Метформін-Тева 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТФОРМИН-ТЕВА (METFORMIN-TEVA)

действующее вещество: метформина гидрохлорид; 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг; вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат, тальк.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, с гладкой поверхностью, без пятен и повреждений.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ A10B A02.

Метформина гидрохлорид является сахароснижающим лекарственным средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформина гидрохлорид имеет три механизма сахароснижающего действия. 1. Уменьшает продукцию глюкозы в печени путём торможения глюконеогенеза и гликогенолиза. 2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях. 3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Сообщалось, что при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Всасывание. После перорального приёма метформина время достижения максимальной концентрации (Т max) составляет около 2,5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг или 850 мг составляет приблизительно 50-60%. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выводимая с калом, составляет 20-30%. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейна. При применении рекомендованных доз метформина и соблюдении режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Сообщалось, что максимальная концентрация метформина в плазме крови (С max) не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется. После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC – на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно за то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (V d) составляет 63- 276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизменённом состоянии. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение. Почечный клиренс метформина – более 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с чем период полураспада удлиняется. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Имеющиеся данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности ограничены, в связи с этим невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы согласно клинической эффективности/переносимости (см. раздел «Способ применения и дозы»).

За результатами исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов детской популяции был аналогичным таковому у здоровых взрослых. Данные о применении многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина два раза в сутки в течение 7 дней у пациентов детской популяции пиковая концентрация в плазме крови (C max ) и системная экспозиция (AUC 0-t ) снижались примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела: − в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых; − в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

– Гиперчувствительность к метформину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; – печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Комбинации, применение которых не рекомендуется Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу метформина. Транспортеры органических катионов (OCT) Метформин является субстратом обоих транспортеров – OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: – ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; – индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; – ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; – ингибиторами OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз — очень редкое, но тяжёлое метаболическое осложнение, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-лёгочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печёночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Лактоацидоз характеризуется диагностическими лабораторными показателями: снижение уровня pH крови (<7,35), повышение уровня сывороточной концентрации лактата (>5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. Функция почек. До начала и регулярно во время лечения метформином необходимо оценивать СКФ (см. раздел «Способ применения и дозы»). Приём метформина противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин, и его необходимо временно прекратить при наличии состояний, которые изменяют функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Применение контрастных средств, содержащих йод. Внутрисосудистое введение рентгеноконтрастных йодсодержащих средств может вызвать индуцированную контрастом нефропатию и привести к кумуляции метформина и, как следствие, к повышению риска развития лактоацидоза. Приём метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина на время проведения хирургических вмешательств под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию метформином не следует возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Беременность. Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врождённых аномалий и перинатальной смертности. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врождённых аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования или наступления беременности для лечения сахарного диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному с целью уменьшения риска развития пороков плода. Грудное вскармливание. Метформин экскретируется в грудное молоко, однако у новорождённых/грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозе 600 мг/кг/сутки, которая почти в 3 раз превышала максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл мл/мин) Монотерапия или комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, разделенных на 3 приема. При переходе с другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин, как указано выше. Комбинированная терапия с инсулином Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2‑3 раза в сутки, тогда как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и в ходе лечения не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3‑6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2-3 приема) Дополнительная информация 60-89 3000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45-59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут повысить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30-44 1000 мг <30 − Применение метформина противопоказано.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в данном случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут приводить к лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием, его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата за 2-3 приёма. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). В каждом классе систем органов побочные реакции указаны в порядке снижения их клинической значимости. Со стороны метаболизма: часто – снижение/дефицит витамина B 12 (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата за 2-3 приёма во время или после приёма пищи. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушение показателей функции печени или гепатит, которые исчезают после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистеров в коробке.

По рецепту

ООО «Тева Оперейшнз Поланд».

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.