Мертеніл 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРТЕНИЛ (MERTENIL ®)

действующее вещество: розувастатин; 1 таблетка содержит розувастатина 5 мг, 10 мг или 20 мг, что эквивалентно 5,2 мг, 10,4 мг или 20,8 мг розувастатина кальция; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния гидроксид, кроповидон, магния стеарат; пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 5,5 мм. С одной стороны таблетки имеется гравировка «C33». Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 7 мм. С одной стороны таблетки имеется гравировка «C34». Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 9 мм. С одной стороны таблетки имеется гравировка «C35».

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин. Код АТХ С10А А07.

Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень – мишень действия препаратов, снижающих уровень холестерина. Розувастатин повышает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет синтез ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП. Фармакодинамическое действие. Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает уровни холестерина-ЛПВП. Он также уменьшает уровни АпоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень АпоА-I. Розувастатин уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (скорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем). Доза N ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП АпоВ АпоA-I Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Терапевтический эффект проявляется в течение одной недели после начала терапии, через 2 недели лечения эффект достигает 90 % от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недель и поддерживается после этого.

Абсорбция. Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается приблизительно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20 %. Распределение. Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Биотрансформация. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10 %). Исследования метаболизма с использованием human гепатоцитов in vitro указывают, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, тогда как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты – N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил-метаболит приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, тогда как лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности в отношении ингибирования циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином. Выведение. Приблизительно 90 % от принятой дозы розувастатина выводится из организма в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизменённом виде почками. Приблизительно 5 % выделяется с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы (T ½) составляет 19 часов и не возрастает при применении более высоких доз препарата. Среднее геометрическое значение клиренса плазмы составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печёночного захвата розувастатина вовлечён мембранный переносчик OATP-C. Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью. Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Изменений фармакокинетических параметров при приёме препарата несколько раз в сутки не отмечается. Особые группы пациентов. Возраст и пол. Не было выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Экспозиция у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной или ниже экспозиции у взрослых добровольцев (см. ниже раздел «Дети»). Раса. Сравнительные исследования фармакокинетики показали увеличение примерно в 2 раза среднего значения AUC и C max у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и C max. Анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди европейцев и темнокожих пациентов. Нарушение функции почек. В исследовании пациентов с различными степенями почечной недостаточности при почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени концентрация розувастатина или N-десметил метаболита в плазме крови не менялась. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) наблюдалось повышение в 3 раза концентрации и в 9 раз повышение концентрации N-десметил метаболита в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени. В исследовании пациентов с различными степенями печёночной недостаточности не было данных об увеличении системного действия розувастатина у лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Чайлд–Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд–Пью было отмечено удлинение системной экспозиции не менее чем в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд–Пью. Опыт применения розувастатина пациентам с печёночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд–Пью отсутствует. Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, происходит с участием транспортных белков OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, однако пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина. Дети. Экспозиция лекарственного средства у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 или от 6 до 17 лет подобна или ниже экспозиции у взрослых пациентов. Экспозиция розувастатина была предсказуемой относительно дозы и продолжительности приёма в течение более чем 2-летнего периода. Клинические характеристики.

Лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным. Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим методам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна. Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

• Пациентам с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»; • пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, со стойким повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в сыворотке крови более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН); • пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); • пациентам с миопатией; • пациентам, которые одновременно получали комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); • пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин; • в период беременности и грудного вскармливания, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежных средств контрацепции; Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают: • умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин); • гипотиреоз; • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; • злоупотребление алкоголем; • состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови; • принадлежность к монголоидной расе; • одновременный прием фибратов (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с сопутствующими препаратами на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 1).

Циклоспорин

В период сопутствующего применения розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем приблизительно в 7 раза выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина приблизительно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие липидснижающие средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»). Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы (≥ или равные 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию при применении по отдельности. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 1). Однако нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»).

Антацидные препараты

Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия и магния, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным при применении антацидных средств через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC (0-t) розувастатина на 20 %, а C max розувастатина – на 30 %. Такое взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Тикагрелор

Тикагрелор может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его накопления. Хотя точный механизм неизвестен, в некоторых случаях совместный прием тикагрелора и розувастатина приводил к снижению функции почек, повышению уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолизу.

Взаимодействия с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также таблицу 1)

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу розувастатина нужно скорректировать. При назначении препарата Мертенил с другими лекарственными средствами следует ознакомиться с их инструкциями по медицинскому применению. Если ожидается, что экспозиция лекарственного средства (AUC) возрастет приблизительно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с лекарственным средством; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза). Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу уменьшать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата Мертенил свыше 20 мг.

Таблица 1. Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величин) по опубликованным данным клинических исследований.

