Метадон-ЗН 5 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТАДОН-ЗН (METHADONE-ZN)

действующее вещество: метадон; 1 мл раствора содержит метадона гидрохлорида 1 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211); сахароза (сахароза); глицерин; кислота лимонная, моногидрат (Е 330); ароматизатор «Клубника» (содержит этилацетат, пропиленгликоль); вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая либо желтовато-коричневая вязкая жидкость с характерным запахом клубники.

Средства, применяемые при опиатной зависимости. Код АТХ N07B C02.

Метадон — синтетическое средство с седативным и анальгетическим действием, сходным с действием морфина. Метадон, связываясь с опиатными рецепторами, конкурентно вытесняет короткодействующие наркотические средства (морфин, героин и др.). Метадон действует, главным образом, на центральную нервную систему и органы, имеющие гладкую мускулатуру. Метадон оказывает анальгетическое и седативное действие, а также проявляет детоксикационный или поддерживающий эффект при опиатной зависимости. Признаки аналгезии проявляются через 30–60 минут после приёма. Метадон вызывает синдром отмены, подобный тому, что возникает при применении морфина, при этом он отличается более постепенными приступами, умеренно более продолжительным действием и менее тяжёлыми симптомами.

Метадон быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 30 минут после перорального применения, достигая максимальной концентрации в крови через 3–4 часа. Примерно 85 % метадона, присутствующего в плазме, находится в связи с белками, из которых 44 % связано с альбумином, 17 % — с глобулинами. Метадон метаболизируется преимущественно в печени при участии CYP3A4: первичные метаболиты выводятся с мочой и желчью вместе с небольшим количеством исходного лекарственного средства. У больных, ранее не применявших опиаты, средний период полувыведения после однократной дозы составляет примерно 15 часов, тогда как при постоянном применении период полувыведения составляет 22 часа. Индивидуальные колебания значительны и могут составлять от 10 до 80 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация метадона может достигаться через 2–9 дней. Клинические характеристики.

– Для детоксикации при лечении опиатной зависимости (героиновая зависимость и зависимость от других морфиноподобных наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опиатной наркоманией; – болевой синдром (от умеренного до сильного, который не купируется ненаркотическими анальгетиками).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; наличие противопоказаний к применению опиоидов, например угнетение дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования); период обострения бронхиальной астмы, накопление в крови избытка CO2, обструктивные заболевания дыхательных путей; наличие или подозрение на кишечную непроходимость; язвенный колит; диарея, ассоциированная с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами; диарея, развившаяся вследствие отравления (до выведения токсичных веществ из желудочно-кишечного тракта), внутричерепная гипертензия, черепно-мозговая травма; тяжелая печеночная и почечная недостаточность, спазм желчевыводящих и мочевыводящих путей, наркотическая зависимость от слабых опиатов (петидин, кодеин), зависимость от неопиоидных лекарственных средств; острый алкоголизм; одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (включая моклобемид) и в течение 2 недель после их отмены.

Фармакокинетические виды взаимодействия

Метадон является субстратом Р-гликопротеина, поэтому все препараты, которые сдерживают его действие (хинидин, верапамил), могут увеличивать концентрацию метадона. Метадон метаболизируется изофементом СYР3А4. Стимуляторы этого изофермента (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, зверобой, невирапин, рифампицин) могут стимулировать метаболизм метадона в печени. Совместное применение Метадона-ЗН с индукторами изофермента СYР3А4 может привести к развитию синдрома отмены. В связи с тем, что были сообщения о таких случаях взаимодействия, при симптомах отмены необходимо увеличить дозу метадона. В случае прекращения терапии с применением индукторов изофермента СYР3А4 дозирование метадона нужно уменьшать. Ингибиторы СYР3А4 (каннабиноид (в т. ч. каннабидиол), кларитромицин, делавирдин, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы серотонина (сертралин, флувоксамин), итраконазол, кетоконазол, нефазодон) могут вызвать рост концентрации метадона в плазме крови. Экскреция метадона уменьшается при параллельном назначении ингибиторов СYР3А4, таких как некоторые средства против ВИЧ-инфекции, макролидов, циметидина, противогрибковых препаратов (поскольку метадон метаболизируется СYР3А4-изоферментом). Метадон снижает площадь под кривой «концентрация — время» (АUС) и максимальную концентрацию (С max) диданозина и ставудина, уменьшая биодоступность этих лекарств. Кроме того, метадон может замедлять всасывание и повышать метаболизм после первого приема вышеуказанных лекарств. Метадон увеличивает плазменную концентрацию зидовудина как при пероральном, так и при внутривенном применении, а также повышает AUC зидовудина при пероральном применении в большей степени, чем при внутривенном применении. Такие эффекты вызваны торможением процесса образования связи глюкуроновой кислоты и зидовудина, что уменьшило почечный клиренс. Во время проведения лечения с применением метадона следует проводить мониторинг возможной токсичности зидовудина при его приеме пациентами, при которой следует уменьшить дозу зидовудина. У пациентов, одновременно принимающих эти два препарата, могут развиться типичные симптомы синдрома отмены (сильная головная боль, боль в мышцах, утомляемость и раздражительность). Антиретровирусный ингибитор протеазы может замедлить метаболизм