Метамакс 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТАМАКС (METAMAX)

активное вещество: мельдония дигидрат; 1 мл раствора содержит мельдония дигидрата 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Иные кардиологические препараты. Мельдоний. Код АТХ С01ЕВ22.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещён атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, мельдоний предотвращает повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, таким образом переносит электрический импульс и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, замещая «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, вызывает соответствующую реакцию организма. В результате возрастает общая метаболическая активность и в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в частности, против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что лекарственное средство уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Лекарственное средство проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправentrikулярными экстрасистолами. Особенно важна способность лекарственного средства уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность. Во многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС, и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объём выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. В исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска изучалась эффективность мельдония при сердечной недостаточности I–III функционального класса средней степени тяжести по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). 59–78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, под влиянием терапии мельдонием были переведены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных эффектов. В случае тяжёлой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и положительное влияние на мозговое кровообращение. Лекарственное средство оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровообращения в пользу ишемизированного участка, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Лекарственному средству присуще стимулирующее действие на ЦНС: повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие: стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесённых заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения лекарственного средства установлено положительное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает качество жизни пациента в реконвалесцентный период (главным образом за счёт обновления физической функции организма), кроме того, он устраняет психологические нарушения. Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы: уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Всасывание. Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз С max достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл. При внутривенном введении площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после однократного и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высоким сердечным сродством. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери. Биотрансформация. В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний в основном метаболизируется в печени. Выведение. При выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После однократного внутривенного применения доз мельдония в 250 мг, 500 мг и 1000 мг период раннего полувыведения мельдония составляет 5,56−6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции печени и/или почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдония. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Прямого влияния мельдония, ГБМ и комбинации мельдония/ГБМ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему нет. Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшить дозу мельдония. В исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в жёлтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400−800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможность инфильтрации жиров в клетки печени. Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (возрастом до 18 лет), поэтому применение лекарственного средства данной категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики.

В комплексной терапии: – заболеваний сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I−III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы; – острых и хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения; – сниженной работоспособности, физического и психоэмоционального перенапряжения; – в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

– Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. – Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях). – Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения). – Детский возраст. – Беременность, период кормления грудью.

Мельдоний можно применять совместно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими лекарственными средствами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний может усиливать действие лекарственных средств, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, β-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры. В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. Мельдоний помогает устранять патологические изменения сердца и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные азидотимидином и приводящие к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние в терапии приобретенного иммунодефицита (СПИД). В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа-2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Передозировка мельдонием может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавиренцом. Не применять инъекции мельдония вместе с другими лекарственными средствами, содержащими мельдоний, так как увеличивается риск появления побочных эффектов.

Если у пациента в анамнезе имеются нарушения функции печени и/или почек, при применении лекарственного средства необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и дальнейшее развитие ребёнка исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Грудное вскармливание. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, поэтому в период грудного вскармливания мельдоний противопоказан.

Исследования по оценке влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводились.

Вводить внутривенно. Применение лекарственного средства не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным возбуждающим эффектом лекарственное средство рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые. Заболевания сердца и сосудистой системы; нарушения мозгового кровообращения. Доза составляет 500 − 1000 мг (5 − 10 мл) в сутки, дозу вводить за один раз или разделяя её на 2 дозы. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Снижение работоспособности, физическое и психоэмоциональное перенапряжение и период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита. Доза составляет 500 мг (5 мл) в сутки. Максимальная суточная доза составляет 500 мг. Продолжительность лечения обычно составляет 10 – 14 дней, после чего лечение продолжать в пероральной лекарственной форме. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции печени и/или почек может потребоваться уменьшение дозы мельдония. Пациентам с нарушением функции почек. Поскольку лекарственное средство выводится из организма через почки, пациентам с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют, поэтому применение мельдония данной категории пациентов противопоказано.

Случаев передозировки мельдония не зарегистрировано. Лекарственное средство малотоксично и не вызывает угрожающих побочных эффектов. При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA: часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000). Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – инфекции дыхательных путей; редко – воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; редко – дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – полакиурия. Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – дислипидемия, повышение С-реактивного белка. Со стороны нервной системы: часто – головные боли; редко – парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок, вертиго. Со стороны психики: редко – возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди, изменение ритма сердца, повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность. Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции, повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отёк, анафилактические реакции вплоть до шока. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – высыпания, общие макулезные/папулезные высыпания, зуд. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы. Общие расстройства и реакции в месте введения: редко – общая слабость, озноб, астения, отёк, отёк лица, отёк ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения. Лабораторные показатели: редко – отклонения на электрокардиограмме, эозинофилия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Неизвестна. Лекарственное средство не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.