Метадон-ЗН 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТАДОН-ЗН (METHADONE-ZN)

**Действующее вещество:** метадон; 1 таблетка содержит метадона гидрохлорида 5 мг, 10 мг, 25 мг или 40 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат.

• таблетки 5 мг и 10 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фасками;
• таблетки 25 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью, фасками и риской с одной стороны;
• таблетки 40 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с выпуклыми поверхностями, фасками и риской с одной стороны.

Средства, применяемые при опиатной зависимости. Код АТХ N07B C02.

Метадон является синтетическим производным дифенилгептана и по химической структуре существенно отличается от морфина и героина. Однако основные фармакологические свойства этих наркотических средств сходны: они вызывают угнетение функции дыхательного центра, повышение тонуса гладкой мускулатуры, обстипацию и другие симптомы, характерные для действия опиоидов. Метадон обладает специфическими свойствами парциального агониста µ- и k-рецепторов опиоидергической системы головного мозга. Анальгезирующая активность препарата реализуется путём угнетения межнейронной передачи болевых импульсов на спинальном и супраспинальном уровнях центральной нервной системы (ЦНС). Помимо аналгезии, метадон способен вызывать выраженные психотропные эффекты, в частности чувство эйфории и сверхреального психического комфорта. Специфические фармакотерапевтические эффекты метадона основаны на двух основных механизмах. Во-первых, метадон как агонист опиатных рецепторов купирует клинические проявления симптомов абстиненции у больных опиоидной наркоманией. Во-вторых, длительное применение метадона может вызвать развитие перекрёстной толерантности, что приведёт к уменьшению выраженности специфических психотропных эффектов у пациентов, зависимых от инъекционных наркотиков (героин, морфин и другие). Действие метадона начинается через 30–60 минут после перорального применения и быстро достигает своего максимума. Продолжительность действия препарата в среднем составляет 6–8 часов, однако у пациентов с физической зависимостью от опиоидов может увеличиваться до 22–48 часов. Повторное применение препарата приводит к кумуляции эффектов и развитию пролонгированного седативного действия.

Ступень всасывания метадона при пероральном применении достигает 92 %. Препарат быстро распределяется по тканям организма. Биотрансформация происходит преимущественно в печени, где метадон подвергается N-деметилированию. Из организма метадон и его метаболиты выводятся почками или желчным путём. При применении доз, превышающих 160 мг в сутки, основным путём выведения становится почечная элиминация, при этом до 60 % метадона выделяется в неизменённом виде. При длительном применении препарата период его полувыведения колеблется в широких пределах – от 13 до 47 часов. Замедленный клиренс и наличие эффекта кумуляции обусловлены связыванием метадона с белками крови и тканей организма. Клинические характеристики.

– Для детоксикации при лечении опиатной зависимости (героиновая зависимость и зависимость от других морфиноподобных наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опиатной наркоманией; – болевой синдром: от умеренного до сильного, не купируемый ненаркотическими анальгетиками (для таблеток 5 мг, 10 мг).

– Повышенная чувствительность к метадона гидрохлориду или к любому другому компоненту лекарственного средства; – угнетение дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования); – период обострения бронхиальной астмы; – накопление в крови избытка углекислоты; – диарея, ассоциированная с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами; – диарея, вызванная отравлением; – кишечная непроходимость; – одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 2 недель после их отмены; – повышенное внутричерепное давление, травмы головы. Метадон-ЗН противопоказано назначать лицам, зависимым от «легких» наркотических средств (например, кодеин, петидин и подобные агонисты опиатных рецепторов).

Антагонисты опиатов, смешанные агонисты/антагонисты, частичные агонисты. Больные с героиновой наркоманией или больные, получающие поддерживающую метадоновую терапию, могут ощутить появление синдрома отмены при приёме антагонистов опиатов или препаратов, относящихся к смешанным агонистам/антагонистам. Между применением бупренорфина и метадона должно пройти не менее 20 часов. Антигипертензивные средства, в частности клонидин, празозин, резерпин и урапидил, могут усиливать эффект метадона. Антагонисты H2-рецепторов гистамина, такие как циметидин, могут снижать уровень белка, связывающего метадон, вследствие чего повышается уровень опиатов в крови. Противоретровирусные препараты. Невирапин может снижать концентрацию Метадона-ЗН за счёт повышения метаболизма последнего в печени. При одновременном применении препарата Метадон-ЗН и невирапина наблюдалось развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен больным, получающим Метадон-ЗН, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены, и при необходимости следует откорректировать дозу Метадона-ЗН. Одновременное применение эфавиренца и Метадона-ЗН у ВИЧ-инфицированных больных приводит к снижению концентрации Метадона-ЗН в плазме крови и появлению признаков синдрома отмены. Может потребоваться повышение дозы Метадона-ЗН. При применении ритонавира и ритонавира/лопинавира одновременно с Метадоном-ЗН отмечается снижение концентрации Метадона-ЗН в плазме крови, хотя синдром отмены при этом наблюдается не всегда. Тем не менее применение этих препаратов в сочетании с Метадоном-ЗН требует осторожности. Применение Метадона-ЗН приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для зидовудина, что может приводить к токсическим эффектам. Применение Метадона-ЗН приводит к уменьшению AUC для диданозина и ставудина, для диданозина этот эффект более выражен. При этом распределение Метадона-ЗН существенно не меняется. Препараты, индуцирующие ферменты системы цитохрома Р450. Применение рифампицина больными, достигшими стабилизации при поддерживающей терапии Метадоном-ЗН, приводит к значительному снижению содержания Метадона-ЗН в сыворотке крови с появлением признаков синдрома отмены. Приём фенитоина (250 мг 2 раза в сутки в первый день, а затем по 300 мг 1 раз в сутки в течение 3–4 дней) больными, которым проводилась метадоновая терапия, приводит к снижению концентрации Метадона-ЗН и развитию синдрома отмены. Эти явления проходят после отмены фенитоина. Параметры фармакокинетики Метадона-ЗН после отмены фенитоина почти полностью возвращаются к исходному уровню. Назначение метадона вместе с другими индукторами CYP3A4 (например, зверобой, фенобарбитал, карбамазепин) может приводить к появлению симптомов отмены. Ингибиторы цитохрома Р450. Применение препаратов, ингибирующих активность изофермента 3А4 цитохрома Р450, может привести к снижению клиренса Метадона-ЗН. В результате отмечается усиление или пролонгация эффектов опиатов. При назначении препаратов, являющихся ингибиторами изофермента, таких как противогрибковые средства (в т. ч. кетоконазол), макролидные антибиотики (в т. ч. эритромицин), может возникнуть необходимость в коррекции дозы Метадона-ЗН. Применение некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, сертралин, флувоксамин) совместно с Метадоном-ЗН может привести к повышению содержания Метадона-ЗН в плазме крови и к появлению токсических явлений. Повторное пероральное применение вориконазола приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC для фармакологически активного энантиомера Метадона-ЗН (R-метадон) у больных, получающих поддерживающие дозы Метадона-ЗН (30–100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации Метадона-ЗН в плазме крови может приводить к развитию токсических явлений, связанных с увеличением продолжительности интервала QT. Может потребоваться и снижение дозы Метадона-ЗН. Другие препараты. Применение меперидина в терапевтических дозах больным, которые принимают или принимали в течение последних 14 дней ингибиторы МАО, может приводить к тяжёлым побочным реакциям. Хотя для Метадона-ЗН такие реакции не описаны, при необходимости применения Метадона-ЗН больным, принимающим ингибиторы МАО, необходимо провести пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы препарата, постепенно их повышая и регистрируя при этом состояние больного. Применение ингибиторов МАО необходимо прекратить не менее чем за 14 дней до начала заместительной терапии. Иначе это может привести к развитию угрожающего для жизни угнетающего или возбуждающего действия на ЦНС, дыхание и кровообращение. Ингибиторы протеаз. Применение Метадона-ЗН совместно с агенеразой (ампренавиром) приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC для R-метадона соответственно на 25 % и 13 %. При одновременном применении Метадона-ЗН и агенеразы (ампренавира) необходимо тщательное наблюдение за больными, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадона-ЗН, особенно если при этом также применяют ритонавир. Применение Метадона-ЗН и агенеразы (ампренавира) приводит к снижению показателей AUC, Cmax и минимальной концентрации в плазме крови (Cmin) для агенеразы (ампренавира) соответственно на 30 %, 27 % и 25 %. При одновременном применении вирацепта (нелфинавира) с Метадоном-ЗН отмечены изменения содержания Метадона-ЗН в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы Метадона-ЗН. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении Метадона-ЗН с рескриптором (делавирдином) может потребоваться снижение дозы Метадона-ЗН. Дезипрамин. При одновременном применении с Метадоном-ЗН повышается содержание дезипрамина в плазме крови. Потенциально аритмогенные агенты. Особую осторожность следует проявлять при применении агентов, которые могут увеличивать продолжительность интервала QT, при совместном применении их с Метадоном-ЗН. Такими агентами могут быть антиаритмические препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность следует проявлять также при совместном с Метадоном-ЗН применении препаратов, нарушающих электролитный баланс, что также может способствовать удлинению интервала QT (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам относятся диуретики, слабительные, изредка минералокортикоиды. Взаимодействие с другими агентами, угнетающими деятельность ЦНС. Метадон-ЗН следует применять с осторожностью больным, которым назначены одновременно другие наркотические анальгетики, средства общей анестезии, фенотиазины, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклические антидепрессанты и другие препараты, угнетающие деятельность ЦНС, включая алкоголь, поскольку такое сочетание может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокому седативному эффекту и даже коме. Одновременное применение опиоидов и габапентиноидов (габапентин и прегабалин) повышает риск передозировки опиоидов, угнетения дыхания и смерти. Каннабидиол. Одновременное применение каннабидиола может привести к повышению концентрации метадона в плазме крови. Взаимодействие с серотонинергическими препаратами. Серотонинергический синдром может возникать при одновременном применении метадона с петидином, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и трициклические антидепрессанты. Симптомы серотонинергического синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

