Меропенем-МБ 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ-МБ (MEROPENEM-MB)

действующее вещество: меропенем ; 1 флакон содержит меропенема 1000 мг в виде меропенема тригидрата 1140 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный .

Порошок для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие вследствие ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP). Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрация меропенема превышала минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрации в плазме крови, превышающей МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: - снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов); - снижения сродства к целевым PBP; - повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса; - продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов). Пограничные значения МИК, определенные в процессе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже в таблице 1. Таблица 1 Пограничные значения МИК, определенные в процессе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Виды Pseudomonas ≤ 2 > 8 Виды Acinetobacter ≤ 2 > 8 Streptococcus, группы А, В, C, G примечание 6 примечание 6 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки 2 ≤ 2 > 2 Виды Enterococcus – – Виды Staphylococcus примечание 3 примечание 3 Haemophilus influenzae 1,2 и Moraxella catarrhalis 2 ≤ 2 > 2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile ≤ 2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤ 2 > 8 1 Пограничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими пограничные значения S/R, являются очень редкими или о них до настоящего времени не сообщали. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат подтверждается, изолят направляют в контрольную лабораторию. До тех пор, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие пограничные значения резистентности (отмечено курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется по данным чувствительности к цефокситину. 4 Пограничные значения относятся только к менингиту. 5 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице 1 и сносках. Пограничные значения, не связанные с видами, базируются на следующих дозах: пограничные значения EUCAST применяют к меропенему по 1000 мг 3 раз в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшую дозу. Рассматривались дозы по 2 г 3 раз в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных пограничных значениях. 6 Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется, исходя из чувствительности к пенициллину. «–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для применения лекарственного средства. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования. Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по меньшей мере, в отношении некоторых видов инфекций вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечислены патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) 8 Виды Staphylococcus (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа А) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 7,9 Грамотрицательные аэробы Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumonia 7 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского Союза. Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей базируется на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 часа; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11– 27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (C max) соответственно составляют примерно 23 мкг/мл, 49 мкг/мл и 115 мкг/мл; соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составили 39,3 мкг•ч/мл, 62,3 мкг•ч/мл и 153 мкг•ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут C max составляет 52 мкг/мл и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 мг и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей C max и периода полувыведения (t 1/2), которые соответствуют показателям у здоровых людей, но объем распределения больше – 27 л.

Распределение. Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм. Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет.

Выведение. Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками. Приблизительно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. С калом выводится только примерно 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек обусловливает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный t 1/2 меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышалась у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа был примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность. Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты. Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети. Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг продемонстрировали значения C max, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и t 1/2, подобные тем, что наблюдались у взрослых, у всех, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев, t 1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12 % – в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20 % от одновременно выявленного уровня препарата в плазме крови, хотя наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним t 1/2 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении Pseudomonas aeruginosa у 95 % недоношенных новорожденных и у 91 % доношенных новорожденных.

Пациенты пожилого возраста. Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, которое коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: - пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной; - бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; - осложнённых инфекций мочевыводящих путей; - осложнённых интраабдоминальных инфекций; - инфекций во время родов и послеродовых инфекций; - осложнённых инфекций кожи и мягких тканей; - острого бактериального менингита. Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из перечисленных выше инфекций. При назначении препарата необходимо соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжёлые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Исследования взаимодействия препарата с отдельными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ-МБ на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями по этому механизму можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно за два дня составило 60–100 %. Ввиду быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддающимся корректировке, поэтому такое взаимодействие следует избегать. Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Часто сообщалось об усилении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериальных препаратов на повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети. Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда летальные реакции повышенной чувствительности. Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить и принять соответствующие меры. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, применявших меропенем (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника. Судороги При лечении карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах. Мониторинг функции печени В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени. Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Корректировать дозу препарата не требуется. Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или непрямого теста Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется. Лекарственный препарат МЕРОПЕНЕМ-МБ содержит приблизительно 4,0 мЭкв натрия на 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Грудное вскармливание

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку сообщалось о развитии головной боли, парестезий или судорог при применении меропенема.

Приведённые ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение. Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ при применении в дозе до 2 г 3 раз в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раз в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжёлых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. таблицу 2). Таблица 2 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Нарушение функции почек Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг приведены в таблице 3. Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. таблицу 2) Частота 26-50 полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов <10 половина разовой дозы каждые 24 часа Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет. Нарушение функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Дозирование для пациентов пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте до 3 месяцев Нет данных о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, поэтому оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет, масса тела которых менее 50 кг, приведены в таблице 4. Таблица 4 Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет, масса тела которых менее 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела Дети с массой тела более 50 кг Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Опыта применения препарата детям с нарушениями функции почек нет. Способ применения Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Проведение внутривенной болюсной инъекции Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ-МБ в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов в холодильнике (2-8 °С). С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Проведение внутривенной инфузии Раствор для инфузии следует готовить путём растворения лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ-МБ в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов в холодильнике (2‒8 °С). С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор МЕРОПЕНЕМ-МБ следует использовать немедленно. Не следует замораживать приготовленные растворы. Если лекарственное средство сразу же не использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач. Флакон предназначен только для одноразового применения. При приготовлении раствора и во время его применения необходимо использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует встряхнуть перед использованием. Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что в случае возникновения побочных реакций после передозировки они соответствуют профилю указанных побочных реакций и обычно являются лёгкими по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Зафиксировано, что наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими у 4872 пациентов из 5026 лиц, применявших меропенем, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, связанными с применением меропенема, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5‒4,3 %). В приведенной ниже таблице 5 все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Внутри каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Таблица 5 Класс системы органов Частота Побочная реакция Инфекции и инвазии нечасто Оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы часто нечасто Тромбоцитемия. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Со стороны иммунной системы нечасто Анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек. Со стороны психики редко Делирий. Со стороны нервной системы часто нечасто редко Головная боль. Парестезии. Судороги. Со стороны пищеварительного тракта часто нечасто Диарея, боль в животе, рвота, тошнота. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков. Со стороны гепатобилиарной системы часто нечасто Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови. Со стороны кожи и подкожной ткани часто нечасто частота неизвестна Сыпь, зуд. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, крапивница. Медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны почек и мочевыводящей системы нечасто Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата часто нечасто Воспаление, боль. Тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нет никаких данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. МЕРОПЕНЕМ-МБ, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

По 1 флакону или 10 флаконов в картонной коробке.

Понимаю, что вы просите перевод, но в вашем сообщении нет самого текста для перевода, только слова «За рецептом» («По рецепту»). Пришлите, пожалуйста, секцию инструкции на украинском языке, и я переведу её на русский, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и на тех же местах.

РЕМЕДИНА СА REMEDINA SA

Гунари 23 и Ареос, Каматеро Аттики, 13451, Греция Gounari 23 & Areos, Kamatero Attiki, 13451, Greece Заявитель. М.БИОТЕК ЛИМИТЕД M . BIOTECH LIMITED Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгхэм ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom