Меристат-Сановель лонг 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРИСТАТ-сановель ЛОНГ (MERISTAT-sanovel LONG)

действующее вещество: кларитромицин; 1 таблетка содержит 500 мг кларитромицина; вспомогательные вещества: ванилин; гидроксипропилметилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; магния стеарат; сахарин натрия; тальк; оболочка: Опадри желтый OY-S-32917 (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, ванилин, краситель FD & C желтый № 2 (тартразин) (Е 102), железа оксид желтый (Е 172), FD & C голубой № 2 (индигокармин) (Е 132)).

Таблетки с модифицированным высвобождением. Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с оттиском «S» на одной стороне.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавлением биосинтеза белка. Лекарственная форма в виде таблеток с модифицированным высвобождением обеспечивает длительное высвобождение действующего вещества. Препарат проявляет высокую эффективность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. В основном действует бактериостатически, но в отношении отдельных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в два раза ниже МПК эритромицина. Кларитромицин in vitro имеет высокую активность в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину. Helicobacter: H. pylori. Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групп C, F, G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campylobacter jejuni. Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-ОН–кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раз слабее эффективности материнского вещества, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнское вещество и его основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергический эффект против H. influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма. Тесты на чувствительность Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точную оценку чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби – Бауера); при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре. При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительность» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентен» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным, или же микроорганизм будет чувствительным при применении более высоких доз (о промежуточной чувствительности говорят также как о умеренной чувствительности). Необходимо учитывать специфические для страны или региона сведения об абсолютных границах диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности. Граничные значения Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) установлены следующие граничные значения. Граничные значения (MIК, мг/л) Микроорганизм Чувствительный (≤) Устойчивый (>) Staphylococcus spp. 1 мг/л 2 мг/л Streptococcus A, B, C и G 0,25 мг/л 0,5 мг/л Streptococcus pneumonia 0,25 мг/л 0,5 мг/л Viridans group streptococcus НД НД Haemophilus spp. 1 мг/л 32 мг/л Moraxella catarrhalis 0,25 мг/л 0,5 мг/л 1 Helicobacter pylori 0,25 мг/л 1 0,5 мг/л 1 Граничные значения рассчитаны с учетом эпидемиологических точек отсечения (ECOFFs), которые различают изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью. «НД» означает недостаточность доказательств того, что данный вид является подходящей мишенью для терапии препаратом.

Всасывание кларитромицина после приёма таблеток с модифицированным высвобождением соответствует всасыванию после приёма обычных таблеток. Биодоступность составляет примерно 50 %. Желудочный сок не влияет на стабильность и всасывание кларитромицина. Пища способствует увеличению всасывания, поэтому таблетки с модифицированным высвобождением вещества следует принимать во время еды. Примерно 20 % препарата после абсорбции метаболизируется с образованием 14-ОН-кларитромицина. Пациенты. Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приёма содержание кларитромицина в спинномозговой жидкости остаётся невысоким (1–2 % уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Кларитромицин метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 и выводится с мочой (примерно 40 %) и калом (примерно 30 %). Период полувыведения (t 1/2) кларитромицина и его основного метаболита составляет примерно 5,8 и 8,9 часа соответственно. Нарушения функции печени. Пациентам с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени, но с сохранной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Нарушения функции почек. При нарушении функции почек увеличиваются минимальная (C min) и максимальная (C max) концентрация в плазме крови, (t 1/2) и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее нарушение, тем более выражены изменения показателей. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с таковыми у пациентов более молодого возраста. Изменение фармакокинетики у пожилых пациентов связано прежде всего с нарушениями функционального состояния почек, а не с возрастом пациента. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 12 лет: – инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония); – инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит); – инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление).

– Повышенная чувствительность к кларитромицину или к другим макролидным антибиотикам, или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. – Одновременное применение с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию [torsades de pointes]), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэргotamин (это может привести к эрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в значительной степени метаболизирующиеся CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), — из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. – Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Наличие в анамнезе у пациента удлинения интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). – Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия или гипомагниемия) — из-за риска удлинения интервала QT. – Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность. – Одновременное применение кларитромицина и других сильных ингибиторов CYP3A4 с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). – Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином. – Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (эта форма препарата не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки).