метадона. Наиболее существенные реакции происходят при приеме ритонавира, при применении ритонавира/лопинавира одновременно с метадоном отмечается снижение концентрации метадона в плазме крови. Синдром отмены, однако, при этом наблюдается не всегда. Тем не менее применение этих препаратов в сочетании с метадоном требует осторожности. В то же время возможно взаимодействие с абакавиром, которое, как правило, не требует коррекции дозы. Невирапин может снижать концентрацию метадона за счет повышения метаболизма последнего в печени. При одновременном применении метадона и невирапина описано развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен больным, получающим Метадон-ЗН, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены, при необходимости следует откорректировать дозу метадона. Эфавиренц стимулирует метаболизм метадона через цитохром Р4503А4. Через три недели лечения с применением эфавиренца средние показатели максимальной концентрации метадона и AUC были снижены на 48 % и 57 % соответственно. Есть предположение, что добавление эфавиренца к терапии с применением метадона может привести к развитию синдрома отмены, который обычно начинается после двухнедельной терапии с применением эфавиренца и может длиться до 28 дней. Из-за этого может возникнуть необходимость откорректировать дозирование. Метадон – это слабое основание. Подкислители мочи (хлорид аммония) могут повысить почечный клиренс метадона. В этих случаях следует увеличить дозу метадона. Повторное пероральное применение вориконазола приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC для фармакологически активного энантиомера метадона (R-метадон) у больных, получающих поддерживающие дозы метадона (30–100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации метадона в плазме крови может приводить к развитию токсических явлений, связанных с увеличением интервала QT. Может потребоваться снижение дозы метадона. Другие препараты. Применение меперидина в терапевтических дозах больным, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя после приема метадона такие реакции не наблюдались, при необходимости применения метадона больным, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, нужно провести пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы препарата, постепенно их повышая и регистрируя при этом состояние больного. При одновременном применении с метадоном повышается содержание дезипрамина в плазме крови. Фармакодинамические виды взаимодействия

Опиоидные антагонисты (налоксон и налтрексон) оказывают фармакологическое действие, противоположное действию метадона. Эти лекарства могут блокировать действие метадона и вызвать синдром отмены. Агонисты/антагонисты (буторфанол, налбуфин, пентазоцин) могут частично блокировать обезболивание, угнетение дыхания и расстройства центральной нервной системы (ЦНС) в связи с применением метадона. При одновременном применении они могут вызвать и усилить неврологический, респираторный и гипотензивный эффекты. Аддитивный или антагонистический эффекты зависят от дозирования метадона и встречаются чаще при применении низких и средних доз метадона. Эти лекарства могут вызвать синдром отмены у пациентов, проходящих курс длительной терапии. У больных, которые лечатся параллельно метадоном и лекарствами, ухудшающими сердечную проводимость или электролитный баланс, могут возникнуть нарушения сердечной деятельности. В таких обстоятельствах необходимо проводить контроль электрокардиограммы. Параллельное применение метадона и средств от диареи (дифеноксилат и лоперамид) может вызвать сильный запор и усилить депрессивное действие на ЦНС. Опиоидные обезболивающие средства в сочетании с антимускариновыми средствами могут стать причиной сильного запора или, при длительном применении, парализовать работу толстой кишки. Октреотид, синтетический аналог соматостатина, может уменьшить обезболивающий эффект метадона и морфина, поэтому при уменьшении или полной потере болевого контроля необходимо учитывать действие октреотида. Домперидон и метоклопрамид могут увеличивать скорость выведения метадона, а не степень его всасывания. Что касается влияния метадона на желудочно-кишечный тракт, то он может оказывать антагонистическое действие по отношению к домперидону/метоклопрамиду. Применение Метадона-ЗН вместе с агенеразой приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови и AUC R-метадона соответственно на 25 % и 13 %. При одновременном применении Метадона-ЗН и агенеразы необходимо тщательное наблюдение за больными, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадона-ЗН, особенно если при этом еще применяют и ритонавир. Применение Метадона-ЗН и агенеразы приводит к снижению показателей AUC, максимальной и минимальной концентрации агенеразы на 30 %, 27 % и 25 % соответственно. При одновременном применении вирацепта с Метадоном-ЗН отмечены изменения содержания метадона в плазме крови. Может быть необходимо повышение дозы Метадона-ЗН. При одновременном применении Метадона-ЗН с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы рескриптором может потребоваться снижение дозы Метадона-ЗН. Особую осторожность следует проявлять при применении агентов, которые могут увеличивать продолжительность интервала QT, при их совместном применении с метадоном. Такими агентами могут быть антиаритмические препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность следует проявлять также при совместном применении с метадоном препаратов, нарушающих электролитный баланс, что также может способствовать удлинению интервала QT (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам относятся диуретики, слабительные и некоторые минералокортикоиды. Метадон уменьшает всасывание мексилетина. Метадон-ЗН следует применять с осторожностью больным, которым одновременно назначены