT, суправентрикулярная экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления. Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла. Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у грудных детей, сульфгемоглобинемия, которая связана главным образом с сопутствующим применением высоких доз препаратов, высвобождающих серу. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном применении). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в частности: кожные высыпания, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек. Лабораторные показатели: повышение уровня ферментов печени. Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость. * Эндокринные расстройства при длительном лечении связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение лекарственного средства необходимо прекратить. У подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых ослабевает выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно следить за развитием побочных явлений. При их возникновении применение лекарственного средства немедленно прекратить. Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца). Риск острых (кратковременных) неврологических расстройств выше у детей, а риск поздней дискинезии — у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении. При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно): − экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков; − сонливость, угнетенный уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации. Из-за содержания в лекарственном средстве сульфита натрия в некоторых случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, может возникнуть гиперчувствительность, которая проявляется в форме тошноты, диареи, затрудненного дыхания, острого приступа астмы, спутанности сознания или шока. Эти реакции могут протекать в различных формах и могут представлять угрозу для жизни.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Раствор метоклопрамида для инъекций нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами. Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций, несовместим со следующими препаратами: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, глюконат кальция, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПрАТ «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.