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение нижеуказанных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия. Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов. Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. раздел «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2 – 3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимому эффекту. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов. Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пероральный мидазолам При пероральном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы Гмг-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и вышеуказанных статинов. Если лечения кларитромицином нельзя избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на период такого лечения. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет признаков и симптомов миопатии. Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Ломитапид Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз (см. «Противопоказания»). Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут активировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, необходимо мониторировать плазменный уровень концентрации индуктора CYP3A4, который может повыситься вследствие ингибирования CYP3A4 кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита. Влияние нижеуказанных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии. Применение кларитромицина также противопоказано с тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»). Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, из-за потенциального увеличения системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций системных кортикостероидов. Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии. Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин – мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но одновременно увеличивая концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении разных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку последний имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств. Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33 % и AUC – на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не менялись при одновременном применении с флуконазолом. Коррекция дозы кларитромицина при одновременном применении с флуконазолом не требуется. Ритонавир. Применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31 %, Cmin – на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна снижение дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50 % до максимальной дозы 500 мг (1 таблетка) в сутки, при клиренсе креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Этой категории пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сутки, не следует применять совместно с ритонавиром. Такую же коррекцию дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира совместно с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия»). Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств Антиаритмические средства. Есть отдельные сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении с некоторыми гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Взаимодействия, связанные с CYP3A. Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, который в основном метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожными при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом. Может потребоваться изменение дозы и тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A, для пациентов, одновременно применяющих кларитромицин. Известно (или предполагается), что нижеуказанные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, сиролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, — но этот список не является полным. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД) ПАПД дабигатран и эдоксабан являются субстратами эффлюксного переносчика P-gp (P-гликопротеина). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием CYP3A4 и также являются субстратами P-gp. Следует быть осторожным при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. «Особенности применения»). Фенитоин, вальпроат. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Сообщалось о повышении концентрации последних в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицином. Циклоспорин, такролимус и сиролимус. При одновременном применении с кларитромицином наблюдалось более чем двукратное возрастание Cmin циклоспорина и такролимуса. Подобного воздействия следует ожидать и в отношении концентрации сиролимуса, вследствие чего рекомендуется постоянный мониторинг плазменных концентраций циклоспорина, такролимуса и сиролимуса для надлежащей коррекции дозы. Омепразол. Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) приводило к повышению равновесных концентраций последнего (Cmax, AUC 0-24 и t 1/2 повышались на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5,7. Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Совместное применение кларитромицина с пероральными гипогликемическими средствами (такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон) и/или инсулином может вызвать выраженную гипогликемию вследствие подавления фермента CYP3A. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня глюкозы. Пероральные антикоагулянты. При комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов (варфарин) существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО и протромбинового времени, поэтому необходим частый мониторинг этих параметров. Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций указанных ингибиторов фосфодиэстеразы при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Толтеродин. Толтеродин в основном метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3А. В этой популяции подавление CYP3А приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином. Триазолбензодиазепины (альпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором пресистемная элиминация препарата может исключаться, вероятнее будет наблюдаться взаимодействие, похожее на то, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Есть отдельные сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное усиление фармакологических эффектов со стороны ЦНС. Другие виды взаимодействий Аминогликозиды С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. раздел «Особенности применения»). Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). При одновременном применении кларитромицина и колхицина возможно увеличение воздействия колхицина вследствие ингибирования Pgp и/или CYP3А кларитромицином. Необходим мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления клинических признаков токсического воздействия колхицина. Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавление Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применявших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином. Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесных плазменных концентраций зидовудина. Этого можно избежать, обеспечив интервал между приемом кларитромицина и зидовудина не менее 4 часов. О такой взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или диде­зоксиинозина детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения. Верапамил. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила. Возможно также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром. Повышение концентрации кларитромицина в плазме крови возможно при одновременном применении с антацидами или ранитидином. Коррекция дозы не требуется. Особая осторожность требуется при одновременном назначении кларитромицина вместе с препаратами ототоксического действия, особенно с аминогликозидами. Во время и после завершения комбинированной терапии необходима проверка функций вестибулярного и слухового аппарата. Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови. Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большое терапевтическое окно, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует применять совместно с ингибиторами протеазы. Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз. Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола совместно с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта. Саквинавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводит к увеличению AUC равновесного состояния и Cmax по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Cmax кларитромицина увеличивались примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба препарата применяются одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяется совместно с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше). Гидроксихлорохин и хлорохин. Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Назначать кларитромицин беременным женщинам, особенно в I триместре, можно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. Препарат выводится через печень и почками. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам с недостаточностью функции почек и с недостаточностью функции печени. Также следует с осторожностью применять препарат пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения обычно обратимы, но были отдельные сообщения о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение препарата при появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. О развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile (CDAD)), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, подавляющих перистальтику, противопоказано. Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Таким образом, в случае развития персистирующей диареи во время терапии кларитромицином следует рассматривать вопрос о прекращении терапии кларитромицином независимо от наличия показания к применению. Необходимо провести исследования с целью выявления микроорганизмов и начать адекватное лечение. Следует избегать применения препаратов, подавляющих перистальтику. Сообщалось об усилении симптомов миастении у пациентов, применявших кларитромицин. Колхицин Зафиксировано развитие колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Кларитромицин следует с осторожностью применять при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3А4 и триазолбензодиазепинами (триазолам, мидазолам) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечно-сосудистые осложнения Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (частота пульса меньше 50 уд/мин). Применять в комбинированном лечении с другими препаратами, которые приводят к увеличению интервала QT, противопоказано. Учитывая, что нижеуказанные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов. · Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией. · Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, ассоциирующиеся с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Противопоказания»). Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали противоречивые результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина. Пневмония Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии препарат применяют в комбинации с другими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентен к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, в частности инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины. В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха, терапию препаратом следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Кларитромицин необходимо с осторожностью применять при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов для выявления симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать нельзя, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A, например флувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пероральные гипогликемические средства/инсулин Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Пероральные антикоагулянты При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время. Следует быть осторожным при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат. Препарат содержит натрий – менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, что следует учитывать пациентам, применяющим натрийконтролируемую диету. Краситель FD & C желтый № 2 (тартразин) (Е 102), входящий в состав лекарственного средства, может вызывать аллергические реакции. Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению резистентности.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. На основании результатов, полученных в исследованиях на животных, и с опытом применения у человека нельзя исключать возможность побочного влияния на эмбрионально-фетальное развитие. В ходе некоторых наблюдательных исследований, которые оценивали влияние кларитромицина в течение первого и второго триместров, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с неприменением антибиотиков или применением других антибиотиков в течение этого же периода. Имеющиеся результаты эпидемиологических исследований риска значительных врождённых пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности противоречивы. В связи с этим кларитромицин не следует применять в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Грудное вскармливание