другие наркотические анальгетики, средства общей анестезии, фенотиазины, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклические антидепрессанты и другие препараты, угнетающие деятельность ЦНС, а также при употреблении алкоголя, поскольку такое сочетание может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокому седативному эффекту и даже коме. Одновременное применение опиоидов и габапентиноидов (габапентин и прегабалин) повышает риск передозировки опиоидов, угнетения дыхания и смерти. При одновременном применении ципрофлоксацина и метадона возможно развитие седативного состояния, спутанности сознания, угнетения дыхания. Метадон может влиять на результаты проведения теста на беременность. Взаимодействие с серотонинергическими препаратами. Серотониновый синдром может возникать при одновременном применении метадона с петидином, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и трициклические антидепрессанты. Симптомы серотонинергического синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

Если после прекращения применения препарата необходимо вновь возобновить его приём, то начальная доза должна быть низкой, а её повышение следует проводить медленно, чтобы избежать серьёзных токсических явлений и угнетения дыхания. Лекарственное средство предназначено только для перорального применения. Оральный раствор нельзя применять для инъекций. При резком переходе с других опиатов на метадон существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение метадона нужно проводить с осторожностью. При применении метадона возможно развитие зависимости морфинового типа. Многократное применение метадона может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при назначении и применении метадона следует проявлять такую же осторожность, как и при назначении и применении морфина. Неполная перекрёстная толерантность между метадоном и другими опиатами. При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к метадону, особенно у больных, не чувствительных к другим агонистам μ-опиатных рецепторов. При такой толерантности сложно определить дозу метадона. Известны летальные случаи при переходе на метадон после длительного применения других опиатных антагонистов. Высокая степень опиатной толерантности не исключает возможности токсических явлений при применении препарата. Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон оказывает аддитивное действие при применении вместе с алкоголем и другими опиатными наркотиками, оказывающими депрессивное действие на центральную нервную систему. Метадон следует применять с осторожностью в меньших дозах пациентам, одновременно получающим другие наркотические обезболивающие средства. Известны летальные случаи при применении метадона лицам, злоупотребляющим бензодиазепинами. Взаимодействие с другими депрессантами центральной нервной системы. При одновременном применении с общими анестетиками, фенотиазинами, другими гипноседативными препаратами успокаивающего действия, трициклическими антидепрессантами, а также другими медикаментами, угнетающими деятельность центральной нервной системы, в том числе с алкоголем, возможны депрессия, состояние глубокого беспокойства или кома. Тревожные состояния. Поскольку метадон, если его применяют лица с толерантностью к нему, в постоянных поддерживающих дозах не является транквилизатором, у больных, получающих поддерживающую терапию с применением метадона, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Метадон не действует против страха, поэтому симптомы беспокойства, тревожности, появляющиеся во время курса лечения, не следует лечить за счёт увеличения дозы метадона. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путём повышения дозы метадона. Действие метадона при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиатных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний. Травмы головы и повышенное внутричерепное давление. При травмах головы угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, которые могут быть вызваны метадоном, проявляются гораздо сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, наблюдавшемся у больных ранее. Побочные эффекты опиатов могут маскировать неврологические симптомы у пациентов с черепными повреждениями. Метадон противопоказан пациентам с повышенным внутричерепным давлением и пациентам с черепно-мозговой травмой. Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении метадона заключается в возможном угнетении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для пациентов пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы препарата могут значительно уменьшить легочную вентиляцию. Поэтому метадон противопоказан пациентам с гиперкапнией, при бронхиальной астме в стадии обострения, обструктивных заболеваниях лёгких, угнетении дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования). Назначать с чрезвычайной осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией или сниженным дыхательным резервом, при бронхиальной астме в стадии ремиссии, выраженном избыточном весе, синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, угнетении деятельности центральной нервной системы, коме. У этих больных даже обычные терапевтические дозы метадона могут вызвать угнетение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендовано применять неопиатные анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности — применение метадона возможно только при обеспечении надлежащего наблюдения за больным. Дыхательные расстройства во время сна. Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во время сна, в частности центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во время сна. Приём опиоидов повышает риск развития ЦАС, что зависит от дозы. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Острые брюшные состояния. Применение метадона или других наркотических средств может помешать установлению правильного диагноза или назначению надлежащего курса лечения больным с симптомами «острого» живота. Гипотензивный эффект. Применение метадона может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержанию артериального давления из-за снижения объёма крови, или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазины или некоторые анестетики. С особой осторожностью применять пациентам с артериальной гипотензией. Применение в амбулаторных условиях. Применение метадона может нарушать умственные и физические способности, необходимые для деятельности, связанной с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон, как и другие опиоиды, может вызвать ортостатическую гипотензию у амбулаторных больных. Применение при остром боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или в других случаях острой боли у больных, получающих поддерживающие дозы метадона, эти малые дозы не будут эффективны для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая и опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку метадон индуцирует толерантность к опиатам, могут потребоваться более высокие дозы этих препаратов. Риск рецидива у наркозависимых, получающих поддерживающую терапию метадоном. Резкое прекращение приёма опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата к нелегальному приёму наркотиков, что следует иметь в виду, оценивая соотношение риск/польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии. Расстройства употребления опиоидов (злоупотребление и зависимость). Метадон является опиоидным анальгетиком и сам по себе вызывает сильную зависимость. Он имеет длительный период полувыведения и поэтому может накапливаться. Разовая доза для облегчения симптомов, принятая несколько раз в день, приводит к кумулятивному эффекту и возможному летальному исходу. Как и при применении других опиоидов, при повторном приёме метадона может развиться толерантность, физическая и/или психическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определённого эффекта, например анальгетического, требуются всё большие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после резкого прекращения приёма препарата или при применении его антагониста. И толерантность, и физическая зависимость возможны при длительной терапии опиоидными препаратами. Повторный приём лекарственного средства для снятия боли может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РСУО). Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может увеличить риск развития РСУО. Перед началом и во время лечения следует обсудить с пациентом цели лечения и схему его прекращения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения также следует информировать пациента о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Злоупотребление или умышленно неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с приёмом психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, и у пациентов с имеющимися другими психическими расстройствами (такими как тяжёлая депрессия, тревога и расстройства личности). Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, просьбы о более раннем назначении), что предусматривает пересмотр сопутствующего лечения опиоидами и психоактивными лекарственными средствами (в том числе бензодиазепинами). Пациентам с признаками и симптомами РСУО необходима консультация нарколога. При резком прекращении терапии метадоном у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются такими признаками: беспокойство, повышенное слезоотделение, ринорея, потливость, ощущение холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиваться и другие симптомы: раздражительность, боль в спине, боль в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, повышение частоты дыхания. Как правило, при длительном применении метадона резкое прекращение приёма препарата не рекомендуется. Особенности применения больным отдельных категорий. С осторожностью и с низкой начальной дозой применять пациентам пожилого возраста, ослабленным больным, пациентам с нарушениями функции печени или почек; при гипотиреозе, болезни Аддисона, гиперплазии предстательной железы, стриктуре уретры, гипопитуитаризме, шоке; с осторожностью применять пациентам с судорогами; воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, пациентам с длительным/тяжёлым запором, миастенией гравис, пациентам с врождёнными пороками сердца, некомпенсированным диабетом, олигемией, гематопорфирией, частыми астматическими приступами, нарушениями деятельности органов дыхания, пациентам с лёгочным сердцем; с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; при наличии в семейном анамнезе внезапной сердечной смерти. Особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с феохромоцитомой; сообщалось об усилении симптомов артериальной гипертензии вследствие приёма с диаморфином. Следует также иметь в виду, что применение метадона может привести к угнетению дыхания. Метадон следует назначать прежде всего тем больным, у которых преимущества опиатной аналгезии перевешивают известный потенциальный риск, связанный с применением этого препарата (нарушение сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия). Применение пациентам пожилого возраста. Необходимо тщательно подбирать дозу препарата, начиная с относительно низких доз, с учётом того, что у многих лиц пожилого возраста возможны те или иные нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Применение пациентам с почечной недостаточностью. Данных о безопасности применения метадона при наличии почечной недостаточности нет. Применение пациентам с нарушениями функции печени. Данных о применении метадона пациентам с нарушениями функции печени недостаточно. Однако следует иметь в виду, что метадон метаболизируется в