Если после прекращения приёма препарата необходимо снова возобновить его приём, то начальная доза должна быть низкой, её следует повышать медленно, чтобы избежать серьёзных токсических явлений и угнетения дыхания. Метадон-ЗН предназначен только для перорального применения. Препарат нельзя использовать для инъекций. При применении Метадона-ЗН возможно развитие зависимости морфинового типа. Многократное применение Метадона-ЗН может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при применении Метадона-ЗН следует проявлять такую же осторожность, как и при применении морфина. При внезапном переходе с других опиатов на Метадон-ЗН существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение Метадона-ЗН следует проводить с осторожностью. Неполная перекрёстная толерантность между метадоном и другими опиатами. При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к Метадону-ЗН, особенно у больных, чувствительных к другим агонистам µ-опиатных рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу Метадона-ЗН. Известны летальные случаи при переходе на Метадон-ЗН после длительного применения других опиатных антагонистов. Высокая степень опиатной толерантности не снимает вопроса о возможности токсических явлений при применении Метадона-ЗН. Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон-ЗН оказывает аддитивное действие при применении вместе с алкоголем, другими опиатными наркотиками, оказывающими депрессивное действие на ЦНС. Известны летальные случаи при применении Метадона-ЗН лицами, злоупотребляющими бензодиазепинами. Тревожные состояния. Поскольку Метадон-ЗН, который применяли лица с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не является транквилизатором, у больных, получающих поддерживающую терапию с применением Метадона-ЗН, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путём повышения дозы Метадона-ЗН. Действие Метадона-ЗН при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиатных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний. Травмы головы и повышенное внутричерепное давление. При травмах головы угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, которые могут быть вызваны Метадоном-ЗН, проявляются гораздо сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, наблюдавшегося у больных ранее. Побочные эффекты опиатов могут маскировать истинное клиническое состояние больных с травмами головы. Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении Метадона-ЗН заключается в возможном угнетении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для больных пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы препарата могут значительно уменьшить лёгочную вентиляцию. Поэтому Метадон-ЗН следует назначать с крайней осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией, гиперкапнией или сниженным дыхательным резервом, как при бронхиальной астме, хронических обструктивных заболеваниях лёгких, при выраженном избыточном весе, при синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, угнетении деятельности ЦНС, при коме. У этих больных даже обычные терапевтические дозы Метадона-ЗН могут вызвать угнетение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопиатные анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности применение Метадона-ЗН возможно только при обеспечении надлежащего наблюдения за больным. Дыхательные расстройства во время сна. Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во время сна, в частности центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во время сна. Приём опиоидов повышает риск развития ЦАС, что является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Гипотензивный эффект. Применение Метадона-ЗН может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержанию артериального давления из-за снижения объёма крови или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазины или некоторые анестетики. Применение в амбулаторных условиях. Применение Метадона-ЗН может нарушать умственную и физическую способность, способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон-ЗН, как и другие опиоиды, может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных больных. Применение при остром боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или в других случаях острой боли у больных, получающих поддерживающие дозы Метадона-ЗН, эти малые дозы не будут эффективными для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая и опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку Метадон-ЗН индуцирует толерантность к опиатам, могут понадобиться более высокие дозы этих препаратов. Риск рецидива у наркозависимых, получающих поддерживающую терапию метадоном. Внезапное прекращение приёма опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата пациента к самостоятельному употреблению наркотиков, что следует учитывать, оценивая соотношение риск/польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии. Расстройства употребления опиоидов (злоупотребление и зависимость). Метадон является опиоидным анальгетиком и сам по себе вызывает сильную зависимость. Он имеет длительный период полувыведения и поэтому может накапливаться. Разовая доза для облегчения симптомов, принятая несколько раз в день, приводит к кумулятивному эффекту и возможному летальному исходу. Как и при применении других опиоидов, при повторном приёме метадона может развиться толерантность, физическая и/или психическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определённого эффекта, например аналгетического, требуются возрастающие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после внезапного прекращения приёма препарата или при применении его антагониста. И толерантность, и физическая зависимость могут иметь место при длительной терапии опиоидными препаратами. Повторный приём лекарственного средства для снятия боли может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РУО). Более высокая доза и большая продолжительность лечения опиоидами могут увеличить риск развития РУО. Перед началом и во время лечения следует обсудить с пациентом цели лечения и схему его прекращения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения также следует информировать пациента о рисках и признаках РУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Злоупотребление или намеренно неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с приёмом психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, и у пациентов с имеющимися другими психическими расстройствами (такими как тяжёлая депрессия, тревога и расстройства личности). Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, просьбы о более раннем назначении), что предполагает пересмотр сопутствующего лечения опиоидами и психоактивными лекарственными средствами (в том числе бензодиазепинами). Пациентам с признаками и симптомами РУО необходима консультация нарколога. При внезапном прекращении терапии Метадоном-ЗН у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются следующими признаками: беспокойство, повышенное слезотечение, ринорея, повышенное потоотделение, ощущение холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, боль в спине, боль в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, увеличение частоты дыхания. Обычно при длительном применении Метадона-ЗН внезапное прекращение приёма препарата не рекомендуется. Особенности применения больным отдельных категорий. Некоторым категориям больных Метадон-ЗН следует назначать с осторожностью и при низкой начальной дозе (больные пожилого возраста, ослабленные больные, больные с тяжёлыми нарушениями функции печени или почек; при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуре уретры). Следует также иметь в виду, что применение Метадона-ЗН может привести к угнетению дыхания. Метадон-ЗН следует назначать в первую очередь тем больным, у которых польза опиатной анальгезии превышает известный риск, связанный с применением этого препарата (нарушения сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия). С особой осторожностью препарат применяют больным острым алкоголизмом, судорожными расстройствами; с осторожностью применяют больным с недостаточностью адреногидрокортикоидов, с гиперплазией простаты, артериальной гипотензией, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, миастенией гравис. Также следует с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; при наличии внезапной сердечной смерти в семейном анамнезе; при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT. Применение лицам пожилого возраста. Обычно необходимо тщательно подбирать дозу препарата, начиная с сравнительно низких доз с учётом того, что у многих лиц пожилого возраста имеют место нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Применение лицам с почечной недостаточностью. Данные о безопасности применения Метадона-ЗН при наличии почечной недостаточности отсутствуют. Применение лицам с нарушениями функции печени. Данных о применении Метадона-ЗН лицам с нарушениями функции печени недостаточно, однако следует учитывать, что Метадон-ЗН метаболизируется в печени. Поэтому при нарушениях функции печени появляется риск накопления Метадона-ЗН. Влияние на сердечную проводимость. Метадон-ЗН является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет интервал QT. При применении Метадона-ЗН отмечали случаи серьёзной аритмии (мерцание и трепетание желудочков). Чаще эти случаи отмечали при применении высоких доз Метадона-ЗН (свыше 200 мг в сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при многократном применении высоких суточных доз для снятия боли, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии опиатозависимым лицам. В случаях повышенного риска увеличения продолжительности интервала QT Метадон-ЗН следует применять с особой осторожностью (при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение Метадона-ЗН больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно только при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличение продолжительности интервала QT при применении Метадона-ЗН отмечено и у больных, у которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении продолжительности интервала QT в процессе применения Метадона-ЗН необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также на препараты, которые могут ингибировать метаболизм Метадона-ЗН. При назначении Метадона-ЗН для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушения сердечного ритма. Такой риск необходимо сопоставить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также учитывать наличие альтернативных средств терапии. Лечение Метадоном-ЗН с целью аналгезии при острых или хронических болях следует начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект превышает риск опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата. При применении Метадона-ЗН необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и потенциального риска с учётом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ продолжительности интервала QT и возникновения аритмий. Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, что требует контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами надпочечниковой недостаточности могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление. Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею. Гипогликемия. Гипогликемия наблюдается при передозировке или увеличении дозы метадона. Рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови при увеличении дозы (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Вспомогательные вещества. Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Метадон-ЗН проникает в слюну, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность Метадон можно применять в период беременности только в случаях, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. У беременных женщин значительно ниже концентрации метадона в плазме крови, сниженный период полувыведения и повышенный клиренс метадона по сравнению с состоянием после родов, поэтому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может потребоваться повышение дозы, сокращение времени между приемами доз или разделение дозы на несколько приемов. При назначении препарата беременную женщину необходимо проинформировать о возможных последствиях применения препарата как для нее самой, так и для ребенка. Применение Метадона-ЗН беременным следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Новорожденные, которые родились у женщин, применявших опиаты за четыре недели до родов, могут быть зависимыми от этих препаратов. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за такими детьми как минимум две недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождение Как и в случае с другими опиоидами, применение Метадона-ЗН незадолго до родов может привести к угнетению дыхания новорожденного, особенно при применении высоких доз, поэтому Метадон-ЗН не рекомендуется для анальгезии в акушерстве. Наркотические лекарственные средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяют Метадон-ЗН, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Период грудного вскармливания Метадон-ЗН проникает в грудное молоко, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать матерям, кормящим детей грудью. Необходимо взвесить риск серьезных нежелательных реакций у младенцев и пользу лечения препаратом для матери, а также отказаться либо от грудного вскармливания, либо от приема Метадона-ЗН. Метадон выделяется в грудное молоко при низких уровнях в плазме. Решение рекомендовать грудное вскармливание должно учитывать консультации врачей, а также следует учитывать, применяет ли женщина стабильную поддерживающую дозу метадона; также следует учитывать любое дальнейшее употребление запрещенных веществ. Если было рекомендовано грудное вскармливание, доза метадона должна быть как можно меньшей. Женщины, кормящие грудью, должны быть проинформированы и внимательно следить за младенцем на предмет появления признаков седации и затрудненного дыхания и немедленно обратиться за медицинской помощью, если эти признаки проявляются. Хотя количество метадона, выделяемое с грудным молоком, недостаточно для полного подавления симптомов отмены у детей, которых кормят грудью, оно может ослабить выраженность неонатального абстинентного синдрома. Матерям, принимающим Метадон-ЗН, рекомендуется отлучать ребенка от грудного вскармливания постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у младенцев.

Применение Метадона-ЗН может нарушать умственную и физическую способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием).

Препарат применяют только в специализированных учреждениях. Больные, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением врача и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку. Начальная дозировка для краткосрочной детоксикации Доза подбирается с учетом индивидуальной клинической картины и субъективного самочувствия каждого пациента в зависимости от интенсивности симптомов синдрома отмены. Общим принципом является постепенная коррекция дозы для установления минимально достаточной поддерживающей дозы. В начале терапии средняя суточная доза составляет 20 мг метадона гидрохлорида для пациентов с неопределенным или неизвестным порогом наркотической зависимости и 40 мг метадона гидрохлорида для пациентов с известным порогом наркотической зависимости и длительным сроком употребления наркотиков. В исключительных случаях начальную суточную дозу можно повысить до 100 мг. Первую дозу пациент должен принять утром. В отдельных случаях для предотвращения синдрома отмены возможно назначение дополнительного количества препарата вечером первого дня. В любом случае доза всегда должна быть достаточной для того, чтобы симптомы синдрома отмены не превышали приемлемого уровня. При наличии таких симптомов дозу следует постепенно повышать на 10–20 мг. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 120 мг в сутки. Пациентам необходимо помнить, что препарат действует длительное время, поскольку метадон накапливается в тканях. Смена вида терапии При переводе пациента с левометадона на метадона гидрохлорид расчет дозы проводится с учетом соотношения 1:2 (левометадон : метадона гидрохлорид), то есть 5 мг левометадона по эффективности соответствует 10 мг метадона гидрохлорида. В некоторых случаях такая замена может потребовать дополнительной коррекции дозы последнего. Поддерживающая терапия При проведении поддерживающего лечения препарат следует титровать до дозы, при которой опиатные симптомы не проявляются в течение 24 часов, снижается потребность в наркотическом средстве, блокируются или ослабляются эйфорические эффекты опиатов, а также когда пациент не чувствителен к седативному действию метадона. В большинстве случаев клиническая стабильность достигается при суточной дозе 80-120 мг. Отмена терапии после периода поддерживающего лечения Отмену заместительной терапии следует проводить медленно, с постепенным уменьшением суточной дозы в течение нескольких недель или месяцев. Существуют существенные различия в схемах уменьшения дозы метадона для пациентов, которые выбрали отмену терапии метадоном под медицинским наблюдением. В целом подтверждено, что снижать дозу следует менее чем на 10 % от установленной поддерживающей дозы, снижать дозу нужно через 10– 14 дней. Пациента необходимо проинформировать о высоком риске проявлений наркозависимости после прекращения поддерживающего лечения метадоном. Болевой синдром Перед началом применения метадона следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая его продолжительность и цели, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и при необходимости скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии метадоном, можно рекомендовать постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены (см. раздел «Особенности применения»). При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Дозу препарата необходимо тщательно подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного на препарат. Начинать лечение и титрование дозы метадона безопаснее с малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы. Как правило, для снятия сильной боли метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатных препаратов. Обычно взрослым назначают препарат перорально в дозе 2,5–10 мг каждые 4 часов в течение первых 3–5 дней, дозу медленно титруют до достижения соответствующего эффекта, далее применяют фиксированную дозу препарата каждые 8–12 часов в зависимости от состояния больного и его ответа на лечение. Пожилым больным препарат следует применять 1 раз в сутки. Для применения дозы 2,5 мг следует назначать метадона гидрохлорид в лекарственной форме с соответствующим дозированием. Способ применения и продолжительность терапии Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды). Следует сообщить пациенту, что пероральный прием препарата является единственным эффективным и безопасным способом его применения. Продолжительность терапии зависит от успешности заместительной терапии и субъективного самочувствия пациента с учетом общих принципов заместительной терапии. Целью терапии является отказ пациента от употребления наркотических средств. Продолжительность терапии может колебаться от краткосрочного курса (например, в качестве замены наркотических веществ на период пребывания зависимого от наркотических средств лица в стационаре) до долгосрочной терапии.

