Метамін 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТАМИН Ò ( METAMIN Ò )

действующее вещество: метформина гидрохлорид (metformin hydrochloride) ; 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг, или 1000 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг, по 850 мг: таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон; таблетки по 1000 мг: таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Пероральные гипогликемизирующие средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Механизм действия. Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: – приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; – улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; – задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы. Независимо от своего действия на гликемию, метформин положительно влияет на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Всасывание. После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации (Сmax) составляет около 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 850 мг составляет приблизительно 50-60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выводимая с калом, составляет 20-30 %. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что поглощение метформина является нелинейным. При применении метформина в рекомендованных дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется. После перорального применения в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC – на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, тогда как время достижения примерно одинаковое. Эритроциты, скорее всего, представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63- 276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В результате проведения исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичен таковому у здоровых взрослых. Данные о применении многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина дважды в сутки в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) и системная экспозиция (AUC0-t) снижались приблизительно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела; - как монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых. - как монотерапия или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

– Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата; – любой тип острого метаболического ацидоза (например лактоацидоз, диабетический кетоацидоз), – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин.; – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; – печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам с применением метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу Метамина Ò. Транспортеры органических катионов (ОСТ). Метформин является субстратом обоих транспортеров – ОСТ1 и ОСТ2. Сопутствующее применение метформина с: • ингибиторами ОСТ1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; • индукторами ОСТ1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; • ингибиторами ОСТ2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; • ингибиторами и ОСТ1, и ОСТ2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или снижения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и незамедлительно обратиться к врачу. Лактоацидоз характеризуется диагностическими лабораторными показателями: снижение уровня рН крови (˂7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (˃5 ммоль/л), повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. Пациенты с митохондриальными заболеваниями или подозрением на них: пациентам с митохондриальными заболеваниями, такими как синдром митохондриальной энцефалопатии с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS), а также наследуемый по материнской линии диабет с глухотой (MIDD), применение метформина не рекомендовано из-за риска обострения лактоацидоза и развития неврологических осложнений, которые могут приводить к ухудшению течения заболевания. При появлении после приема метформина признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD, лечение им следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку. Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, которое проводится под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, потери беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Есть некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в преконцепционный период возможно как дополнение, так и альтернатива инсулину. Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в три раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожным при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Монотерапия или комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (Метамин®, таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг или 850 мг) 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами (2000-3000 мг в сутки) возможна замена каждых 2 таблеток препарата Метамин®, 500 мг, на 1 таблетку препарата Метамин®, 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки за 3 приема. При переходе с другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин, как указано выше. Комбинированная терапия с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг препарата Метамин® 2-3 раза в сутки, тогда как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и в течение лечения не реже одного раза в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3-6 месяцев. У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2-3 приема) Дополнительная информация 60-89 3000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45-59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30-44 1000 мг <30 - Применение метформина противопоказано.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут приводить к лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2-3 приема. Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата, приведены ниже по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных). В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинической значимости. Нарушения обмена веществ. Часто: снижение уровня/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: нарушения вкуса. Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, в большинстве случаев, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата за 2-3 приема во время или после приема пищи. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 500 мг, по 850 мг: по 10 таблеток в блистере. По 3, по 6 или по 10 блистеров в картонной упаковке. Таблетки по 1000 мг: по 15 таблеток в блистере. По 2, по 4, или по 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54. или