печени. Поэтому при нарушениях функции печени возникает риск накопления метадона. Влияние на сердечную проводимость. Метадон является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет интервал QT. При применении метадона отмечали случаи тяжёлой аритмии (фибрилляция и трепетание желудочков). Чаще эти случаи отмечали при применении высоких доз метадона (более 200 мг в сутки). В большинстве случаев такие осложнения возникали при приёме доз, применяемых для снятия боли, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии опиатным наркоманам. В случаях повышенного риска увеличения продолжительности интервала QT метадон следует применять с особой осторожностью (при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение метадона больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно только при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличение продолжительности интервала QT при применении метадона наблюдалось и у больных, у которых в анамнезе не отмечено нарушений функционирования сердца, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении продолжительности интервала QT в процессе применения метадона необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на деятельность сердца, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также препараты, которые могут ингибировать метаболизм метадона. Назначая метадон для снятия боли, необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушения сердечного ритма. Такой риск следует сопоставить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также принять во внимание наличие альтернативных средств терапии. С осторожностью применять пациентам с факторами риска развития удлинённого интервала QT: наличие в анамнезе удлинённого интервала QT, прогрессирующие заболевания сердца, ишемическая болезнь сердца, заболевания печени, одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Лечение метадоном с целью аналгезии при острых или хронических болях следует начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект превышает риск угрожающих жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата. При применении метадона необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и риска с учётом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ продолжительности интервала QT и возникновение аритмий. Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, что требует контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами надпочечниковой недостаточности могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление. Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею. Гипогликемия. Гипогликемия наблюдается при передозировке или увеличении дозы метадона. Рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови при увеличении дозы (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит 8 г сахарозы на дозу 20 мл. С осторожностью применять больным сахарным диабетом. Может быть вредным для зубов. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Лекарственное средство содержит 10 г глицерина на дозу 100 мл. Может вызвать головную боль, раздражение ЖКТ и диарею.

Метадон проникает в слюну, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови. Беременность. Метадон можно применять в период беременности только в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных значительно меньше концентрация метадона в плазме крови, сокращено время полувыведения и повышен клиренс метадона по сравнению с состоянием после родов, поэтому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может быть необходимо повышение дозы или сокращение времени между приемами доз, или деление дозы на несколько приемов. При назначении метадона беременную нужно проинформировать о возможных последствиях применения препарата как для нее самой, так и для ребенка. Применение метадона беременным следует проводить под медицинским наблюдением. Новорожденные, которые родились у женщин, применявших опиаты за четыре недели до родов, потенциально могут быть зависимыми от этих препаратов. Поэтому необходимо наблюдать за такими детьми не менее двух недель для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач). Роды и рождение. Как и применение любых опиоидов, применение метадона незадолго до родов, особенно в высоких дозах, может привести к угнетению дыхания новорожденного, поэтому метадон не рекомендуется для анальгезии в акушерстве. Наркотики со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, длительно применяющим метадон, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены. Кормление грудью. Метадон проникает в грудное молоко, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Учитывая риск серьезных нежелательных реакций у младенцев и пользу лечения препаратом для матери, рекомендуется отказаться либо от грудного вскармливания, либо от приема метадона. Метадон выделяется в грудное молоко при низких плазменных уровнях. Принимая решение рекомендовать кормление грудью, нужно проконсультироваться с другими врачами и учитывать, применяет ли женщина стабильную поддерживающую дозу метадона, а также учитывать любое дальнейшее употребление запрещенных веществ. Если было рекомендовано кормление грудью, доза метадона должна быть как можно меньшей. Женщины, кормящие грудью, должны быть проинформированы и внимательно следить за ребенком на предмет появления признаков седации и затруднения дыхания и немедленно обратиться за медицинской помощью, если эти признаки проявляются. Хотя количество метадона, выделяющегося с грудным молоком, недостаточно для полного подавления симптомов отмены у детей, которых кормят грудью, оно может ослабить выраженность неонатального абстинентного синдрома. Матерям, принимающим метадон, рекомендуется прекращать грудное вскармливание постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у младенцев.