Увеличение AUC розувастатина в 2 раза или более, чем в 2 раза

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменение AUC розувастатина *

Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) один раз в сутки в течение 15 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 7,4 раза

Циклоспорин, от 75 мг два раза в сутки до 200 мг два раза в сутки, 6 месяцев | 10 мг один раз в сутки, 10 дней | ↑ в 7,1 раза

Даролутамид 600 мг два раза в сутки, 5 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ в 5,2 раза

Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ в 3,8 раза

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 3,1 раза

Велпатасвир 100 мг один раз в сутки | 10 мг, однократная доза | ↑ в 2,7 раза

Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ в 2,6 раза

Терифлуномид | Данные отсутствуют | ↑ в 2,5 раза

Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 2,3 раза

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней | 5 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ в 2,2 раза

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней | 20 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ в 2,1 раза

Капматиниб 400 мг два раза в сутки | 10 мг, однократная доза | ↑ в 2,1 раза

Клопидогрел 300 мг нагрузочная доза, а затем 75 мг в течение 24 часов | 20 мг один раз в сутки | ↑ в 2 раза

Фостаматиниб 100 мг два раза в день 20 мг, однократная доза | ↑ в 2,0 раза

Фебуксостат 120 мг один раз в сутки 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,9 раза

Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↑ в 1,9 раза

Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменение AUC розувастатина *

Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,6 раза

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней | 10 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ в 1,5 раза

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,4 раза

Дронедарон 400 мг два раза в сутки | Данные отсутствуют | ↑ в 1,4 раза

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг разовая доза | ↑ в 1,4 раза **

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней | 10 мг один раз в сутки, 14 дней | ↑ в 1,2 раза **

Снижение AUC розувастатина

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменение AUC розувастатина *

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней | 80 мг, разовая доза | ↓ на 20 %

Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней | 20 мг, разовая доза | ↓ на 47 %

Нет клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменение AUC розувастатина *

Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней | 10 мг, однократная доза | ↔

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔

Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней | 10 мг, разовая доза | ↔

Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔

Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней | 20 мг, однократная доза | ↔

Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↔

Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней | 80 мг, однократная доза | ↔

* Данные, представленные как изменение в х раз, являют собой простое соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, являют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина; в таблице 1 представлено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатина или уменьшения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение уровней в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных о фармакокинетике лекарственных средств у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако известно, что такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. По данным специфических исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия с розувастатином и фузидовой кислотой не проводились. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен при сопутствующем применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или оба), пока неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, получавших комбинацию. Если лечение системной фузидовой кислотой необходимо, лечение розувастатином должно быть прекращено на всем протяжении курса лечения фузидовой кислотой (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Тяжелые кожные побочные реакции При применении розувастатина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно за ними наблюдать. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на данную реакцию, следует немедленно прекратить приём препарата Мертенил и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД или DRESS-синдром, в связи с применением препарата Мертенил, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и никогда не применять его в дальнейшем. Влияние на почки У пациентов, применявших Мертенил в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определяемой тестовой полоской), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или перемежающейся. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек (см. раздел «Побочные реакции»). Серьезные нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек. Влияние на скелетную мускулатуру Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и, редко, рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении любых доз препарата Мертенил, особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Не исключается фармакодинамическое взаимодействие (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговом периоде была выше при дозе 40 мг. Нервно-мышечные эффекты Сообщалось, что в единичных случаях статины индуцируют «de novo» или обостряют уже существующую миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочные реакции»). В случае обострения симптомов следует прекратить применение лекарственного средства Мертенил. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина. Измерение креатинкиназы Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней необходимо провести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результат повторного анализа подтверждает, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает ВГН, начинать применение лекарственного средства не следует. Перед началом лечения Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. К таким факторам относятся: • нарушение функции почек; • гипотиреоз; • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; • злоупотребление алкоголем; • возраст > 70 лет; • ситуации, которые могут привести к повышению уровней лекарственного средства в плазме (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»); • одновременное применение фибратов. У таких пациентов нужно сопоставить риск и возможную пользу от применения препарата; также рекомендован мониторинг состояния пациента. Не следует начинать лечение при значительно повышенных исходных уровнях КК (> 5 раз выше ВГН). В период лечения Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли неясного происхождения, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует измерять уровни КК. Следует прекратить лечение, если уровни КК значительно повышены (> 5 × раз выше ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КК ≤ 5 × ВГН). Если симптомы проходят и уровень КК возвращается к норме, Мертенил или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попытаться применять снова, но в минимальных дозах и под наблюдением врача. Регулярный контроль уровня КК у пациентов без вышеуказанных симптомов не требуется. Известны очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке, сохраняющееся даже после прекращения применения статинов. В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие лекарственные средства. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами группы азолов, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому розувастатин не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Мертенил не следует применять совместно с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, у которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов (в том числе несколько летальных случаев), получавших лечение комбинацией фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). Пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу, если они ощущают любые симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности при прикосновении. Терапию статинами можно повторно начать через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима пролонгированная системная фузидовая кислота, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения Мертенила и фузидовой кислоты должна рассматриваться в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением. Мертенил не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные расстройства или неконтролируемые судороги). Влияние на печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Мертенил следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендовано проверять биохимические показатели функции печени перед началом применения препарата и через 3 месяцев лечения после него. Мертенил следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно повышении уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать лечение препаратом Мертенил. Раса Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Ингибиторы протеазы Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует взвесить как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение лекарственного средства с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Непереносимость лактозы Лекарственное средство Мертенил содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство. Интерстициальная болезнь легких Единичные случаи интерстициальной болезни легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Проявлениями этой болезни могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). Если предполагается, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, применение статинов следует прекратить. Сахарный диабет Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальным руководствам. В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8 % в группе приема розувастатина и 2,3 % — в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л. Дети Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и развития вторичных половых признаков по Таннеру у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. Через 2 года исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание выявлено не было (см. раздел «Фармакодинамика»). В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК более чем в 10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»). Применение в период беременности или кормления грудью. Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные средства контрацепции. Беременность. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Если пациентка забеременеет в период применения этого лекарственного средства, лечение следует немедленно прекратить. Кормление грудью. Розувастатин проникает в молоко крыс. Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко человека нет (см. раздел «Противопоказания»). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводили. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что Мертенил будет оказывать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения. Способ применения Мертенил принимают перорально, в любое время суток, независимо от приёма пищи. Дозы Дозу препарата нужно подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств. Лечение гиперхолестеринемии Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг, перорально, 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). Поскольку при применении дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до максимальной дозы 40 мг следует только для пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в том числе у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением специалиста (см. раздел «Особенности применения»). В начале применения препарата в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста. Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы В исследовании по снижению риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Иной коррекции дозы в связи с возрастом не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек применение препарата Мертенил противопоказано в любых дозах (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями печени, оцениваемыми в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью, повышения системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция возрастала (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким пациентам следует проводить оценку функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов или более по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Мертенил противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии (см. раздел «Противопоказания»). Раса У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана. Генетический полиморфизм Определённые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина. Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приёме розувастатина вместе с определёнными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При назначении препарата Мертенил с другими лекарственными средствами следует ознакомиться с их инструкциями по медицинскому применению. По возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного применения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, необходимо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу розувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата детям должно проводиться только специалистом. Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадия Таннера ˂II-V). Семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия. Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. • Для детей в возрасте от 6 до 9 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет от 5 мг до 10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения препарата в дозах более 10 мг у данной группы пациентов не изучались. • Для детей в возрасте от 10 до 17 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет от 5 мг до 20 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз выше 20 мг у данной группы пациентов не изучались. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью лекарственного средства, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия. Для детей в возрасте от 6 до 17 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет от 5 мг до 10 мг один раз в сутки в зависимости от возраста, массы тела и предшествующего применения статинов. Повышать до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью препарата, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Опыт лечения этой популяции в дозах более 20 мг ограничен. Таблетки по 40 мг детям не применяют. Дети в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность применения детям в возрасте до 6 лет не изучались. Поэтому не рекомендуется применение препарата Мертенил детям в возрасте до 6 лет.

