Метформін Сандоз 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТФОРМИН САНДОЗ ® ( METFORMIN SANDOZ ® )

действующее вещество: метформина гидрохлорид; 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг, что соответствует 390 мг метформина; или 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 850 мг, что соответствует 662,9 мг метформина; или 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 1000 мг, что соответствует 780 мг метформина; вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг: круглые белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «М 500» с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 850 мг: овальные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «М 850» с одной стороны и делительной риской с другой стороны. Таблетки по 1000 мг: овальные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с делительной риской и тиснением «М 1 G» с одной стороны и гладкие с другой стороны. Делительная линия на таблетках по 850 мг и 1000 мг предназначена только для облегчения разлома для удобства глотания, а не для деления на дозу.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Механизм действия. Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: – приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; – улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; – замедляет всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы. Независимо от своего действия на гликемию, метформин положительно влияет на обмен липидов. Этот эффект был доказан при применении в терапевтической дозе в процессе контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследований: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В процессе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Всасывание. После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации (Т max) составляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выводимая с калом, составляет 20–30 %. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что поглощение метформина является нелинейным. При применении метформина в рекомендуемых дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальный уровень метформина в плазме крови не превышал 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется. После перорального применения в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови (С max) на 40 %, уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 25 % и увеличение Т max в плазме крови на 35 минут. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, тогда как время достижения примерно одинаково. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах со умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы согласно клинической эффективности/переносимости (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В результате проведения исследования применения однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичным таковому у здоровых взрослых добровольцев. Данные о применении многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина 2 раза в сутки в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции C max и системная экспозиция (AUC 0-t) снижались примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела; - как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами, или совместно с инсулином для лечения взрослых; - как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

– Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактатацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; – печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Острое алкогольное отравление ассоциируется с повышенным риском возникновения лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать употребления алкоголя и приёма лекарственных средств, содержащих спирт. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ II), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу метформина. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT 1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT 1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT 2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами обоих OCT 1 и OCT 2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушениями функции почек, так как концентрация метформина в плазме крови может возрасти. В случае необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжёлым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром нарушении функции почек, сердечно-лёгочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, применяющим метформин, следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивные препараты, мочегонные средства и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печёночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и незамедлительно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и повышение соотношения содержания лактат/пируват. Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Функция сердца. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге функций сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врождённых аномалий и перинатальной смертности. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врождённых аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, с целью снижения риска развития пороков плода. Период грудного вскармливания. Метформин экскретируется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные реакции не наблюдались. Поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку монотерапия метформином не вызывает гипогликемии. Следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид, меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл мл/мин). Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами. Взрослые. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2 – 3 раза в сутки во время или после приёма пищи. Через 10 – 15 дней проведённого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует уменьшению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами (2000–3000 мг в сутки) возможна замена каждых 2 таблеток препарата Метформин Сандоз® по 500 мг на 1 таблетку препарата Метформин Сандоз® по 1000 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, распределённая на 3 приёма. В случае перехода с другого сахароснижающего средства на лечение метформином необходимо прекратить приём другого сахароснижающего средства. Комбинированная терапия совместно с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в сыворотке крови. У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала применения лекарственных средств, содержащих метформин, и после начала лечения не реже одного раза в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например, каждые 3–6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2–3 суточные дозы) Дополнительная информация 60 – 89 3000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45 – 59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30–44 1000 мг < 30 - Применение метформина противопоказано.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. В случае развития лактоацидоза применение препарата необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных реакций рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2–3 приема. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000). Со стороны обмена веществ: редкие – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия. Со стороны нервной системы: частые – нарушения вкуса. Со стороны пищеварительной системы: очень частые – тошнота, рвота, диарея, метеоризм, отсутствие аппетита, боль в животе. Чаще всего эти побочные реакции возникают в начале лечения и обычно спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных реакций со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозы и применение препарата 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие – нарушения показателей функции печени или гепатит, которые полностью исчезают после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редкие – кожные аллергические реакции, включая высыпания, эритему, зуд, крапивницу.

3 лет.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 500 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 (10 × 3) или 12 (10 × 12) блистеров в картонной коробке. Таблетки по 850 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 (10 × 3) или 12 (10 × 12) блистеров в картонной коробке; по 12 таблеток в блистере; по 10 (12 × 10) блистеров в картонной коробке. Таблетки по 1000 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 (10 × 3) или 6 (10 × 6), или 9 (10 × 9), или 12 (10 × 12), или 18 (10 × 18) блистеров в картонной коробке; по 12 таблеток в блистере; по 5 (12 × 5) или 10 (12 × 10) блистеров в картонной коробке; по 20 таблеток в блистере; по 6 (20 × 6) блистеров в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции, которую нужно перевести с украинского на русский.

Лек С. А., Польша / Lek S. A., Польша.

95-010 Стриков, ул. Подлипье, 16, Польша/16, Podlipie Str., 95-010 Strykow, Poland (производство полного цикла); ул. Домань-евская 50 С, Варшава, 02-672, Польша/ul. Domaniewska, 50 C, Warszawa, 02-672, Poland (упаковка, выпуск серии).