Применение метадона может нарушать умственные и физические способности, необходимые для деятельности, связанной с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием).

Метадон-ЗН применять перорально. Метадон-ЗН следует применять только в специализированных медицинских учреждениях, его должен назначать специалист, имеющий опыт лечения наркозависимых пациентов. Больные, которым назначен препарат, должны находиться под внимательным наблюдением врача. Во время длительного применения лекарственного средства пациенты нуждаются также в надлежащей психологической и социальной поддержке. Непосредственно перед применением Метадон-ЗН разводят в 100 мл жидкости, что исключает его инъекционное применение. Лечение наркотической зависимости. Что касается лечения опиатной зависимости, то данное лекарственное средство предназначено для ежедневного приёма согласно медицинскому заключению, изложенному в протоколе лечения. Продолжительность одного лечебного цикла детоксикации не превышает 21 дня, следующий цикл не следует начинать раньше чем через 4 недели после завершения предыдущего. Нижеуказанные схемы дозирования рекомендованы, однако они могут изменяться в зависимости от клинической оценки. На начальном этапе однократной дозы 20–30 мг метадона, чаще всего, будет достаточно для того, чтобы уменьшить действие симптомов отмены. Большую дозу метадона можно назначать, если симптомы отмены не устранены или если они возникают снова. Если пациенты физически зависимы от больших доз, может возникнуть необходимость в увеличении дозы. Как правило, адекватная доза составляет 40 мг ежедневно однократно или за несколько приёмов. Стабилизация может продолжаться 2–3 дней, затем количество метадона постепенно уменьшают. Частоту приёма метадона, при которой его количество уменьшается, определяют индивидуально для каждого пациента. Ежедневное уменьшение суточной дозы на 10 % обычно хорошо переносится больными, которые лечатся в стационаре. Для амбулаторных пациентов может потребоваться уменьшение дозы в течение более длительного периода. Если метадон назначают на период, превышающий три недели, то такая процедура уже считается не детоксикацией или лечением острого синдрома отмены, а поддерживающим лечением, даже если целью является окончательная полная отмена. Что касается больных, у которых установлена стойкая привычка к опиоидным наркотикам, к ним можно применять поддерживающее лечение, если предыдущие многоплановые разносторонние вмешательства не дали положительных результатов. Такое лечение также можно назначать больным, если доказано, что они имеют привычку к приёму опиоидных наркотиков, или если речь идёт о ВИЧ-инфицированных пациентах при угрожающих иммунных обстоятельствах или больных СПИДом, если врач считает, что иная программа лечения является менее перспективной ввиду отказа от употребления опиоидных наркотиков. При надлежащем выполнении заместительная терапия также способна снять так называемую «ломку», которая заключается в вынужденном поиске героина и доминирует, поскольку наркозависимый больной любой ценой желает добыть этот наркотик. Нет необходимости проводить проверки с использованием системного теста налоксоном пациентов с сильной героиновой зависимостью, о которых известно в лечебном центре, но, очевидно, главной является проверка с целью определения наличия морфина в жидкостях тела. Анализ мочи является обязательным во время лечения с применением метадона для контроля наличия наркотических препаратов и психотропных веществ в соответствии с назначениями врача. Также необходимо проверить наличие чрезмерного количества алкоголя. Если в моче обнаружат опиоидные вещества, этот случай подлежит обязательной переоценке. В каждом отдельном случае дозирование определяет врач, чтобы предотвратить потребность в героине, принимая во внимание психофизическое состояние и соответствующие патологические изменения у пациента. Поддерживающая терапия направлена на снятие угнетения дыхания или других эффектов острой интоксикации. Если взрослый больной принимал значительные дозы героина вплоть до дня поступления в лечебное учреждение, начальная доза препарата может составлять 20 мг, а через 4 или 8 часов — ещё 20 мг или 40 мг Метадона-ЗН однократно. Если же до начала лечения степень толерантности к опиатам невелика, начальная доза может быть вдвое меньше. При возникновении любых сомнений начальную дозу лучше уменьшить. При появлении симптомов абстиненции больному можно дать ещё 10 мг препарата. Впоследствии дозу нужно подбирать индивидуально в пределах до 80 мг в сутки с учётом переносимости и потребности. В большинстве случаев для взрослых достаточна доза ниже 80 мг в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 120 мг в сутки. Для беременных женщин с опиатной зависимостью поддерживающие дозы метадона должны быть наименьшими, предотвращающими развитие синдрома отмены (обычно ниже 80 мг в сутки). На более поздних сроках может потребоваться повышение дозы на 10–20 мг или дозу разделяют на 2 приёма. Болевой синдром. Перед началом применения метадона следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая его продолжительность и цели, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и при необходимости скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии метадоном, можно рекомендовать постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены (см. раздел «Особенности применения»). В случае отсутствия адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Дозу метадона необходимо тщательно подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного на препарат. Начинать лечение и титрование дозы метадона наиболее безопасно с малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы. Как правило, для снятия сильной боли метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатных препаратов. Обычно взрослым применяют препарат перорально в дозе 2,5–10 мг через каждые 4 часов в течение первых 3–5 дней, дозу медленно титруют до достижения соответствующего эффекта, далее применяют фиксированную дозу препарата каждые 8–12 часов в зависимости от состояния больного и его ответа на лечение. Больным пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Безопасность и эффективность применения метадона детям не изучались.

При значительной передозировке метадона развивается угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или уменьшение дыхательного объёма, дыхание Чейна–Стокса, цианоз), наблюдается чрезмерная вялость, которая прогрессирует вплоть до развития ступорозного или коматозного состояния, отмечается сужение зрачков, мидриаз может сменять миоз, отмечается мышечная слабость, холодная и влажная липкая кожа, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия. Были сообщения о гипогликемии. Токсическая лейкоэнцефалопатия наблюдалась при передозировке метадоном. У детей при передозировке наблюдались сонливость, вялость, сужение зрачков, одышка. В случае значительной передозировки, особенно при внутреннем приёме, возможны остановка дыхания, циркуляторный коллапс или шок, а также остановка сердца и летальный исход. Лечение Прежде всего необходимо обеспечить надлежащий ритм дыхания, поступление свежего воздуха, надлежащую поддерживающую вентиляцию, проведение ЭКГ-контроля. Если пациент тяжело переносит симптомы передозировки, особенно ребёнок, ошибочно принявший большую дозу метадона, можно применять эффективные наркотические антагонисты, которые противодействуют дыхательной недостаточности, что потенциально может привести к летальному исходу. Врач всегда должен помнить, что метадон — это депрессант длительного действия (от 36 до 48 часов), тогда как антагонисты, применяемые для лечения последствий передозировки, действуют в течение более короткого времени (от 1 до 3 часов). Поэтому пациент должен находиться под постоянным наблюдением для предотвращения развития повторной дыхательной недостаточности, а при необходимости пациент должен пройти повторный курс лечения с применением антагонистов наркотиков. Не показано применение других респираторных стимуляторов, если диагноз поставлен точно и угнетение дыхания вызвано исключительно передозировкой метадона. При отсутствии клинически выраженной значительной дыхательной или сердечно-сосудистой недостаточности не следует назначать лекарства-антагонисты. Антагонисты наркотиков, назначаемые для внутривенных инъекций (налоксон, налорфин и левалорфан), являются основными лечебными препаратами для устранения симптомов интоксикации. Эти лечебные препараты следует назначать повторно, пока состояние больного не станет удовлетворительным. При применении налоксона риск того, что антагонист наркотиков в дальнейшем вызовет угнетение дыхания, меньше. При необходимости применяют кислород, растворы для внутривенного введения, средства, суживающие сосуды, а также другие поддерживающие средства. При наличии физической зависимости от опиатов применение антагониста опиатов может способствовать развитию острого синдрома отмены, выраженность которого зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. Применение антагонистов при выраженном угнетении дыхания у физически зависимых больных следует проводить крайне осторожно, причём при титровании назначают дозы антагониста, меньшие, чем обычно принятые (10–20 % от рекомендуемой дозы). Применение антагонистов опиатов в обычных дозах у пациентов с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особой необходимости не следует применять антагонисты опиатов физически зависимым лицам. Подкисление мочи повысит экскрецию метадона. Метадон не выводится путём перитонеального диализа или гемодиализа.

