Метамін SR 500 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕТАМИН® SR (METAMIN® SR)

действующее вещество: метформина гидрохлорид (metformin hydrochloride); 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, этилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, овальной формы, гладкие с обеих сторон.

Пероральные гипогликемизирующие средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ A10B A02.

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: – приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; – улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; – задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Фармакодинамические эффекты. Основным действием метформина гидрохлорида, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела. Независимо от своего действия на гликемию, таблетки метформина с немедленным высвобождением оказывают положительное влияние на обмен липидов. В частности, снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Поэтому также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов. Клиническая эффективность. Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа. Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, ИМТ ≥ 24 кг/м 2 (≥ 22 кг/м 2 для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам был назначен активный образ жизни, 2 × 850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни. Средние исходные значения для участников DPP (n=3,234 в течение 2,8 лет) были следующими – возраст 50,6 ± 10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5 ± 8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приема глюкозы перорально 164,6 ± 17,0 мг/дл и 34,0 ± 6,7 кг/м 2 ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способно значительно уменьшить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% ДИ 48–66%) и 31% (95% ДИ 17–43%) соответственно. Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было большим у пожилых пациентов. Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м 2, у которых исходный уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, исходный HbA1C ≥ 6,0%, или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения развития сахарного диабета в течение трех лет из участников DPP – 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13,9 – в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50%, была отсрочена приблизительно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо. Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) – это долгосрочное наблюдение DPP, включающее более чем 87% исходных пациентов DPP для дальнейшего долгосрочного наблюдения. Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случаев диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был снижен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72–0,93; р=0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65–0,83; p<0,0001) в группе активного образа жизни. Что касается совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии, результаты не различались значимо между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространенность микрососудистых осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95% ДИ 0,63–0,83; р<0,0001). Нет никаких сравнительных данных о влиянии метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с НТГ и/или НГН и/или повышенным HbA1c. Факторы риска сахарного диабета 2 типа, известные из публикаций, включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемию, гипертензию, ожирение или избыточную массу тела, возраст, семейный анамнез (1 степень семейного родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Лечение сахарного диабета 2 типа. Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углубленного контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения в качестве терапии первой линии после того, как диета оказалась недостаточно эффективной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась недостаточно эффективной, показал: · значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034. · значительное снижение абсолютного риска связанной с сахарным диабетом смертности: метформина гидрохлорид – 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета – 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017; · значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случая/1000 пациенто-лет (p=0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению в группе комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином; 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p=0,021); · значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета – 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01). Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второй линии в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество в отношении клинических результатов не было показано. При сахарном диабете 1 типа комбинацию метформина гидрохлорида и инсулина применяли отдельным пациентам, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Всасывание. После перорального приёма таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Т max) составляет 7 часов (Т max для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа). В равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (С max) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально вводимой внутрь дозе. AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична AUC, наблюдаемой после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки. Колебания С max и AUC у отдельных субъектов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением сопоставимы с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением. После приёма таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30 % (С max и Т max оставались неизменными). Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно за то же время. Эритроциты, по всей вероятности, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболиты у человека не выявлены.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН*, и/или повышенным уровнем HbA1C, которые имеют: - высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»); - прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев. Лечение препаратом Метамин ® SR должно быть основано на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и признаки высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Параллельно с началом применения метформина следует продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам. *НТГ: Нарушенная толерантность к глюкозе; НГН: Нарушенная гликемия натощак · Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватного гликемического контроля. Метамин ® SR можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами, или совместно с инсулином.

– Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжёлой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл мл/мин.); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжёлые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок; – печёночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу метформина гидрохлорида. Транспортеры органических катионов (ОСТ). Метформин является субстратом обоих типов транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Сопутствующее применение метформина с: • ингибиторами ОСТ1 (такими как верапамил) может снижать эффективность метформина; • индукторами ОСТ1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; • ингибиторами ОСТ2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; • ингибиторами как ОСТ1, так и ОСТ2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с возможным дальнейшим развитием комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями. Пациентам с митохондриальными заболеваниями, такими как синдром митохондриальной энцефалопатии с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS) и наследуемый по материнской линии диабет с глухотой (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и развития неврологических осложнений, которые могут приводить к ухудшению течения заболевания. При появлении после приема метформина признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD, лечение им следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку. Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. Ввиду ограниченных данных о терапевтической эффективности применения для снижения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет назначение метформина таким пациентам не рекомендуется. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания при условии получения нормального результата функции почек. Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерно принимать углеводы в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови. Метформин может снижать уровень витамина B 12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B 12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B 12. При подозрении на дефицит витамина B 12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина B 12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина B 12 может потребоваться мониторинг уровня витамина B 12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не является противопоказанной, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B 12 предоставляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в предконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 случаев воздействия) из когортного исследования на основе регистров, а также опубликованные результаты метаанализов и клинических исследований указывают на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном влиянии метформина на массу тела детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергавшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в предконцепционный период возможно как дополнение, так и альтернатива инсулину. Грудное вскармливание. Метформин выделяется с грудным молоком, однако у новорождённых/грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг в сутки, что почти в 3 раз превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела.

Метформина гидрохлорид не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии. Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, глинидины) в связи с риском развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл мл/мин). Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа. Метформин следует назначать только тогда, когда изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля. Лечение следует начинать с одной таблетки препарата Метамин ® SR 500 мг 1 раз в сутки во время приема пищи вечером. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки (2000 мг) 1 раз в сутки во время приема пищи вечером. Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значения ОГТТ и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения. Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и/или физические нагрузки или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни. Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами. Рекомендуемая начальная доза – 500 мг (1 таблетка) в сутки. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг (4 таблетки) в сутки. Дозу препарата принимать 1 раз в сутки во время приема пищи вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10-15 дней до 2000 мг. Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при применении Метамин ® SR в дозе 2000 мг, которую принимает пациент 1 раз в сутки, пациенту следует применять Метамин ® SR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время приема пищи. Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, можно применять таблетки метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки. Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная доза препарата Метамин ® SR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, которые получают терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Метамин ® SR. В случае перехода на препарат Метамин ® SR, таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг, необходимо прекратить прием другого сахароснижающего препарата для перорального применения. Комбинированная терапия с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Метамин ® SR составляет 500 мг (1 таблетка) в сутки во время приема пищи вечером, тогда как дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендуется назначение метформина (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например, каждые 3-6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза Дополнительные рекомендации 60-89 2000 мг В случае снижения функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45-59 2000 мг Следует проанализировать факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения») до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30-44 1000 мг <30 - Применение метформина противопоказано.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных относительно этой возрастной группы пациентов.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом Метамин ® SR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции у пациентов, получавших метформина гидрохлорид пролонгированного действия, были сходными по характеру и степени тяжести с таковыми у пациентов, получавших препарат метформина гидрохлорид с немедленным высвобождением активного вещества. Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения обмена веществ. Часто: снижение уровня/дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: нарушения вкуса. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, полностью исчезающих после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблетки в блистере; по 4 блистера в картонной упаковке. По 15 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст вашего сообщения содержит только «За рецептом» — это не фрагмент инструкции, который можно перевести. Если вы пришлите полный текст секции инструкции (с плейсхолдерами в исходном виде), я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

ООО «КУСУМ ФАРМ». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: 40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54. или

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдовского Григория, 54.