Метформін-Тева 850 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Метформин-Тева (Metformin - Teva)

действующее вещество: метформина гидрохлорид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг, или 1000 мг; вспомогательные вещества: ядро: повидон K30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза (2910/5), титана диоксид (E 171), макрогол (400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «93» на одной стороне и «48» на другой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «93» на одной стороне и «49» на другой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками на обеих сторонах, тиснением «9» слева и «3» справа от риски на одной стороне, «72» слева и «14» справа от риски на другой стороне.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ A10B A02.

Механизм действия. Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не проявляет гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: – уменьшает продукцию глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; – улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; – задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы. Независимо от своего действия на гликемию, метформин положительно влияет на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении в терапевтических дозах в ходе контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Всасывание. После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации (C max) составляет примерно 2,5 часа (Т max). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50-60% у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выводимая с калом, составляет 20‑30%. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и соблюдении режимов дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет менее 1 мкг /мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (С max) не превышали 5 мкг /мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется. После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение С max в плазме крови на 40%, уменьшение AUC – на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно в то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (V d) составляет 63- 276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеющиеся данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности ограничены, в связи с этим невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в данной группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

За результатами исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида, фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичен таковому у здоровых взрослых. Данные о применении многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина 2 раза в сутки в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови (C max) и системная экспозиция (AUC 0-t) снижались примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела: – как монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых; – как монотерапия или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

– Гиперчувствительность к метформину или к любому другому компоненту лекарственного средства; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактатацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; – печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу метформина. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров – OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: – ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; – индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить кишечное всасывание и эффективность метформина; – ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; – ингибиторами OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, так как концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует рассмотреть возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз — очень редкое, но тяжёлое метаболическое осложнение, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-лёгочных заболеваниях или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печёночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Лактоацидоз характеризуется диагностическими лабораторными показателями: снижение уровня pH крови (<7,35), повышение уровня сывороточной концентрации лактата (>5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями. Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS), и митохондриальный наследственный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания. При возникновении признаков и симптомов, свидетельствующих о синдроме MELAS или MIDD после применения метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку. Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ <30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии состояния, изменяющего функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение рентгеноконтрастных йодсодержащих средств может вызвать индуцированную контрастом нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Приём метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина на время проведения хирургических вмешательств под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию метформином не следует возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в предконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка. Метформин проникает через плаценту в количестве, которое может быть таким же высоким, как концентрация у матери. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 случаев воздействия) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном воздействии метформина на массу тела детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в предконцепционный период возможно как дополнение, так и альтернатива инсулину. Грудное вскармливание. Метформин экскретируется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, грудное вскармливание не рекомендуется на протяжении терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышало максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожным при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин) Монотерапия или комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (лекарственное средство Метформин-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 850 мг) 2-3 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10 - 15 дней дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами (2000 - 3000 мг в сутки) возможна замена каждых 2-х таблеток препарата Метформин-Тева, 500 мг, на 1 таблетку препарата Метформин-Тева, 1000 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема. При переходе с другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого лекарственного средства и назначить метформин, как указано выше. Комбинированная терапия с инсулином Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2-3 раз в сутки, тогда как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и в процессе лечения не реже, чем раз в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3‑6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2 - 3 приема) Дополнительная информация 60 - 89 3000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45 - 59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30 - 44 1000 мг <30 - Применение метформина противопоказано.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут приводить к лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием, его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата за 2-3 приёма. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). В каждом классе систем органов побочные реакции указаны в порядке убывания их клинической значимости. Со стороны метаболизма: часто – снижение/дефицит витамина B 12 (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных реакций со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата за 2-3 приёма во время или после приёма пищи. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушение показателей функции печени или гепатит, которые исчезают после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

3 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 4, или 6, или 8 блистеров в картонной коробке; по 100 таблеток во флаконе.

По рецепту. Производители. Тева Чех Индастриз с.р.о. АО Фармацевтический завод Тева. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. Ул. Остравска 305/29, Комаров, 747 70 Опава, Чешская Республика. Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.