Отмена героина. На начальной стадии поддерживающей терапии с применением метадона больные перестают получать героин, в результате чего возникают типичные признаки синдрома отмены. Их необходимо отличать от побочных эффектов, связанных с применением метадона. Наиболее характерны следующие признаки синдрома отмены (как героина, так и других опиатов): повышенное слезотечение, ринорея, чихание, зевота, усиленное потоотделение, повышение температуры, «гусиная кожа», чередующиеся ощущения жара и холода, беспокойство, раздражительность, слабость, депрессия, расширение зрачков, тремор, тахикардия, желудочные колики, болевые ощущения в теле, непроизвольные подергивания, анорексия, тошнота, диарея, спазмы кишечника, снижение массы тела. Начальная доза. Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут вызвать побочные явления. Основная опасность при применении метадона заключается в угнетении дыхания и артериальной гипотензии. При применении метадона возможны остановка сердца, остановка дыхания, шок. Зарегистрированы летальные случаи. Чаще всего наблюдаются следующие побочные реакции: головокружение, беспокойство, ощущение пустоты в голове, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение, ортостатическая гипотензия. В таких случаях возможно снижение дозы метадона. Некоторые из этих эффектов, чаще всего у амбулаторных больных, можно уменьшить, если уложить пациента горизонтально. Другие побочные реакции, регистрируемые при применении метадона: Общие реакции: астения, слабость, приливы, развитие толерантности, гипотермия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, тахикардия, ощущение сердцебиения, трепетание и трепетание желудочков, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия типа torsades de pointes (особенно при приеме высоких доз метадона), кардиомиопатия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, синкопе, инверсия зубца T. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, анорексия, спазмы желчевыводящих путей, желчного пузыря, дискинезия желчевыводящих путей, запор, сухость во рту (ксеростомия), глоссит. Со стороны нервной системы: головная боль, возбуждение, спутанность сознания, судорожные припадки, нарушение ориентации, дисфория, эйфория, бессонница, расстройства зрения, затуманивание зрения, миоз, сухость глаз, головокружение, галлюцинации, возбудимость, зависимость. Со стороны системы крови: у больных опиатной наркоманией с хроническим гепатитом описана временная тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: отёчность, задержка жидкости, отёк нижних конечностей, гипокалиемия, гипомагниемия, гипогликемия, потеря или увеличение массы тела. Со стороны дыхательной системы: отёк лёгких, осложнения течения бронхиальной астмы; сухость в носу, угнетение дыхания (особенно при приёме высоких доз метадона), синдром центрального апноэ сна. Со стороны кожи: крапивница, высыпания на коже, геморрагическая крапивница; чесотка, зуд, отёк. Со стороны мочеполовой системы: антидиуретический эффект; дисменорея, аменорея; задержка мочи; проблемы, связанные с выделением мочи; снижение либидо и потенции, импотенция, повышение уровня пролактина при длительном применении, галакторея. Применение пациентам с нарушением функции печени: при длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, однако при этом сохраняются такие побочные явления, как повышенное потоотделение и запор. Метадон является агонистом опиатных рецепторов, поэтому при применении препарата может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина. При применении метадона возможны реакции гиперчувствительности, включая шок, одышку. Синдром отмены: беспокойство, повышенное слезотечение, ринорея, чихание, потливость, ощущение холода, тремор/дрожь, «гусиная кожа», зевота, миалгия, мидриаз, раздражительность, боль во всём теле, спине, суставах, слабость, желудочные колики, нарушение сна, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, учащение дыхания, повышение температуры тела. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. После вскрытия флакона хранить не более 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 200 мл или по 1000 мл во флаконах вместе с соответствующим количеством дозирующих устройств. По 200 мл или по 1000 мл во флаконах с дозирующим устройством в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.