Метакартин, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТАКАРТИН (METACARTIN)

действующее вещество: левокарнитин; 1 флакон (10 мл) препарата содержит левокарнитина 1 г; вспомогательные вещества: кислота яблочная, натрия бензоат (Е 211), сахарин натрия, ароматизатор «апельсин», вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ А16А А01.

Карнитин является природным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Представляет собой фактически единственный незаменимый фактор для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденин-нуклеотидтранслоказы. Наивысшие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин). Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при таких патологиях: первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия; вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер по отношению к различным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы; вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение уровня левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализной жидкостью. Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

После перорального применения левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество левокарнитина, поступающего в системный кровоток в неизменённом виде, составляет около 10–20 %, считается, что кишечный метаболизм ответствен за выведение примерно 80–90 % пероральной дозы. После абсорбции γ-бутиробетаин выводится в неизменённом виде с мочой, тогда как ТМА метаболизируется в триметиламин-N-оксид (ТМАО), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством ТМА в неизменённом виде. Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению ТМА и ТМАО в плазме крови и, как следствие, вызывать триметиламинурию – патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов. Клинические характеристики.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Не можно исключить взаимодействия между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали о повышении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). В случае одновременного применения этих средств следует проводить мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение левокарнитина со средствами, которые индуцируют гипокарнитинемию путем усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может снизить его уровень.

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения. Применение левокарнитина пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятствующими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги. Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина пациентам с почечной недостаточностью не изучали. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после внутривенного введения левокарнитина. Левокарнитин является физиологическим продуктом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует. Очень редко сообщали об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем.

Беременность

В доклинических исследованиях тератогенного действия левокарнитина не выявлено. При применении наибольшей исследуемой дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечали статистически незначимое увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводили. В период беременности лекарственный препарат следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Левокарнитин – обычный компонент грудного молока. Применение левокарнитина матерям, кормящим грудью, не изучали. В период грудного вскармливания лекарственный препарат следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для ребенка, вызванный избыточной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не было выявлено негативного влияния на фертильность.

Левокарнитин не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения. Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Перед применением раствор следует развести в стакане воды и принимать за 30 минут до приёма пищи. Для дозирования использовать дозирующий шприц или мерный стаканчик. Во время применения лекарственного средства целесообразно контролировать уровни свободного карнитина и ацил-карнитина как в плазме крови, так и в моче. Дозирование. Дозы и продолжительность лечения левокарнитином устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания пациента. Взрослые. Первичный и вторичный дефицит карнитина. Дозирование зависит от конкретного врождённого нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента во время лечения. В целом рекомендуемая пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг в сутки за 2–4 приёма, при менее серьёзных состояниях доза может быть меньшей (50–100 мг/кг в сутки). Если клинические и биохимические признаки не улучшаются, дозу можно увеличить на короткий период. При острых метаболических нарушениях могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/кг/сутки) или внутривенное введение левокарнитина в суточной дозе 100 мг/кг. Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ. Если после первого курса внутривенного введения были достигнуты значительные клинические результаты, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г в сутки путём перорального приёма. В день диализа пероральный приём лекарственного средства осуществлять после процедуры. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 г (6 0 мл). Средний курс лечения для взрослых и детей составляет 1–3 месяца. При необходимости курс лечения можно повторять. В случае первичной и вторичной карнитиновой недостаточности лекарственное средство следует применять постоянно или до устранения причины последней. Дети. Лекарственное средство применять детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным. Раствор принимать, начиная с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50 – 100 мг/кг в сутки (см. таблицу). Возраст. Разовая доза. Количество приёмов в сутки. Новорождённые 100 мг (1 мл). 2 – 3. Дети до 1 года. 100–200 мг (1 – 2 мл). 2 – 3. Дети в возрасте 1 – 3 года. 200–400 мг (2–4 мл). 3. Дети в возрасте 4 – 6 лет. 400–600 мг (4–6 мл). 3. Дети в возрасте 7 – 11 лет. 500–800 мг (5–8 мл). 3. Дети от 12 лет. 800–1000 мг (8–10 мл). 3. Максимальная суточная доза для детей составляет 3 г (30 мл). Особые категории пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Лекарственное средство не следует применять длительное время в высоких дозах пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек в связи с накоплением потенциально токсичных метаболитов ТМА и ТМАО (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста. Таким пациентам нет необходимости в изменении дозирования и других предостережениях. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был сходным. Пациенты с сахарным диабетом. Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат можно применять детям с первого дня жизни.

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путём диализа.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и пострегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <10), нечасто (≥1/1000, <100), редко (≥1/10000, <1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги 1, головокружение. Со стороны сердца: частота неизвестна – ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – аномальный запах тела 2; частота неизвестна – зуд, сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения 3, мышечное напряжение. Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пирексия. Исследования: нечасто – повышение артериального давления; очень редко – увеличение МНО 4. 1 Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без таковой, получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступов судорог. У пациентов с благоприятствующими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги. 2 Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызывать триметиламинурию – патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). 3 Сообщалось о легких симптомах миастении у пациентов с уремией. 4 Сообщалось о очень редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших одновременную терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 мл во флаконах; по 10 флаконов в картонной коробке.

Вы не указали текст для перевода. Пожалуйста, пришлите секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар / Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.