Безопасность и эффективность применения Метадона-ЗН детям не изучались.

Клинические проявления. При значительной передозировке Метадона-ЗН наблюдается угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или уменьшение дыхательного объёма, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), развивается ступорозное или коматозное состояние, зрачки сужаются, развивается мышечная слабость, кожа становится холодной и липкой, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия. Были сообщения о гипогликемии. Токсическая лейкоэнцефалопатия наблюдалась при передозировке метадоном. Лечение. Особое внимание следует уделить восстановлению адекватного дыхания, при необходимости применяют управляемое дыхание. В случае передозировки у лиц, не имеющих толерантности к препарату, можно применять эффективные антагонисты для противодействия потенциально летальному угнетению дыхательного центра. Следует учитывать, что Метадон-ЗН является препаратом длительного действия (36–48 часов), в то время как его антагонисты действуют только в течение 1–3 часов. Таким образом, необходимо внимательно наблюдать за пациентом. В случае необходимости применения антагонистов их следует повторить. Если врач уверен, что угнетение дыхания действительно является следствием только передозировки Метадона-ЗН, применение стимуляторов дыхания не показано. Не следует применять антагонисты опиатов при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания и сердечной деятельности. При наличии физической зависимости от опиатов применение антагонистов опиатов может способствовать развитию острого синдрома отмены. Выраженность синдрома зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. В случае выраженного угнетения дыхания у физически зависимых больных применение таких антагонистов следует проводить очень осторожно, причём при титровании применяют дозы антагониста меньше, чем обычно (10–20 % от рекомендованной дозы). При признаках интоксикации можно применять внутривенные инъекции налоксона или налмефена. Поскольку период полувыведения налоксона из организма меньше, чем у метадона, может понадобиться несколько инъекций налоксона, пока состояние больного не стабилизируется. Можно применять также внутривенные инфузии налоксона. Кислород, инфузионное введение растворов, сосудосуживающие препараты и другие средства терапии можно применять по показаниям. Внимание. Применение антагонистов опиатов в обычных дозах лицам с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особой необходимости следует избегать применения антагонистов опиатов у физически зависимых лиц.

Отмена героина. В начале заместительной терапии часто наблюдаются симптомы синдрома отмены, такие как тревожность, анорексия, спонтанные судорожные навязчивые движения, «гусиная кожа», депрессия, диарея, рвота, лихорадка, зевота, потеря массы тела, тошнота, чихание, расширение зрачков, раздражительность, ринорея, физическая боль, головокружение, повышенное слезотечение, чрезмерная потливость, кишечные спазмы, тахикардия, тремор, беспокойство, желудочные колики, непроизвольные подёргивания мышц, смена озноба на приливы жара. Частота и степень тяжести побочных явлений постепенно уменьшаются в течение нескольких недель. Начальная доза. Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут вызвать побочные явления. Наиболее опасными побочными реакциями при применении метадона являются угнетение дыхания и артериальная гипотензия. Зарегистрированы летальные исходы. Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции, как головокружение, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение. В таких случаях можно снизить дозу метадона. Применение лицам с нарушениями функции печени. При длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом сохраняются такие побочные явления, как повышенное потоотделение и запор. Другие побочные реакции, регистрируемые при применении метадона: Со стороны крови: кровотечение, обратимая тромбоцитопения, эозинофилия. Со стороны психики: эйфория, состояние угнетения, галлюцинации, дисфория, судорожные припадки, зависимость. Со стороны нервной системы: сонливость, седативный эффект, спутанность сознания, обморок, нарушение ориентации, головная боль, утомляемость, бессонница, возбуждение. Со стороны органов зрения: нарушение зрения (диплопия). Со стороны сердечно-сосудистой системы: сильное сердцебиение, брадикардия, отёки, артериальная и ортостатическая гипотензия, остановка сердца, нарушение кровообращения, шок, инверсия зубца T, аритмия, экстрасистолия, трепетание и мерцание/фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, бигеминия, синкопе, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, флебит. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, остановка дыхания, отёк лёгких, ухудшение течения бронхиальной астмы, синдром центрального апноэ во сне. Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, запор, боль в животе, анорексия, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: спазм желчевыводящих путей. Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерная потливость, крапивница, кожная сыпь, зуд, покраснение, приливы. Со стороны мочеполовой системы: задержка и нарушение мочеиспускания, аменорея, снижение либидо и/или потенции. Прочие: гипокалиемия, гипомагниемия, гипогликемия, потеря или увеличение массы тела, астения, слабость, развитие толерантности. Метадон-ЗН является агонистом µ-рецепторов опиатов, поэтому при применении препарата может развиться зависимость того же типа, что и при применении морфина.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки 5 мг, 10 мг и 25 мг; по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в коробке. Таблетки 40 мг; по 10 таблеток в блистере; по 5 или по 10 блистеров в коробке.

Текст, который вы прислали, — это только строка «За рецептом», без медицинского содержания и без плейсхолдеров. Перевод на русский: **По рецепту**

Если хотите, пришлите следующую секцию инструкции, и я переведу её с сохранением всех плейсхолдеров.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.