Метформін-PR-Мілі-500, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТФОРМИН- PR -МИЛИ-500 ( METFORMIN - PR - MILI -500 )

действующее вещество: метформин; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг, что эквивалентно метформину 390 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза K-100M, повидон K-30, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза K-15M, магния стеарат, опадрай (OY-7300), вода очищенная.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «MT» с одной стороны и «500» — с другой.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ A10B A02.

Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: – снижает продукцию глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; – улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что способствует улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; – замедляет всасывание глюкозы в кишечнике. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы. Фармакодинамические эффекты Клинические исследования показали, что основным действием метформина, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела. Независимо от своего действия на гликемию, таблетки метформина с немедленным высвобождением оказывают положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Поэтому также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов. Клиническая эффективность Снижение риска или задержка начала развития сахарного диабета 2 типа. Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, ИМТ [индекс массы тела] ≥ 24 кг/м 2 (≥ 22 кг/м 2 для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам было назначено активный образ жизни, 2 × 850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни. Средние исходные значения у участников DPP (n = 3.234, 2,8 года) были следующими: возраст 50,6 ± 10,7 года, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5 ± 8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после перорального приёма глюкозы 164,6 ± 17,0 мг/дл и ИМТ 34,0 ± 6,7 кг/м 2. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо: 58 % (95 % ДИ [доверительный интервал] 48–66 %) и 31 % (95 % ДИ 17–43 %) соответственно. Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было большим у пациентов пожилого возраста. Наибольшую пользу от лечения метформином получили пациенты в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м 2, у которых исходный уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, а исходный HbA1C ≥ 6,0 %, или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения одного случая развития сахарного диабета в течение трёх лет в группе пациентов DPP 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13,9 — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50 %, была задержана примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо. Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это долгосрочное наблюдение DPP, включающее более 87 % участников DPP для дальнейшего долгосрочного наблюдения. Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62 % в группе плацебо, 56 % в группе метформина и 55 % в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был снижен на 18 % (коэффициент риска (КР) 0,82, 95 % ДИ 0,72–0,93; р = 0,001) и на 27 % (КР 0,73, 95 % ДИ 0,65–0,83; p < 0,0001) в группе активного образа жизни. Что касается совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии, результаты существенно не различались между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микрососудистых осложнений была на 28 % ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95 % ДИ 0,63–0,83; р < 0,0001). Нет никаких сравнительных данных о влиянии метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с НТГ (нарушенная толерантность к глюкозе) и/или НГН (нарушенная гликемия натощак), и/или повышенным HbA1c. Факторы риска сахарного диабета 2 типа, о которых известно из публикаций, включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемию, гипертензию, ожирение или избыточную массу тела, семейный анамнез (1 степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Лечение сахарного диабета 2 типа. Проспективное рандомизированное исследование (UKPDS) установило преимущество углублённого контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения в качестве терапии первой линии, после того как диета оказалась недостаточно эффективной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась недостаточно эффективной, показал: · значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая / 1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая / 1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая / 1000 пациенто-лет), p = 0,0034; · значительное снижение абсолютного риска связанной с диабетом смертности: метформина гидрохлорид — 7,5 случая / 1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая / 1000 пациенто-лет, p = 0,017; · значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая / 1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случая / 1000 пациенто-лет (p = 0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином — 18,9 случая / 1000 пациенто-лет (p = 0,021); · значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев / 1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев / 1000 пациенто-лет (p = 0,01). Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второй линии, в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество в клинических результатах не было показано. При сахарном диабете 1 типа комбинация метформина гидрохлорида и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено. Фармакокинетика Всасывание. После перорального приёма метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Т max) составляет 7 часов (Т max для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа). В равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (С max) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе. Показатель AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичен AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки. Колебания С max и AUC у отдельных субъектов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением сопоставимы с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением. После приёма таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30 % (С max и Т max оставались неизменными). Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно за то же время. Эритроциты, скорее всего, являются второй камерой распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов: почечная недостаточность. Имеющиеся данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности ограничены, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Необходимо корректировать дозу в соответствии с клинической эффективностью и переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики Показания · Для снижения риска или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и/или нарушенной гликемией натощак (НГН), и/или повышенным уровнем HbA1C, которые имеют: - высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»); - прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев. Назначение лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и свидетельства высокого риска для сердечно-сосудистой системы. Параллельно с началом применения метформина следует продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент неспособен к таким изменениям по медицинским причинам. · Для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль. МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами, или совместно с инсулином.

– Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту лекарственного средства; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; – печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Комбинации, которые не рекомендуется применять Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что увеличивает риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применения в комбинации с метформином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики) Следует чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500. Транспортеры органических катионов (OCT) Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно при лечении пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. Может потребоваться коррекция дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина. Особенности применения Лактоацидоз. Это очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или уменьшении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают: чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований — снижение pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes)) и митохондриальный наследственный диабет и глухота (mitochondrial inherited diabetes and deafness (MIDD)), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания. В случае если после применения метформина возникают признаки и симптомы, свидетельствующие о синдроме MELAS или о MIDD, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку. Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих почечную функцию (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при условии мониторинга сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. Из-за ограниченности данных о терапевтической эффективности снижения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет назначение метформина таким пациентам не рекомендуется. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или возобновления перорального питания и только после оценки и получения нормального результата функции почек. Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови. Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и/или при наличии у пациента факторов, вызывающих дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не противопоказана, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B12 предоставляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, прерывания беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Есть некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в преконцепционный период возможно как дополнение, так и альтернатива инсулину. Грудное вскармливание. Метформин экскретируется в грудное молоко, однако у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, женщинам кормление грудью не рекомендуется в период терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышало максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека с расчетом на площадь поверхности тела.

МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии. Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии. Способ применения и дозы Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин) Снижение риска или задержка начала развития сахарного диабета 2 типа Метформин следует назначать только тогда, когда изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля. Лечение следует начинать с одной таблетки лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 1 раз в сутки во время приёма пищи вечером. Через 10–15 дней проведённого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки (2000 мг) 1 раз в сутки во время приёма пищи вечером. Рекомендуется регулярно (каждые 3–6 месяцев) контролировать гликемический статус (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о продолжении, изменении или прекращении лечения. Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и/или физические нагрузки или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами. Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка в сутки. Через 10–15 дней проведённого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в сутки. Дозу препарата принимать 1 раз в сутки во время приёма пищи вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг. Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при применении лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, пациенту следует применять дозу 1000 мг 2 раза в сутки во время приёма пищи. Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, можно применять метформина гидрохлорид в виде таблеток с немедленным высвобождением в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки. Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная доза лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию лекарственным средством МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500. В случае перехода на МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500, таблетки с пролонгированным высвобождением, необходимо прекратить приём другого сахароснижающего препарата для перорального применения. Комбинированная терапия с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 составляет 1 таблетку один раз в сутки во время приёма пищи вечером, затем дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Преимущество снижения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки начала его развития не было установлено для пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендуется назначение метформина (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения препаратами, содержащими метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить частый тщательный контроль функции почек, например каждые 3 – 6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза Дополнительные рекомендации 60 – 89 2000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45 – 59 2000 мг Следует проанализировать факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30 – 44 1000 мг < 30 — Применение метформина противопоказано.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных относительно этой возрастной группы пациентов.

При применении лекарственного средства в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в данном случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Побочные реакции Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, применявших метформина гидрохлорид в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, были подобными по природе и степени тяжести таким у пациентов, применявших метформина гидрохлорид в виде таблеток с немедленным высвобождением активного вещества. Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения обмена веществ Часто: снижение уровня / дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы Часто: нарушение вкуса. Со стороны пищеварительного тракта Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата. Со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу. Сообщение о нежелательных побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, предоставьте текст секции инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в сообщении только фраза «За рецептом», без самого текста для перевода.

ДжиПАКС Фармасьютикалс Прайвет Лимитед / GPAX Pharmaceuticals Private Limited

Участок № 646/1&2, Агравал Индастриал Эстейт, Сомнат Роуд, Дабхел, Даман, 396210, Индия / Plot No. 646/1&2, Agrawal Industrial Estate Somnath Temple Road, Dabhel, Daman – 396 210, India. Заявитель. Мили Хелскеър Лимитед / Mili Healthcare Limited. Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA 1 4 AS, Великобритания / Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.