Специфического лечения при передозировке нет. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и уровни КК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Побочные реакции, отмечаемые при применении розувастатина, обычно лёгкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, выбыли из исследования из-за побочных реакций. Перечень побочных реакций в виде таблицы В приведённой ниже таблице представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам (СОК). По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), единичные (от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 2. Побочные реакции по данным клинических исследований и опыта пострегистрационного применения Системно-органный класс Частые Нечастые Единичные Редкие Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк Эндокринные нарушения Сахарный диабет 1 Психические нарушения Депрессия Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Полиневропатия, потеря памяти Периферическая невропатия, нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары), миастения гравис Нарушения со стороны органов зрения Глазная миастения Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель, одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, абдоминальная боль Панкреатит Диарея Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печеночных трансаминаз Желтуха, гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, крапивница Синдром Стивенса–Джонсона, индуцированная лекарствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, разрыв мышц, волчаночноподобный синдром Артралгия Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложнённые разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Гематурия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Гинекомастия Общие нарушения и состояния в месте введения Астения Отёк 1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы. Влияние на почки У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определяемой с помощью тест-полоски). Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения «++» или более зарегистрированы у <1 % пациентов, принимавших препарат в дозах 10 мг и 20 мг, и примерно у 3 % пациентов при применении дозы розувастатина 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от нуля или следов до «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурия наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин, однако данные клинических исследований свидетельствуют о низкой частоте её развития. Влияние на скелетную мускулатуру Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и, редко, рабдомиолиз, с острой почечной недостаточностью или без неё, наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз > 20 мг. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным. Если уровни КК повышены (более чем в 5 раз от верхней границы нормы (ВГН)), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). Влияние на печень Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным. На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления: - нарушение половой функции; - отдельные случаи интерстициальной болезни лёгких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Частота сообщений о рабдомиолизе, серьёзных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) была выше при применении лекарственного средства в дозе 40 мг. Дети Повышение уровня креатинкиназы >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был схож с таковым у взрослых. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.