Метформін 850 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТФОРМИН (METFORMIN)

действующее вещество: метформина гидрохлорид; 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 500 мг, 850 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 500 мг или 850 мг: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; состав пленочной оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль; таблетки по 1000 мг: повидон, магния стеарат; состав пленочной оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг и 850 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями; таблетки по 1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, капсулообразной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с обеих сторон.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Биguаниды. Код АТХ А10В А02.

Механизм действия. Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: – приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; – улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; – задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы. Независимо от своего действия на гликемию, метформин положительно влияет на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении в терапевтических дозировках в ходе контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследований: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Всасывание. После перорального приёма метформина время достижения максимальной концентрации (Cmax) составляет около 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выводимая с калом, составляет 20–30 %. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что поглощение метформина является нелинейным. При применении метформина в рекомендуемых дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (Cmax) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется. После перорального применения в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, тогда как время достижения примерно одинаково. Эритроциты, по всей вероятности, представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В результате проведения исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичным таковому у здоровых взрослых. Данные о применении многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина два раза в сутки в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови (C max ) и системная экспозиция (AUC0-t) снижались примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела: – в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых; – в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

– Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту лекарственного средства; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; – печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их использовании в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу метформина. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами как OCT1, так и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует взвесить возможность коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз — очень редкое, но тяжёлое метаболическое осложнение, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-лёгочных заболеваниях или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. У пациентов, получающих метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печёночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований — снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Беременность

Неконтролируемая гипергликемия в предконцептуальный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, невынашивания беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной летальности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий, связанных с гипергликемией, для матери и её ребенка.

Метформин проникает через плаценту в концентрациях, которые могут достигать материнских концентраций. Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) из когортного исследования на основе регистра и опубликованных данных (метаанализы, клинические исследования и регистры) указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или фето/неонатальной токсичности после воздействия метформина в предконцептуальный период и/или во время беременности. Существуют ограниченные и неубедительные доказательства влияния метформина на отдаленные результаты массы тела детей, подвергшихся воздействию внутриутробно. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, которые получали его во время беременности, хотя данные об отдаленных результатах ограничены. В случае клинической необходимости применение метформина можно рассматривать во время беременности и в предконцептуальный период в качестве дополнения или альтернативы инсулину.

Грудное вскармливание. Метформин экскретируется в грудное молоко, однако у новорожденных/грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности препарата, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожным при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (Метформин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 850 мг) 2–3 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами (2000–3000 мг в сутки) возможна замена каждых 2 таблеток препарата Метформин, 500 мг, на 1 таблетку препарата Метформин, 1000 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, распределенная на 3 приема. В случае перехода с другого сахароснижающего средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин, как указано выше. Комбинированная терапия совместно с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раз в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения не реже одного раза в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например, каждые 3–6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2-3 суточные дозы) Дополнительная информация 60–89 3000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45–59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30–44 1000 мг < 30 - Применение метформина противопоказано.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в данном случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием, и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозы и применение суточной дозы препарата в 2–3 приёма. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В каждом классе систем органов побочные реакции указаны в порядке снижения их клинической значимости. Нарушения обмена веществ. Часто: снижение уровня / дефицит витамина B12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: нарушение вкуса. Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозы и применение суточной дозы препарата в 2–3 приёма во время или после приёма пищи. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

3 лет. Не применять позже даты, указанной на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3, 5, 6 или 12 блистеров в пачке.

По рецепту

ПАТ «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.