Кларитромицин выделяется в грудное молоко человека в небольших количествах. Было подсчитано, что ребёнок, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получает около 1,7 % материнской дозы кларитромицина, скорректированной с учётом массы тела матери. Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не была установлена.

Фертильность

В исследованиях на фертильность не наблюдалось значимых отклонений при применении суточной дозы препарата.

Данные о влиянии отсутствуют. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей от 12 лет составляет 500 мг, принимают 1 раз в сутки во время еды. При более тяжёлых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая и запивая стаканом воды. Обычная продолжительность лечения составляет 5-14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дней терапии. Пациенты с почечной недостаточностью. Эту форму препарата не применяют пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), поскольку она не позволяет адекватно снизить дозу. Таким пациентам применяют кларитромицин в другой лекарственной форме. Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу снижают на 50 % до максимальной – 1 таблетка с модифицированным высвобождением в сутки. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется (за исключением случаев нарушения функции почек).

Применение таблеток кларитромицина детям в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Симптомы: нарушения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея, нарушения водно-электролитного баланса), головная боль, нарушения сознания, нарушения психического статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развились нарушения психического статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности. Лечение: в первые 2 часов после передозировки рекомендуется промывание желудка. Терапия симптоматическая. Гемодиализ или перитониальный диализ существенно не изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.

Наиболее частыми и распространёнными побочными реакциями при лечении кларитромицином у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых были или отсутствовали микобактериальные инфекции. Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток пролонгированного действия. Побочные реакции, которые по меньшей мере возможно связаны с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ˂1/10), нечасто (≥1/1000, ˂1/100), частота неизвестна* (побочные реакции из постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно по имеющимся данным). Внутри каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; нечасто – эзофагит 1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2, желудочно-пищеводный рефлюкс, гастрит, проктальгия 2, стоматит, глоссит, вздутие живота 4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, зубов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – остановка сердца 1, фибрилляция предсердий 1, удлинение интервала QT, экстрасистолы 1, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, вентрикулярная тахикардия, кровоизлияние, фибрилляция желудочков. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения 4, тромбоцитемия 3, эозинофилия 4; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения. Сосудистые нарушения: часто – вазодилатация 1; частота неизвестна – кровоизлияние. Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактоидные реакции 1, гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отёк. Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания 1, дискинезия 1, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), парosmия, аносмия, парестезия. Психические расстройства: часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность 3; частота неизвестна – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания. Инфекции и инвазии: нечасто – целлюлит 1, кандидоз, гастроэнтерит 2, инфекция 3, вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление. Нарушения метаболизма и расстройства питания: нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вертиго, снижение остроты слуха, звон в ушах; частота неизвестна – потеря слуха. Со стороны респираторной системы: нечасто – астма 1, носовое кровотечение 2, эмболия сосудов лёгких 1. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – отклонения от нормы функциональных печёночных тестов; нечасто – холестаз 4, гепатит 4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4; частота неизвестна – печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания; нечасто – буллёзный дерматит 1, повышенное потоотделение, зуд, крапивница, макуло-папулёзные высыпания 3; частота неизвестна – тяжёлые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция с явлениями эозинофилии и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шёнляйна-Геноха. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы 3, скелетно-мышечная ригидность 1, миалгия 2; частота неизвестна – рабдомиолиз 2**, миопатия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение креатинина крови 1, повышение мочевины крови 1; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – флебит в месте введения 1; часто – боль в месте введения 1, воспаление в месте введения 1; нечасто – недомогание 4, лихорадка 3, астения, боль в груди 4, озноб 4, утомляемость 4. Прочие: астения, были отдельные сообщения о парестезии, ангионевротическом отёке, увеите (преимущественно у пациентов, одновременно принимавших рифабутин). Сообщалось о развитии колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина. Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин 1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4; частота неизвестна – повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. * Частота неизвестна, поскольку о этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленной численности. Не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приёмом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней. ** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин назначался одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1,2,3,4 О these побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения. Очень редко появляются сообщения об обнаружении таблеток кларитромицина немедленного высвобождения в испражнениях, многие из которых наблюдались у пациентов с анатомическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта с сокращённым временем желудочно-кишечного транзита. В нескольких сообщениях остатки таблеток были обнаружены в контексте диареи. Пациентам, у которых обнаружен остаток таблеток в испражнениях и состояние которых не улучшается во время применения препарата, рекомендовано перейти на применение другой лекарственной формы кларитромицина (например, суспензии) или на применение другого антибиотика. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. Пациенты с нарушениями иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушениями иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, высыпания, вздутие живота, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводилась оценка лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значимого аномального уровня (то есть крайней верхней или нижней границы) для определённого теста. По этому критерию, у 2–3 % этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значимое аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

По 7 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Санован Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш., Турция. Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

квартал Балабан, Цихане́р Сокаги, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция. Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.